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陈欣然: 作品数：17 被引量：22H指数：3; 供职机构：河北医科大学第四医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金河北省科技计划项目河北省医学科学研究重点课题更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

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装载siRNA的纳米阳离子脂质体在小鼠体内的药代动力学研究被引量：1: 2022年; 目的:探讨siRNA药物的体内药代动力学评价方法,并分析脂质体作为药物载体的优势。方法:采用前期已构建的siRNA表达质粒及装载了该质粒的纳米隐形阳离子脂质体,将实验分为裸siRNA质粒组和siRNA质粒脂质体组,分别进行DNaseⅠ酶切和血清中稳定性的检测。再将20μg siRNA裸质粒及siRNA质粒脂质体通过尾静脉注射进入小鼠体内,分别在注射后0 min、5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、12 h、24 h取血,采用实时荧光定量PCR方法(qPCR)对小鼠体内裸质粒及质粒脂质体进行定量检测,计算各时间点siRNA质粒的浓度。结果:裸质粒在DNaseⅠ中仅20 min就全部降解,质粒脂质体降解较缓慢,到24 h仍有(20.16±2.47)%的DNA残留;裸质粒在80%血清中20 min时仅残留(11.03±0.92)%,在1 h时基本全部降解,质粒脂质体在80%血清中24 h时仍残留(10.26±1.04)%,与裸质粒组相比,脂质体作为载体使siRNA表达质粒在DNaseⅠ及血清中的稳定性显著提高(P<0.05)。在小鼠体内脂质体包裹的质粒半衰期约为2 h,而裸质粒仅为6 min,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利用qPCR方法可以完成siRNA脂质体的体内检测。阳离子脂质体能够保护核酸类药物进入体内,是一种高效的递送载体,同时脂质体能够提高药物的体内稳定性,延长药物的作用时间。; 问天娇陈欣然白靖郑颖王雅鹃于佩佩崔京霞; 关键词：小干扰RNA 阳离子脂质体核酸定量检测药代动力学

一例大剂量甲氨蝶呤治疗非霍奇金淋巴瘤消除延迟病例分析: 目的:恶性淋巴瘤（Malignant Lymphoma, ML）是原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤,根据临床病理特点分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s Lmphoma, HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-H...; 陈欣然刘江; 关键词：大剂量甲氨蝶呤肾损伤治疗药物浓度监测质子泵抑制剂; 文献传递

4-硝基喹啉-1-氧化物诱导食管鳞状细胞癌发生的研究进展被引量：4: 2016年; 食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种常见且预后较差的恶性肿瘤,其发病机制尚未完全明确。建立ESCC模型,研究ESCC发病机制,对于降低ESCC的发病率和病死率具有重要意义。4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)是一种肿瘤诱导剂,已广泛用于口腔癌的研究,而在ESCC研究中的应用还较少。因此,本文就4NQO体内代谢特点、诱导ESCC模型及诱癌机制的相关文献进行综述,以期为食管癌的防治提供一些新的研究线索。; 陈欣然王玲王薇韩利霞刘莉单保恩; 关键词：食管鳞状细胞癌癌前病变

慢性肾病患者行连续性肾脏替代治疗时抗菌药物治疗方案调整的分析与思考被引量：4: 2019年; 危重患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)时,受CRRT模式、药物特性及患者病生理状态等因素的影响,抗菌药物的药代动力学和药效动力学参数改变,进而影响抗菌药物给药方案的调整。本文就1例行CRRT治疗的慢性肾病患者应用万古霉素的病例进行分析,探讨CRRT时抗菌药物剂量调整的影响因素。提供个体化给药方案,保证了患者抗感染治疗的安全性和有效性。; 白靖刘江侯娟韩雅琦张坤陈欣然胡振杰; 关键词：肾病血液滤过万古霉素连续性肾脏替代治疗

一例大剂量甲氨蝶呤治疗非霍奇金淋巴瘤消除延迟病例分析: 目的报告一例大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)治疗非霍奇金淋巴瘤消除延迟病例,分析HDMTX消除延迟及产生相关不良反应的原因。方法通过观察临床症状,监测甲氨蝶呤(methotrex...; 陈欣然; 关键词：大剂量甲氨蝶呤肾损伤治疗药物浓度监测质子泵抑制剂; 文献传递

