袁守军
- 作品数:103 被引量:397H指数:11
- 供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项国家自然科学基金军队指令性项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学自动化与计算机技术化学工程更多>>
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与奥沙利铂联合对人肺癌A549细胞的作用被引量:1
- 2007年
- 背景与目的:ZD1839是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受到关注。本实验通过研究ZD1839联合奥沙利铂的不同给药方案对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用,探讨两药联合的最佳模式。方法:以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和奥沙利铂不同给药顺序对A549细胞的抑制作用,以流式细胞仪测定不同联合方案对A549细胞周期分布及凋亡率的影响。观察ZD1839、奥沙利铂不同给药方案作用时,裸鼠A549细胞移植瘤生长情况,测定肿瘤生长抑制率。结果:先奥沙利铂后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用,药物联合指数为0.51±0.01;而先ZD1839后给予奥沙利铂时,药物联合指数为1.56±0.03,两药间为拮抗作用。先奥沙利铂后ZD1839组G2/M期细胞比例与其他组相比明显增加,达到37.9%(P<0.05),细胞凋亡率达到22.3%。体内实验表明,先奥沙利铂后ZD1839组抑瘤率最高,达到58.9%;而先奥沙利铂+ZD183924h后ZD183948h组的抑瘤率为52.4%,ZD1839后奥沙利铂组的抑瘤率为30.6%。结论:先奥沙利铂后ZD1839序贯给药对A549细胞增殖的抑制作用更强。
- 赵传华袁守军王岩葛飞娇罗卫东徐建明
- 关键词:A549细胞表皮生长因子受体ZD1839奥沙利铂抑瘤作用
- 当前新药毒代动力学(TK)的研究概况与不足
- 1 概述毒代动力学(Toxicokinetics,TK)研究的范围涉及毒物代谢动力学和药物毒代动力学研究。其目的是探讨药物毒性评价时,药物及其代谢物的体内暴露状况与毒性效应之间的关系。其总体要求除了符合 GLP 规范、建...
- 袁守军
- 关键词:毒代动力学
- 文献传递
- 针对不同靶点药物联合应用药效相加的规律和精确计算协同/相加/拮抗效应通用方法的建立
- 袁守军
- 冬凌草甲素抑制BGC823细胞的生长及MMP-2MMP-9的表达被引量:17
- 2007年
- 目的探讨冬凌草甲素(oridonin,Ori)在体内、外对胃癌BGC823细胞生长的影响,及对BGC823移植瘤MMP-2、MMP-9表达的影响。方法MTT法检测Ori对BGC823细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测其对BGC823细胞周期的影响,体内抑瘤实验观察其对BGC823移植瘤生长的影响,免疫组织化学染色法观察Ori对移植瘤组织中MMP-2、MMP-9表达的影响。结果Ori在体外显著抑制细胞的增殖,引起细胞G2/M期阻滞;体内实验表明,Ori显著抑制肿瘤组织的生长,抑制率达70.7%;免疫组化染色结果显示,Ori显著抑制移植瘤MMP-2及MMP-9的表达。结论Ori在体内、外显著抑制胃癌BGC823细胞的生长,减少移植瘤MMP-2、MMP-9的表达,提示Ori可能具有抑制肿瘤侵袭转移及血管生成的作用。
- 吴婕袁守军杨德宣田增月
- 关键词:冬凌草甲素胃癌BGC823MMP-2MMP-9
- 针对不同靶点药物合用药效相加的数学规律和精确计算协同/相加/拮抗效应通用方法的建立
- 袁守军
- 靶向人Ku70 mRNA反义核苷酸的优化设计与筛选
- 2007年
- 目的:联合应用RNAdraw和Sfold软件设计并筛选低毒且高效抑制Hela细胞Ku70 mRNA表达的反义寡核苷酸。方法:从GenBank获得人Ku70 mRNA全序列,联合应用RNAdraw与Sfold软件,根据最小自由能原理设计多条20 nt的反义寡核苷酸,脂质体转染后MTT法检测其非序列特异性细胞毒性,选择毒性最小者并转染Hela细胞,RT-PCR检测转染前后Ku70 mRNA的表达水平并进行比较。结果:靶向Ku70 mRNA设计6条20 nt的反义寡核苷酸,其中NO.1序列非特异性毒性最低,对Hela细胞的生长抑制率(50、100和200 nmol.L-1浓度组分别为4.8%、9.5%和10.2%)与脂质体组比较差异无显著性(P>0.05),用毒性最低序列转染Hela细胞后使Ku70 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),条带强度和面积与未转染组比较分别下降81.6%和77.6%。结论:联合应用计算机软件RNAdraw和Sfold对设计反义核酸有较大的指导意义,能实现较高的命中率,设计的反义寡核苷酸能有效抑制Hela细胞Ku70mRNA的表达。
