张键
- 作品数：53 被引量：72H指数：5
- 供职机构：中国科学院深圳先进技术研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中国科学院“百人计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 干预GPR1通路对实验性小鼠脂肪累积的影响被引量：5
- 2015年
- 一直以来,肥胖是令人担忧和烦恼的健康问题,可导致包括2型糖尿病在内的代谢综合征发生.与肥胖相关疾病的发病机制是多因子影响的结果,但是,越来越多的证据表明,脂肪组织分泌的细胞因子(脂联素、瘦素、TNF-α等)的改变,以及局部的炎症反应对于这些疾病的发生具有重要作用.Chemerin(也被称为他扎罗汀诱导基因2或者视黄酸受体反应子2),是近年来发现的一种脂肪细胞因子,是G蛋白偶联受体1(GPR1)的配体,在调节代谢、先天免疫等方面具有重要的作用.为了研究Chemerin及其受体GPR1对小鼠脂肪累积的影响,本课题组通过高脂饲料喂养,成功建立小鼠肥胖模型,利用si RNA干扰技术沉默小鼠和分化前3T3-L1细胞中Chemerin或GPR1基因的表达发现:a.Chemerin及其受体GPR1在高脂饲料喂养小鼠的腹股沟脂肪以及肩胛下脂肪中的表达高于正常饲料组;b.沉默C57BL/6小鼠体内Chemerin或GPR1基因的表达后,肝脏以及腹股沟脂肪组织中脂质的累积受到抑制;c.3T3-L1细胞在体外分化成熟过程中,Chemerin和GPR1也呈高表达的趋势,沉默分化前3T3-L1细胞中Chemerin或GPR1基因的表达后,3T3-L1细胞向脂肪细胞的分化受到影响,降低了脂肪细胞中脂质的累积以及与脂质代谢相关基因的表达,改变了成熟脂肪细胞中新陈代谢功能.这些结果提示,Chemerin及其受体GPR1可能在小鼠脂肪累积中具有调控作用.综上所述,Chemerin/GPR1可能是一种调节脂肪组织中脂质累积的潜在信号通路,为肥胖症等代谢紊乱疾病的治疗提供了可能的作用靶点.
- 田小飞马玮娟方光光肖天霞陈杰张键
- 关键词：脂肪细胞CHEMERIN
- 肥胖引起的氧化应激及其对两性生殖的影响被引量：7
- 2015年
- 近年来,随着肥胖症发病率在世界范围内的显著上升,人们开始逐渐重视与肥胖相关的研究,而生殖能力作为决定物种延续的关键,也是人们一直关注的焦点。在肥胖症和生殖能力研究中,存在氧化应激这个交叉点。首先,肥胖症可以通过多种途径,如能量代谢、NADPH氧化酶、线粒体电子传递链等影响机体的氧化应激水平。其次,氧化应激对生殖系统也有影响。当机体氧化还原体系紊乱时,氧化应激水平升高,可引发生殖细胞发育异常、生殖周期紊乱、生殖器官组织结构破坏、细胞损伤等降低生殖能力的病理反应。目前已有大量研究表明,氧化活性物质在从肥胖症到氧化应激,氧化应激到两性生殖障碍这一过程中发挥着重要作用。
- 孙立峰杨雅莉张键
- 关键词：肥胖氧化应激生殖卵子精子
- 靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽、靶向纳米颗粒及其制备方法和应用
- 本发明提供了一种靶向胎盘样硫酸软骨素A的纳米颗粒，包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向胎盘样硫酸软骨素A的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物，所述亲水性外壳的成分为多肽接枝的两亲性大分子化...
- 范秀军张保珍郑明彬程国钢李丹赵鹏飞蔡林涛张键
- 子痫前期动物模型的研究进展被引量：4
- 2016年
- 子痫前期是一种非常严重的妊娠疾病,主要症状有高血压、蛋白尿、内皮功能障碍、肾小球血管内皮细胞增生以及滋养层细胞浸润不足等,动物模型是研究本病发病机理与开发诊治手段的主要工具.长期以来,针对子痫前期主要症状已经建立了多种动物模型,但不同的动物模型各有优缺点,至今仍没有一个理想的子痫前期动物模型,这也是子痫前期病因不明和缺乏有效治疗手段的主要原因之一.本文就已有的模型进行了归纳总结,旨在为不同研究需要而选择合适的模型,并为开发更为理想的子痫前期动物模型提供参考.
