李昊天
- 作品数：8 被引量：32H指数：4
- 供职机构：辽宁医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省高等学校优秀人才支持计划辽宁省博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乙酰左旋肉碱对大鼠脊髓损伤的保护作用被引量：3
- 2015年
- 目的：研究乙酰左旋肉碱（Acetyl-1-carnitine,ALC）对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）的保护作用,并探讨其作用机制。方法：成年雄性SD大鼠36只,体重200~250 g,随机分为三组：假手术组（Sham组）、脊髓损伤组（SCI组）、乙酰左旋肉碱组（ALC组）每组12只。Sham组只暴露脊髓,不打击;SCI组采用Allen＇s重物打击法制备脊髓损伤模型;ALC组在打击脊髓后15 min腹腔注射剂量为300 mg/kg的乙酰左旋肉碱。Sham组和SCI组均腹腔注射相同体积的生理盐水。24 h后取出各组大鼠脊髓组织进行检测。用分光光度法检测各组脊髓组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,用Western Blot检测凋亡蛋白caspase-3的表达量,用TUNEL法观测神经细胞的凋亡状况。结果：与Sham组相比,SCI组脊髓组织中MDA含量明显升高,SOD活性明显降低,凋亡蛋白caspase-3表达量明显增加,神经细胞的凋亡比例明显增加（P〈0.01）;与SCI组相比,ALC组脊髓组织中MDA含量明显降低,SOD活性明显增加,凋亡蛋白caspase-3表达量明显降低,神经细胞的凋亡比例明显减少（P〈0.01）。结论：乙酰左旋肉碱可以减轻氧化损伤,抑制神经细胞凋亡,对脊髓损伤有保护作用。
- 赵兴长李昊天李刚王继权邢恩福孙平吕刚范仲凯
- 关键词：脊髓损伤氧化应激凋亡
- 利拉鲁肽对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞自噬与运动功能恢复的作用被引量：5
- 2015年
- 目的探讨利拉鲁肽注射液(Liraglutide)对急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经细胞的保护作用及其可能机制。方法 54只SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组,损伤后立即腹腔注射0.9%氯化钠注射液50μg/kg)和治疗组(Liraglutide组,损伤后立即腹腔注射利拉鲁肽50μg/kg),每组18只,Allen法建立大鼠脊髓损伤模型,于损伤后3 d取脊髓组织,Western blot检测LC3-Ⅱ、Caspase-3表达,免疫荧光双标染色观察神经元自噬表达水平、神经细胞凋亡情况;于损伤后1 d、3 d、7 d分别进行Basso Beattle Bresnahan(BBB)运动评分。结果与Sham组相比,SCI组LC3-Ⅱ、Caspase-3表达、自噬阳性神经细胞数目、神经细胞凋亡数目均增多(P<0.01),BBB评分显著降低(P<0.01);Liraglutide组与SCI组相比,LC3-Ⅱ显著增多,Caspase-3表达降低(P<0.01);免疫荧光双标染色示自噬阳性细胞数目明显增多(P<0.01);神经元凋亡双标染色法示神经凋亡细胞数目明显减少(P<0.01);BBB评分在3 d与7 d时有显著提高(P<0.01)。结论利拉鲁肽增强大鼠脊髓损伤后神经细胞自噬,降低凋亡相关蛋白表达,减少神经细胞凋亡,促进大鼠运动功能恢复,对脊髓损伤具有保护作用。
- 李昊天赵兴长孙平王继权褚鑫吕刚范仲凯
- 关键词：脊髓损伤利拉鲁肽自噬
- 选择性线粒体分裂抑制剂抑制大鼠急性脊髓损伤后的细胞凋亡被引量：3
- 2014年