- 闫志风崔满华袁守军
- 关键词:KU70MRNA寡核苷酸类反义逆转录聚合酶链反应
- tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展被引量:5
- 2016年
- tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽,其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞,提高促吞噬的能力;其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应,但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞,在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性,至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性,具有广阔的研究前景;尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用,其作用机制基本明确,可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。
- 安映红袁守军
- 关键词:中性粒细胞巨噬细胞生物反应调节剂
- 反义核酸技术干预Ku70 mRNA表达增强Hela细胞辐射敏感性的研究
- 2008年
- 目的研究反义核酸技术干预Hela细胞Ku70mRNA表达对其辐射敏感性的影响。方法2005年9月至2006年4月于军事医学科学院放射医学研究所采用脂质体转染法转染Ku70mRNA反义寡核苷酸,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测转染组和未转染组Hela细胞Ku70mRNA的表达,克隆形成法和MTT法检测转染和未转染组Hela细胞的辐射敏感性。结果转染组Hela细胞的Ku70mRNA表达水平低于未转染组,条带强度比和面积比是未转染组的18.4%和22.4%,而转染组2Gy照射后的细胞存活分数(SF2)明显低于对照组(分别是空白对照、脂质体对照、阴性对照组的50.6%、52.7%、54.1%),辐射剂量-存活曲线较对照组左移,相同剂量辐射后转染组的OD值显著低于脂质体对照组(P<0.05)和阴性对照组(P<0.01)。结论反义核酸技术抑制Ku70mRNA表达能够增强Hela细胞辐射敏感性,可能成为宫颈腺癌临床辐射增敏治疗的有效途径。
- 闫志风崔满华袁守军
- 关键词:反义核酸技术KU70MRNAHELA细胞株
- 食蟹猴静脉注射人乙型肝炎免疫球蛋白重复给药毒性试验
- 背景:乙肝免疫球蛋白(HBIg)的被动免疫疗法能减少乙肝复发和改善病人的生存率,目前已用于肝移植后防止乙肝感染的发生。我们对静脉注射用人乙型肝炎免疫球蛋白进行了重复给药毒性评价研究。试验方法:受试物为冻干制剂,用前NS稀...
- 徐兰平袁守军田增月韩昌明丁林茂
- 文献传递
- 多药合用药效学协同、相加和拮抗定量计算新方法的建立被引量:5
- 2016年
- 许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效应值。但长期以来一直缺乏精确计算协同、相加和拮抗的可靠方法,使新复方药物研究等发展受阻。通过等效剂量兑换和引入药理学中的药效的序贯和集合原理,作者发现了多药合用组合预期相加效应的数学规律,简述如下:多药合用剂量组合的预期相加效应值是一个连续的数值范围,即预期相加效应值是药物组合剂量的闭区间数集函数,建立了通用型计算公式。在二维坐标系中显示为一条量效曲带,与多药合用组合的实际量效曲线构成一幅"一条曲带和一条曲线"的图像。组成预期相加量效曲带的量效曲线的数量,随着合用药物数量的增加呈指数性增长。通过计算实际量效曲线和相加量效曲带的交点坐标,能够得出多药合用组合药效发生协同、相加或拮抗的剂量范围;通过比较实际量效曲线中的效应值(或剂量值)与相加量效曲带的偏离状况,能够得出发生协同、相加或拮抗程度的指标,如剂量合用指数和效应合用指数等。该方法能为新复方药物研发、多药联合效应的定量评价和中药复方的效应评价等提供可靠通用的计算方法,简称为"一带一线"法。
- 袁守军
- 关键词:药物相互作用拮抗