- 肖仲琳杨青张键范秀军
- 关键词：子痫前期动物模型高血压蛋白尿滋养层细胞螺旋动脉
- 趋化素上调丝裂原活化蛋白激酶的表达促进大鼠球囊损伤后颈动脉重塑
- 2016年
- 目的观察抑制趋化素基因对大鼠颈动脉球囊损伤后血管重塑的作用及机制。方法构建大鼠颈动脉球囊损伤模型,模型组只进行球囊损伤术,不进行局部转染;慢病毒对照组球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注对照慢病毒30 min;慢病毒抑制组大鼠在球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注趋化素基因缺陷慢病毒30 min。在颈动脉局部转染趋化素基因缺陷性慢病毒,转染后第3天采用Real-time PCR检测颈动脉局部组织中趋化素的表达水平。观察抑制趋化素表达后颈动脉的内膜形态变化。采用5-溴-脱氧脲苷(Brd U)法检测颈动脉组织中血管平滑肌细胞的增殖情况,蛋白质免疫印迹法检测颈动脉组织中磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的水平。结果在转染趋化素基因缺陷慢病毒后第3天,慢病毒抑制组趋化素mRNA水平显著低于模型组[(0.1633±0.02)比(1.005±0.02),P<0.001],差异有统计学意义。球囊损伤导致大鼠颈动脉内膜Brd U阳性颗粒明显增加,内膜显著增生,p-p38 MAPK、p-ERK 1/2、p-JNK的蛋白水平显著上升;抑制颈动脉中趋化素表达后,大鼠颈动脉内膜Brd U阳性颗粒减少,内膜增生程度减轻,p-p38 MAPK、p-ERK 1/2、p-JNK的蛋白表达水平也随之显著下降。结论趋化素可以通过上调p38 MAPK、ERK 1/2及JNK的磷酸化水平,促进颈动脉损伤后内膜增生的发生。
- 刘华东熊玮董少红吴美善李江华张键
- 关键词：趋化素血管平滑肌细胞血管重塑丝裂原活化蛋白激酶
- 动物模拟失重训练仪
- 本发明涉及一种动物模拟失重训练仪，包括：壳体，其两端设有开口，壳体上端开口处设有环形轨道，下端与基座相接；传动轴，通过所述基座固定设于所述壳体内中心位置；固定部，包括固定环及固定臂，所述固定环可通过嵌合在其上的传动装置沿...
- 任培根张键周洁文李丹郭小勇李健
- 生殖细胞减数分裂端粒挂膜分子机制概述
- 2024年
- 减数分裂是生殖细胞形成配子的分裂方式,染色体端粒正确锚定在核膜上是这一重要生理过程顺利进行的前提。蛋白与蛋白的相互作用使端粒悬挂在生殖细胞的核膜上,以保证减数第一次分裂前期中染色体配对、联会和同源重组的正确进行。本文对目前已知的减数分裂端粒挂膜相关蛋白及复合物,包括端粒保护蛋白复合物(Shelterin)、减数分裂特异的核骨架和细胞质骨架连接复合物(LINC)、内核膜相关的TERB1-TERB2-MAJIN(TTM)复合物,以及SPDYA-CDK2复合体的结构和功能方面进行概括及综述。
- 马阿妮刘东腾张键
- 关键词：减数分裂染色体端粒非梗阻性无精子症
- 一种诱导多能干细胞向造血前体细胞分化的培养基以及方法
- 本发明涉及一种诱导多能干细胞向造血前体细胞分化的培养基以及方法。具体的，所述方法包括1)从人多能干细胞分化产生生血内皮前体细胞的方法，制备获得生血内皮前体细胞；2)以促进生血内皮前体细胞向造血前体细胞分化的方法，制备造血...
- 雷晓华张键马驰原赵华山汪宝蓓李梦霞李荣荣
- 一种胎盘样硫酸软骨素A或其衍生物的亲和层析纯化方法
- 本发明涉及一种胎盘样硫酸软骨素A或其衍生物的亲和层析纯化方法，具体公开了一种胎盘样硫酸软骨素A或其衍生物的纯化方法，所述纯化方法为以亲和层析的方法对胎盘样硫酸软骨素A或其衍生物进行层析纯化，其中亲和层析柱材为重组疟原虫感...
- 张居作范秀军张键程国钢陈指龙张保珍肖仲琳韩金雨
- 一种基于胎盘样硫酸软骨素A的癌症筛查和早期诊断的试剂方法
- 本发明涉及一种基于胎盘样硫酸软骨素A的癌症筛查和早期诊断的试剂和方法，具体公开了一种用于检测肿瘤的ELISA试剂盒，其包括用于与胎盘样硫酸软骨素A(pl‑CSA)结合的捕获蛋白，优选地，所述的捕获蛋白选自疟原虫感染红细胞...
- 范秀军张居作张键代小勇张保珍汪宝蓓陈指龙