连花参加方对小鼠食管癌前病变组织中β-catenin蛋白表达的影响被引量：4: 2015年; 目的:研究连花参加方对4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitro quinoline-1-oxide,4NQO)诱导C57BL/6小鼠食管癌前病变形成过程中β-catenin蛋白表达的影响,并探讨其抑制食管癌前病变可能的作用机制。方法 :采用免疫组织化学法检测4NQO诱导小鼠食管癌前病变不同阶段以及给予连花参加方治疗前后各组小鼠食管组织中β-catenin蛋白表达水平的变化。结果 :β-catenin蛋白在单纯诱癌组小鼠食管鳞状上皮细胞中的异常表达率随着诱癌时间的延长而升高。诱癌开始后第24周时β-catenin蛋白的异常表达率为62.5%(10/16),显著高于同期正常对照组(P<0.01)。与单纯诱癌组相比,连花参加方治疗组和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗组小鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白的异常表达率均有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.01),但连花参加方和ATRA治疗组之间的差异无统计学意义。结论 :连花参加方可以抑制β-catenin蛋白的聚积,这可能是其抑制小鼠食管癌变发生与发展的机制之一。; 纪晓花王玲单保恩陈欣然韩利霞; 关键词：食管肿瘤肿瘤形成过程中医疗法 Β-CATENIN

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3在人食管鳞癌组织中的表达及其临床意义被引量：3: 2015年; 目的:检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin-and mucin domain-containing protein-3,TIM-3)在人食管鳞癌组织中的表达情况,并分析TIM-3表达与患者临床病理特征及术后生存时间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学法分别检测食管鳞癌组织及其相应的癌旁正常组织中TIM-3 m RNA及蛋白的表达水平。采用χ2检验及Fisher精确概率法分析TIM-3蛋白表达与食管鳞癌患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier分析法比较不同TIM-3蛋白表达水平对患者术后生存时间的影响。结果:食管鳞癌组织中TIM-3 m RNA的表达水平较癌旁组织显著升高(P<0.001)。TIM-3蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为85.9%(55/64),而其在癌旁正常组织中表达很弱或几乎不表达,差异有统计学意义(P<0.001)。食管鳞癌组织中TIM-3蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P值均<0.05)。食管鳞癌组织中TIM-3蛋白的表达水平与患者预后呈负相关性(P<0.05)。结论:TIM-3异常表达可能与食管鳞癌的发生和发展密切相关,提示TIM-3在食管癌的早期诊断、预后判断及靶向治疗中可能具有潜在的临床应用价值。; 满宏伟王玲李鹏飞刘俊峰王珊珊陈欣然徐芝立单亚楠单保恩; 关键词：食管肿瘤基因表达预后

共刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变进展中脾淋巴细胞表面的表达被引量：2: 2014年; 目的 :探讨小鼠食管癌前病变进展的不同阶段脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞[CD4+CD25+叉头翼状旋转转录因子3(forkhead-winged helix transcription factor 3,foxp3)+]所占比例及共刺激分子B7同系物4(B7 homologue 4,B7-H4)的表达变化。方法 :应用4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)饮水法诱导建立小鼠食管癌前病变模型,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评价不同阶段小鼠食管组织的病理变化,应用FCM法检测食管癌前病变不同阶段小鼠脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占的百分率,以及B7-H4在上述细胞表面的阳性表达率。结果 :4NQO诱癌模型组小鼠食管组织在诱癌第12周出现低级别上皮内瘤变,并随着诱癌时间的延长,出现高级别上皮内瘤变和原位癌。4NQO诱癌模型组脾淋巴细胞中CD4+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占百分率明显高于对照组(以蒸馏水为饮用水)(P均<0.01)。4NQO诱癌模型组小鼠CD4+T细胞上B7-H4的阳性表达率明显高于对照组(P<0.01),并且具有时间依赖性(P<0.05)。结论 :4NQO饮水法能够诱导小鼠发生食管癌前病变,CD4+T细胞、调节性T细胞以及B7-H4可能参与了机体的免疫逃逸机制。; 陈欣然王玲韩利霞周凯旋刘莉纪晓花单保恩; 关键词：癌前状态肿瘤逃逸 B7-H4

协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达: 2018年; 目的:研究协同刺激分子B7同系物4(B7-H4)在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用。方法:133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只。诱癌组小鼠采用饮水法给予50μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)15周,诱导小鼠食管癌前病变。通过苏木素-伊红(HE)染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达。结果:从16~28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变。HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关(r=0.55,P<0.01)。另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关(r=0.57,P<0.01)。与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高(P<0.05)。结论:小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程。; 陈欣然单保恩; 关键词：协同刺激分子 B7-H4 食管癌前病变

共刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变进展中脾淋巴细胞表面的表达: 目的：探讨小鼠食管癌前病变进展的不同阶段脾淋巴细胞中CD4+T、CD8+T 和调节性T 细胞(CD4+CD25+叉头翼状旋转转录因子(Forkhead-winged helix transcription factor,...; 陈欣然王玲单保恩; 关键词：癌前状态肿瘤逃逸 B7-H4

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