- 目的检测mdivi-1预处理对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后线粒体膜电位,凋亡诱导因子(AIF)释放及细胞凋亡的影响。方法大鼠随机分为:假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、二甲基亚砜预处理组(DMSO组),mdivi-1预处理组(mdivi-1组)。采用Allen's方法制备ASCI模型。JC-1标记法检测线粒体膜电位(MMP),Western blot方法检测线粒体及细胞核内AIF,TUNEL法检测细胞凋亡。结果与Sham组相比,SCI组线粒体中AIF先降低后升高,最低点是8h(P<0.01),而细胞核中AIF却呈相反趋势(P<0.01),术后8 h MMP明显降低(P<0.01),凋亡细胞数目明显增多(P<0.01)。与SCI 8 h组相比,mdivi-1组MMP明显升高(P<0.01),线粒体中AIF明显增多(P<0.01),细胞核中AIF明显降低(P<0.01),凋亡细胞数目明显减少(P<0.01)。结论 Mdivi-1具有保护大鼠ASCI后MMP,抑制线粒体中AIF的释放和细胞凋亡的作用。
- 李刚范仲凯贾志强赵兴长李昊天邢恩福吕刚
- 关键词：急性脊髓损伤线粒体膜电位凋亡诱导因子细胞凋亡
- 依达拉奉抗大鼠脊髓损伤后脊髓细胞凋亡的机制初探被引量：4
- 2015年
- 目的探讨依达拉奉(EDA)对大鼠脊髓损伤(SCI)后内质网应激(ERS)介导的细胞凋亡的影响。方法36只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、SCI组、EDA组,每组12只。采用Allen’s法建立SCI模型,sham组仅行椎板切除术。术后Sham组和SCI组给予与EDA组等体积等频次生理盐水处理;EDA组在SCI模型建成以后予以EDA(10 mg/kg),每12 h腹腔注射给药1次。于术后3 d取脊髓,应用Western blot检测C/EBP同源蛋白(CHOP)、Cleaved caspase-12和Cleaved caspase-3的表达水平,免疫荧光技术检测脊髓组织中caspase-12、CHOP阳性细胞的比率,TUNEL法检测脊髓细胞凋亡水平。结果 SCI组较sham组CHOP、Cleaved caspase-12、Cleaved caspase-3的表达升高,Cleaved caspase-12、CHOP阳性细胞比率增加,脊髓组织细胞凋亡比率增加(均P<0.01)。EDA组较SCI组CHOP、Cleaved caspase-12和Cleaved caspase-3的表达降低,Cleaved caspase-12、CHOP阳性细胞比率减少,脊髓组织细胞凋亡比率减少(均P<0.01)。结论 EDA对脊髓损伤有保护作用,机制可能与其抑制SCI后脊髓细胞的ERS和脊髓细胞的凋亡有关。
- 王继权赵兴长孙平李昊天褚鑫吕刚范仲凯
- 关键词：脊髓损伤细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3依达拉奉
- Exendin-4对大鼠脊髓损伤后氧化应激和神经细胞凋亡的影响被引量：1
- 2015年
- 目的：研究Exendin-4对大鼠脊髓损伤后氧化应激和神经细胞凋亡的作用。方法成年雄性SD大鼠36只（体质量200-250 g）随机分为3组（n=12）：假手术组（Sham组）、单纯脊髓损伤组（SCI组）、Exendin-4组（Ex-4组）。Sham组只暴露脊髓，不打击；SCI组和Ex-4组均采用Allen′s重物打击法制作脊髓损伤模型；Ex-4组在脊髓损伤后立即腹腔内注射Exendin-4溶液，剂量10μg/只；SCI组和Sham组均注射等体积生理盐水。在24 h后检测各组脊髓组织中丙二醛（MDA）含量和过氧化氢酶（CAT）活性，TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，Western blot检测caspase-9和凋亡诱导因子（AIF）的表达情况。结果与Sham组相比，SCI组脊髓组织中的MDA含量明显增加， caspase-9和AIF表达水平明显增加，神经细胞凋亡比例明显升高，CAT活性明显降低（P〈0.01）。与SCI组相比， Ex-4组脊髓组织中MDA含量明显降低，caspase-9和AIF表达水平明显降低，神经细胞凋亡比例明显降低，CAT活性明显升高（P〈0.01）。结论大鼠脊髓损伤后，Exendin-4可通过减轻氧化损伤抑制神经细胞凋亡。
- 赵兴长李昊天王继权孙平褚鑫吕刚范仲凯
