王丽娜
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
- 供职机构：中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miRNA表达谱改变与儿童急性淋巴细胞白血病复发的相关性被引量：5
- 2014年
- 【目的】筛选与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)预后相关的microRNA(miRNA),旨在寻找与ALL预后相关的分子标记物,为临床ALL患儿分层治疗提供实验室依据。【方法】采用基因芯片技术检测10例初发-缓解配对的ALL患儿骨髓细胞的miRNA表达谱(基因芯片组),定量RT-PCR(qRT-PCR)方法验证异常miRNA在ALL患儿骨髓细胞内的表达(qRT-PCR组),结合患儿临床资料分析异常表达的miRNA与ALL预后的关系。【结果】基因芯片结果显示:初发患儿miR-708、miR-181b、miR-199a-3p、miR-320a和miR-145表达上调最为明显,而miR-223、miR-1244、miR-494、miR-124、miR-23a、miR-27a、miR-181a*和miR-23b表达下调最明显;qRT-PCR结果显示:miR-708、miR-223和miR-27a在ALL患儿骨髓细胞内表达与基因芯片结果一致.;无复发生存分析提示ALL初发时高表达miR-708、miR-223、miR-27a者,3年无复发生存率较高,反之预后较差。【结论】miRNA是预测ALL预后的有效分子标记物,初发患儿miR-708、miR-27a和miR-223高表达提示预后良好,在指导临床ALL患儿分层治疗方面具有重要意义。
- 程玉才黄礼彬王丽娜梁燕妮罗学群
- 关键词：急性淋巴细胞白血病儿童MICRORNA预后
- 儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗结束时外周血淋巴细胞数与预后的关系被引量：4
- 2016年
- 目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导治疗结束时外周血绝对淋巴细胞计数（ALC）与预后关系,并探讨其影响因素。方法 收集2002年4月1日至2013年3月31日在中山大学附属第一医院儿科诊治的0~16岁初诊儿童ALL的临床资料,并随访治疗结果。分析诱导治疗结束时外周血ALC与危险度分级、年龄、5年无事件生存率（EFS）、累计复发率（CIR）和治疗相关死亡率（TRM）的关系。生存曲线和生存率用Kaplan-Meier法预测,生存曲线的比较采用log-rank检验,预后影响因素用多因素逐步Cox比例风险回归模型进行筛选。结果共348例儿童ALL纳入分析。低ALC组（≤0.62×10^9/L）和高ALC组（〉0.62×10^9/L）的5年EFS分别为（61.6±5.6）%和（81.8±1.5）%,差异有统计学意义（P〈0.05）。低ALC组和高ALC组的5年CIR分别为（28.0±5.6）%和（15.3±2.4）%,TRM分别为（12.8±3.8）%和（2.9±1.1）%,差异有统计学意义（P〈0.05）。只在≤6岁的儿童ALL,低ALC组的预后较高ALC组差[（82.9±3.2）%vs.（45.7±8.6）%,差异有统计学意义（P〈0.05）。多因素回归分析显示,低ALC是影响预后的独立因素之一,危险比1.95,95%置信区间（1.22,3.11）。结论 诱导治疗结束时外周血ALC低是≤6岁儿童ALL预后不良的独立因素,治疗相关死亡率和累积复发率相对较高。
- 黎巧茹柯志勇谭惠珍王丽娜罗学群黄礼彬
- 关键词：急性淋巴细胞白血病儿童预后因素
- miR-100及miR-99a影响儿童急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨miR-100及miR-99a在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的作用及其作用机制,为寻求新的靶向治疗方法提供依据。方法用实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)技术检测2007年3月至2012年9月中山大学附属第一医院71例初发急性髓细胞白血病(AML)患儿、111例初发ALL患儿及10例原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿的骨髓标本中miR-100及miR-99a的表达;用在线miRNA数据库预测miR-100及miR-99a的可能靶基因,并通过双荧光报告及蛋白印迹技术(Western Blot)对可能的靶基因进行验证;用瞬时转染方法使ALL细胞系过表达miR-100及miR-99a,用Western Blot检测此时靶蛋白的表达;用细胞计数试剂-8(CCK-8)和流式细胞技术研究过表达miR-100/miR-99a及沉默其靶基因后对ALL细胞增殖、凋亡的作用。结果与初发AML及ITP患儿比较,miR-100及miR-99a在初发ALL患儿中呈低表达;双荧光报告验证了FKBP51基因是miR-100及miR-99a的靶基因之一,在细胞系中过表达miR-100或miR-99a能抑制FKBP51靶蛋白的表达;过表达miR-100/miR-99a或小干扰RNA(si RNA)沉默其靶基因后可以抑制细胞增殖,促进氟美松诱导的细胞凋亡。结论 miR-100及miR-99a通过对靶基因FKBP51的调控影响ALL细胞增殖、凋亡,靶向增强miR-100及miR-99a的表达有可能成为一种治疗儿童ALL的新方法。
