王文璐
- 作品数：9 被引量：42H指数：4
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省医学重点人才培养基金国家自然科学基金南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胸腺基质淋巴细胞生成素在哮喘Th2优势免疫中的作用被引量：2
- 2011年
- 支气管哮喘（简称哮喘）是以树突状细胞（DC）介导的Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病。哮喘气道产生大量的促炎症细胞因子,募集嗜酸粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等炎症细胞,释放一系列炎症因子,引起气道炎症、黏膜水肿、黏液分泌和血管扩张等过敏症状。
- 王文璐李红岩周林福殷凯生
- 关键词：淋巴细胞细胞生成素慢性气道炎症性疾病免疫促炎症细胞因子TH2
- CTLA4基因多态性与哮喘遗传易感性研究进展被引量：6
- 2012年
- 哮喘是以树突状细胞介导的Ⅱ型辅助性T细胞（Th2细胞）优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病,与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。患者个体特应质及环境因素的影响是发病的危险因素。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicT-lymphocyteantigen-4，CTLA．4）是活化T细胞表面所表达的一种膜融合蛋白，可与CD28竞争结合抗原递呈细胞（APC）表面的B7分子，能够抑制T细胞活化、增殖，诱导T细胞免疫耐受，在抗过敏、抗肿瘤、抗移植排斥反应、抗自身免疫性疾病和变态反应性疾病中起重要作用。现就CTLA-4基因多态性与哮喘遗传易感性的关系综述如下。
- 李红岩王文璐殷凯生周林福
- 关键词：遗传易感性基因多态性CTLA4细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4哮喘T细胞免疫耐受
- 布地奈德抑制支气管哮喘小鼠TSLP及Th2优势免疫作用的研究被引量：11
- 2012年
- 目的:研究布地奈德抑制哮喘小鼠Th2优势应答的作用及其机制。方法:选择24只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为3组:正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组,每组8只。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。小鼠末次雾化吸入激发24 h后,采用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)的阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清总IgE、BALF液中白细胞介素4(IL-4)和IL-13;免疫印迹(Western blot)测定肺组织胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组气道阻力、气道炎症、血清总IgE、BALF中Th2细胞因子(IL-4、IL-13)以及肺组织TSLP蛋白表达明显增高(P<0.05)。与哮喘模型组比较,布地奈德组各项观测指标均明显降低(P<0.05)。结论:布地奈德通过降低肺组织TSLP表达、抑制Th2细胞因子水平而降低哮喘气道炎症和气道高反应性,可能是糖皮质激素治疗哮喘的重要机制。
- 王文璐李红岩苗伟伟汪凤凤刘洪泱黄茂殷凯生周林福
- 关键词：布地奈德胸腺基质淋巴细胞生成素
- 布地奈德抑制哮喘小鼠肺组织OX40、气道炎症和气道高反应性的研究
- 2012年
- 目的:研究布地奈德对哮喘模型小鼠肺组织OX40(CD134)表达、气道炎症和气道高反应性的干预作用。方法:18只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组。卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发建立哮喘模型。末次激发24 h后,测定气道反应性,HE染色观察炎症细胞浸润,ELISA法分别检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的IL-4和IL-13。Western blot检测肺组织OX40蛋白表达。结果:随着氯化乙酰胆碱(Ach)浓度的增加,哮喘组小鼠气道阻力明显增加,正常组仅轻度增加,布地奈德组小鼠气道阻力的增加程度低于哮喘组小鼠(P<0.05);在BALF中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞分类计数方面,哮喘组小鼠高于正常组小鼠(P<0.05),布地奈德组小鼠与哮喘组小鼠相比明显降低(P<0.05);在BALF中IL-4、IL-13和血清总IgE、OVA-sIgE方面,哮喘组高于正常组(P<0.05),布地奈德组低于哮喘组小鼠(P<0.05);哮喘组小鼠肺组织OX40高于正常组(P<0.05),布地奈德组与哮喘组相比小鼠肺组织OX40降低(P<0.05)。结论:布地奈德可抑制哮喘模型小鼠气道炎症和气道高反应性,可能与抑制OX40/OX40L协同刺激通路有关。
- 李红岩王文璐汪凤凤苗伟伟刘洪泱黄茂殷凯生周林福
- 关键词：哮喘OX40/OX40L布地奈德
- Toll样受体4介导的Th2免疫在支气管哮喘中的作用被引量：3
- 2011年