- 关键词：脊髓损伤氧化性应激细胞凋亡胰高血糖素样肽1EXENDIN-4
- 急性脊髓损伤后线粒体形态结构与线粒体膜电位的变化被引量：8
- 2014年
- 目的探讨大鼠急性脊髓损伤后线粒体形态结构和线粒体膜电位的变化。方法 SD大鼠36只,随机分为对照组(假手术组)和脊髓损伤组(SCI组),每组又分为处理后4 h、8 h、16 h组(各6只)。SCI组采用Allen's打击法,制作大鼠脊髓损伤模型,对照组只暴露脊髓,不打击。透射电镜观察线粒体形态结构的改变;在各时相提取伤段脊髓组织线粒体,JC-1法测定线粒体膜电位的变化。结果 SCI组脊髓组织伤后4 h线粒体体积略增大,嵴排列稍紊乱;8 h线粒体体积增大,嵴稍肿胀;16 h线粒体结构不清,嵴断裂、排列紊乱,部分线粒体膜破裂,有空泡化。脊髓损伤后4 h,线粒体膜电位开始明显下降(P<0.01),随着时间的延长,线粒体膜电位处于下降趋势。结论大鼠急性脊髓损伤后线粒体的形态结构发生明显改变,伤段脊髓线粒体膜电位明显下降,出现功能障碍。
- 贾志强王岩松李刚范仲凯张振宇李昊天孙平吕刚
- 关键词：脊髓损伤线粒体线粒体膜电位
- 硫化氢对大鼠急性脊髓损伤的保护作用被引量：2
- 2015年
- 目的探讨硫化氢(H2S)对大鼠急性脊髓损伤后自噬及细胞凋亡的影响。方法 36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(模型组)、H2S处理组(H2S组),每组12只。采用Allen’s法构建大鼠脊髓损伤模型,Sham组只行椎板切除术,暴露脊髓不打击;H2S组在脊髓损伤后1 h腹腔注射50μmol/kg硫氢化钠;模型组给予等体积生理盐水。各组脊髓损伤24 h后取出脊髓组织,Western blot检测LC3、p70S6K和Cleaved cas-pase-3表达;免疫荧光法检测LC3表达;TUNEL染色法检测各组细胞凋亡率。结果与Sham组相比,模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,Cleaved caspase-3表达升高,p70S6K表达降低、细胞凋亡率升高(P<0.01);与模型组相比,H2S组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Cleaved caspase-3表达降低,p70S6K表达升高,细胞凋亡率下降(P<0.01)。结论 H2S可抑制大鼠急性脊髓损伤后自噬并减少细胞凋亡。
- 孙平范仲凯李昊天王继权赵兴长李刚吕刚
- 关键词：急性脊髓损伤硫化氢自噬LC3
- 利拉鲁肽通过抑制线粒体凋亡途径对大鼠脊髓损伤的保护作用被引量：10
- 2015年
- 目的:研究利拉鲁肽注射液对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后线粒体氧化损伤、细胞色素C(Cyt-C)、caspase-3及细胞凋亡的影响。方法:将36只健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组,生理盐水50μg/kg,腹腔注射)、利拉鲁肽组(50μg/kg,腹腔注射),每组12只。采用Allen’s法制作SCI模型,假手术组仅行椎板切除,其余二组行椎板切除并打击。模型建立24 h后取受损脊髓,提取脊髓组织线粒体,分别检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量、Cyt-C与caspase-3表达,JC-1法测定线粒体膜电位的变化,TUNEL染色法检测细胞的凋亡情况。结果:利拉鲁肽组较SCI模型组脊髓组织线粒体中GSH的含量明显有所升高,而MDA的含量明显降低(P<0.01),JC-1法示利拉鲁肽组大鼠线粒体膜电位较SCI模型组明显有所提高(P<0.01)。Western Blot法和TUNEL法分别显示利拉鲁肽组大鼠脊髓内Cyt-C、caspase-3的表达和细胞凋亡数较SCI模型组明显有所减少(P<0.01)。结论:利拉鲁肽能够改善SCI后线粒体氧化损伤,保护线粒体膜电位,减少Cyt-C释放,降低caspase-3表达,抑制细胞凋亡,对SCI起到保护作用。
- 李昊天赵兴长李刚王继权孙平吕刚范仲凯
- 关键词：脊髓损伤利拉鲁肽线粒体氧化应激
