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围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马mTOR信号通路调控机制的影响被引量：2: 2019年; 目的探讨围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)调控机制的影响。方法选用40只美国癌症研究所(ICR)雌鼠从受孕后第1天(GD1)至仔鼠出生后21d(PND 21),每天分别对其灌服1次10、50和200mg/kg的磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和生理盐水,并用气相色谱法测定母鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs),蛋白免疫印迹法检测PND 22和PND 56时雌性子鼠海马中mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,各SMM处理组母鼠粪便中总短链脂肪酸(SCFAs)和丁酸含量显著下降(P<0.05);处理组雌性子鼠海马中蛋白激酶B(Akt)和mTOR以及低、中剂量组4E结合蛋白(4EBP1)表达明显增高(P<0.05);PND 56时,处理组磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和mTOR以及中、高剂量组核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)表达均显著降低(P<0.05),处理组4EBP1表达明显增高(P<0.05)。结论围生期母鼠暴露SMM致其肠道菌群紊乱,间接诱导其雌性子代海马mTOR信号通路异常。; 祝一田刘心记魏嵘张强陶振男刘开永; 关键词：短链脂肪酸雷帕霉素靶蛋白围生期磺胺间甲氧嘧啶

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响被引量：1: 2016年; 为了研究哺乳期磺胺间甲氧嘧啶(SMM)暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响,以0、10、50、200 mg/(kg·d)剂量对哺乳期ICR小鼠灌胃给药直至出生后21 d;第22天断乳时剖杀部分仔鼠,采集腓肠肌,BCA法测定其腓肠肌总蛋白含量,氨基酸分析仪测定其游离氨基酸水平,RT-PCR法检测其mTOR信号通路关键基因表达水平;另一部分仔鼠以性别分笼喂养至出生后63 d,并每周称重1次。与对照组比较,结果表明仔鼠体重无统计学差异(P>0.05);中剂量组仔鼠腓肠肌谷氨酸(Glu),甘氨酸(Gly),丙氨酸(Ala),瓜氨酸(Cit),蛋氨酸(Met),组氨酸(His)和鹅肌肽(Ans)含量显著升高(P<0.05);高剂量组的Cit和Ans含量也显著升高(P<0.05),而低剂量组的Cit含量显著降低(P<0.01);仔鼠腓肠肌Mtor,Pi3k3ca,Pi3k3cb,Akt1,Eif4ebp1和Rps6kb1等基因表达无统计学差异(P>0.05);腓肠肌总蛋白含量无统计学差异(P>0.05)。哺乳期SMM暴露对仔鼠骨骼肌氨基酸代谢有一定的改变作用;对mTOR信号通路并未产生显著影响,为临床上探讨生命早期SMM暴露是否引起代谢性疾病问题提供了毒理学风险评估依据。; 张强姚慧媛来汉麟汪海晴阮亮胡纯秋刘开永; 关键词：哺乳期磺胺间甲氧嘧啶骨骼肌

高效液相色谱法测定小鼠血清中磺胺间甲氧嘧啶及其N^4-乙酰化代谢物含量被引量：1: 2015年; 磺胺间甲氧嘧啶(SMM)于ICR小鼠哺乳期暴露后,测定其血清中SMM和N4-乙酰化磺胺间甲氧嘧啶(ACSMM)含量。小鼠哺乳期以0、10、50、200 mg/(kg·d)灌胃给药直至21 d,于第22天麻醉,摘眼球取血。血清样品经乙腈沉淀蛋白,超声辅助提取,采用反相C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈:水(含0.2%冰乙酸)为流动相,流速为1 mL/min,柱温35℃,高效液相色谱耦合二极管阵列检测器对目标物检测,SMM和ACSMM检测波长分别为273 nm和267 nm,外标法峰面积定量。SMM和ACSMM血清加标回收率为85.8%~110.2%,精密度(RSD%)均小于8.3%,在0.05~2.5μg/mL和5~30μg/mL(适用母鼠体内SMM)范围内与峰面积呈良好的线性关系,r2>0.990;最低检出限分别为0.023和0.042μg/mL。本法灵敏、快速、准确,可用于血清中SMM和ACSMM的测定。; 张强张丹刘业好盛杰陈文军王国秀刘开永; 关键词：磺胺间甲氧嘧啶高效液相色谱二极管阵列检测器

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠生长发育及相关激素的影响被引量：1: 2015年; 目的:研究哺乳期母鼠接触磺胺间甲氧嘧啶(SMM)对其仔鼠早期生长发育的影响。方法:24只孕鼠分娩后均分为SMM对照组、低、中、高剂量组,即0、10、50、200 mg/kg,仔鼠出生后第1天开始灌胃暴露直至21天,于第1、7、14、21天称量鼠的体重,第22天断头处死取血清,放射免疫法测量三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、胰岛素(INS)、生长激素(GH),酶联免疫法测胰岛素样生长因子1(IGF-1)。结果:各剂量组在出生后第1、7、14和21天仔鼠体重差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,高剂量组第3周体重增长百分比(61.5±6.4)%降低,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组的INS水平(32.84±8.28)μIU/ml升高,差异有统计学意义(P<0.05)。T4、T3、GH和IGF-1各剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:哺乳期母鼠接触SMM影响了子代小鼠早期的生长发育。; 张强张丹叶逵李毅王家家李李刘开永; 关键词：磺胺间甲氧嘧啶哺乳期生长发育激素

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对小鼠血清激素和血糖水平的影响: 目的研究食物中磺胺间甲氧嘧啶(SMM)残留可能对哺乳期小鼠血清胰岛素(INS)、甲状腺素(T3、202T4)、胰岛素样生长因子(IGF-1)和生长激素(GH)以及血糖的影响。方法成年孕鼠正常喂养直到自然分娩,分娩后,...; 刘开永张丹张强王国秀胡纯秋博庆丽陈文军王素芳李李胡传来; 关键词：磺胺间甲氧嘧啶哺乳期子鼠血清激素血糖

孕期抗生素暴露致雄性子鼠行为异常:肠道菌群短链脂肪酸-海马轴mTOR信号通路调控机制: 目的研究孕期抗生素磺胺间甲氧嘧啶(SMM)暴露对雄性子鼠行为学影响;分析粪便短链脂肪酸(SCFAs)通过影响海马m TOR(雷帕霉素靶蛋白)信号通路而致行为异常的机理。方法以0、10、50、200 mg/kg的SMM对孕...; 刘开永张强刘心记张丹祝一田魏嵘杨林胜王国秀胡纯秋王素芳

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对小鼠血清激素和血糖水平的影响: 目的研究食物中磺胺间甲氧嘧啶(SMM)残留可能对哺乳期小鼠血清胰岛素(INS)、甲状腺素(T3、T4)、胰岛素样生长因子(IGF-1)和生长激素(GH)以及血糖的影响。方法成年孕鼠正常喂养直到自然分娩,分娩后,随机保留仔...; 刘开永张丹张强王国秀胡纯秋博庆丽陈文军王素芳李李胡传来; 关键词：磺胺间甲氧嘧啶哺乳期子鼠血清激素血糖; 文献传递

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张强