- 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以Th2优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病。Toll样受体4(TLR4)是表达在固有免疫细胞表面的模式识别受体,与病原体相关分子模式结合并启动细胞内信号转导。脂多糖介导的TLR4信号转导激活核转录因子NF-κB,引起固有免疫细胞活化。一方面,分泌多种促炎症细胞因子、参与炎症形成,并促进抗原递呈,引起初始型T细胞向Th1或Th2分化。另一方面,诱导协同刺激分子表达,启动特异性免疫应答。这两种效应在哮喘气道炎症、气道高反应性和气道重塑的发生与发展过程中起着重要作用。以TLR4信号通路作为靶点,有望为哮喘免疫治疗开辟新的途径。
- 汪凤凤苗伟伟李红岩王文璐黄茂殷凯生周林福
- 关键词：TOLL样受体4核因子ΚB信号转导树突状细胞免疫治疗哮喘
- OX40/OX40L协同刺激通路在支气管哮喘中的作用被引量：2
- 2010年
- 支气管哮喘(简称哮喘)是一种由T细胞介导的慢性气道炎症性疾病。T细胞活化需要两个不可或缺的刺激信号,即识别信号和协同刺激信号。OX40/OX40配体(OX40L)是T细胞激活通路中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖、迁移以及记忆性T细胞的形成,在哮喘的发生和发展过程中起重要作用。以OX40/OX40L信号通路作为靶点,有望为哮喘免疫治疗开辟新的途径。
- 李红岩王文璐周林福殷凯生
- 关键词：OX40/OX40L免疫治疗哮喘
- 支气管哮喘患者血清对内皮穿越模型中单核细胞分化为树突状细胞的作用被引量：15
- 2011年
- 目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者血清和正常血清对内皮穿越模型中单核细胞向树突状细胞（DC）分化和功能的作用及其机制。方法在江苏省哮喘联盟数据库中选择2008年5月至2009年5月轻一中度哮喘患者12例，募集匹配的健康志愿者12名，常规分离血清和外周血单个核细胞，免疫磁珠法获得单核细胞。选择健康产妇5名，胰酶消化法获得人脐静脉内皮细胞（第2代），培养融合至内皮细胞单层。在内皮细胞上方加入单核细胞及哮喘血清（哮喘组）或正常血清（对照组），构建内皮穿越模型。硝酸银染色法观察单核细胞来源的树突状细胞（MDDC）迁移行为。于48h收集MDDC，扫描电镜观察形态学特征，电泳迁移率实验检测核因子KB（NF-KB）活性，流式细胞术、ELISA和混合淋巴细胞反应分别检测其表型和功能。结果（1）在内皮穿越模型中，单核细胞2h后发生正向穿越，48h后发生逆向穿越并分化为DC。（2）与穿越前单核细胞[CD14（81±6）％、人白细胞抗原DR（HLA—DR）（24±5）％、CD80（2．8±2．0）％、CD86（14±4）％、CD83（0．9±0．8）％]比较，对照组MDDC的CD14[（20±5）％]显著下降（F=49．01，P〈0．05）、HLA-DR、CD80、CD86和CD83[（43±4）％、（17．9±3．5）％、（43±11）％和（6．7±1．8）％]均显著增高（均P〈0．05），但CD83仍较低，为未成熟DC。（3）与对照组比较，哮喘组MDDC的HLA—DR和CD。[（55±6）％和（59±12）％]相仿（F值分别为15．29和35．97，均P〉0．05）、CD80和CD83[（49．7±10．2）％和（30．2±6．8）％]显著增高（F值分别为34．Ol和20．68，均P〈0．05），为成熟DC。并且，哮喘组MDDC呈典型的树枝样突起，其NF—KB活性、白细胞介素-12pTO水平和T细胞增殖作用[（100±11）％、（568±43）ng／L和（2033±198）cpm]较对照组[（12±3）％、（220±35）ng／L和（952±64）cpm]
- 周林福王文璐李红岩张明顺季晓辉何韶衡黄茂殷凯生
- 关键词：哮喘树突细胞单核细胞
- 奥马珠单抗在难治性哮喘治疗中的价值被引量：8
- 2012年
- 支气管哮喘（简称哮喘）是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性疾病，其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络，以血清IgE增高、肺组织嗜酸粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征^[1]。血清IgE和特异性IgE水平增高是哮喘的主要临床特征，也是引起哮喘发生和发展的关键环节之一^[2]。
- 苗伟伟汪凤凤李红岩王文璐黄茂殷凯生周林福
- 关键词：难治性哮喘气道高反应性血清IGE单抗细胞因子网络
- TSLP基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系被引量：1
- 2011年
- 支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性炎症。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由上皮细胞产生的白介素7样细胞因子,与靶细胞TSLP受体相互作用,激活骨髓源性树突状细胞,并诱导一种特殊类型的炎症性Th2免疫应答,参与哮喘的发生和发展。TSLP还可通过调节核因子κB,参与哮喘的发病过程。多数家系聚集、孪生和大的遗传队列研究均证明,哮喘存在遗传易感性。靶向TSLP有望为今后哮喘免疫治疗带来新的前景。
- 王文璐李红岩汪凤凤苗伟伟黄茂何韶衡殷凯生周林福
- 关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素哮喘基因多态性遗传易感性