- 唐燕来黄礼彬王丽娜李毓柯志勇罗学群
- 关键词：急性淋巴细胞白血病儿童
- miR-125b对儿童典型急性早幼粒细胞白血病的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨mi R-125b对儿童典型急性早幼粒细胞白血病(APL)发生发展的影响及其机制,期求新的策略治疗耐药性APL。方法用在线软件预测mi R-125b的靶基因,并通过双荧光报告及蛋白印迹技术进行验证;用q RT-PCR及western blot技术检测来自中山大学附属第一医院及华南地区儿童APL协作组其他医院2007年3月至2012年9月收治的33例患者在初诊、缓解或复发时期骨髓标本中mi R-125b及其靶基因的表达,进行体内证实;在细胞系水平过表达或抑制表达mi R-125b,用MTT、流式细胞技术等研究mi R-125b对白血病细胞增殖、凋亡及耐药的影响,进行体外验证。结果 (1)用生物学信息方法预测出BAK1是mi R-125b的可能靶基因;(2)mi R-125b在APL初诊患者中表达增高,缓解后降低,复发时再次升高,其高表达抑制BAK1蛋白的表达,同样,在NB4及HL60细胞系中,通过转染使mi R-125b过表达可抑制BAK1蛋白的表达;(3)在NB4及HL60白血病细胞株,过表达mi R-125b促进其增殖、抑制凋亡及增加耐药性,用si RNA沉默BAK1的表达后,NB4的凋亡受抑制,与过表达mi R-125b的效应相似;(4)白血病耐药细胞株NB4-R1、NB4-R2及HL-60/DOX与敏感细胞株NB4和HL-60比较,mi R-125b呈高表达(P<0.05),通过转染使mi R-125b进一步过表达,耐药细胞株对全反式维甲酸和阿霉素的IC50进一步增加。结论 mi R-125b通过对靶基因BAK1的调控影响儿童典型APL细胞的增殖、凋亡及耐药。
- 王丽娜黄礼彬梁燕妮张晓莉柯志勇罗学群
- 关键词：儿童耐药
- 卡瓦胡椒素B对急性T淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡的作用被引量：2
- 2016年
- 目的研究卡瓦胡椒素B对急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞增殖、凋亡的作用及机制。方法用不同浓度卡瓦胡椒素B处理T-ALL细胞株CEM-C7（糖皮质激素敏感）及MOLT-4（糖皮质激素耐药）细胞后，通过3-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧甲酯基）-2-（4-磺苯基）-2H-四唑（MTS）法观察卡瓦胡椒素B对CEM-C7及MOLT-4细胞生长速度和倍增时间的影响，通过流式细胞术检测卡瓦胡椒素B对CEM-C7及MOLT-4细胞凋亡的影响，通过Western blot方法检测Bim、Bcl-2、活化型Caspase-9的表达。用不同浓度卡瓦胡椒素B处理T-ALL患儿标本后通过Western blot方法检测Bim和Bcl-2的表达。结果MTS结果显示：卡瓦胡椒素B显著抑制T-ALL细胞株的增殖，呈剂量和时间依赖性（P〈0．01）。流式细胞术检测凋亡结果显示：卡瓦胡椒素B显著诱导T-ALL细胞株凋亡，呈剂量依赖性（P〈0．001）。Western blot结果显示：卡瓦胡椒素B在T-ALL细胞中增加活化型Caspase-9及Bim的表达，降低Bcl-2的表达，在T-ALL患儿标本中增加Bim的表达，降低Bcl-2的表达，均呈剂量依赖性。结论卡瓦胡椒素B能够显著抑制T-ALL细胞株的增殖，诱导其凋亡，卡瓦胡椒素B可能是通过上调Bim的表达及下调Bcl-2的表达，激活Caspase-9而起抗癌作用，且与是否糖皮质激素耐药无关。
- 林文浩唐燕来张祖涵王丽娜李毓罗学群黄礼彬
- 关键词：T淋巴细胞白血病急性增殖凋亡
- 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其影响因素研究被引量：1
- 2017年
- 目的大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其影响因素研究。方法回顾性分析我科收治的102例儿童急性淋巴细胞白血病患者,统计其采用HD-MTX治疗的临床资料,分析其血药浓度检测及甲酰四氢叶酸(CF)解救情况,并观察记录其不良反应以及影响因素。结果使用HD-MTX巩固化疗者,30 h血浆MTX浓度为(5.29±1.78)μmol/L,46 h血浆MTX浓度为(0.35±0.12)μmol/L,二者明显相关。患者在年龄、性别、危险度不同时间段上血浆MTX浓度无明显差异,P>0.05。服用药物后46 h,患儿血浆MTX浓度明显降低至正常安全值,仅少数患儿表现为中毒浓度,需要增加解救次数。化疗后随访2周,毒副反应以骨髓抑制(76%)、消化道症状(25.7%)及黏膜损伤(19.6%)较多见,无严重及致死性毒副反应发生。结论监测HD-MTX治疗后30及46 h MTX浓度可有效提示MTX中毒情况,在治疗36 h开始给予CF解救,1次/6 h,共3次。若服用药物后46 h出现浓度上升至中毒浓度,则需立即实施对症治疗,以防病情快速恶化而出现致死中毒,降低中毒风险,从而改善患者的愈后,值得推荐。
- 黎巧茹赖文英林春燕王丽娜黄礼彬罗学群
- 关键词：甲氨蝶呤
