李大力
- 作品数：27 被引量：77H指数：5
- 供职机构：华东师范大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生农业科学理学更多>>
- 遗传性耳聋基因治疗专家共识(2023,上海)被引量：1
- 2024年
- 遗传性耳聋是常见的致残性疾病之一,临床尚无有效治疗药物。近年,基因治疗在临床前遗传性耳聋动物模型中获得显著疗效,推动了多项耳聋基因治疗临床试验的启动和开展。然而,目前尚无针对耳聋基因治疗的相关规范或共识。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院作为国际首个成功开展遗传性耳聋基因治疗临床试验的单位,积累了一定经验。基于此,并参考其他疾病基因治疗共识,联合上海市多家单位的耳科学、听力学、遗传学、基因治疗及康复学等专家,在适用人群选择、围手术期准备、基因治疗药物注射及其安全性和有效性评估、治疗后康复等方面制订本共识,为相关从业人员提供参考和依据,以规范遗传性耳聋基因治疗的临床开展。
- 舒易来范新泰高子雯王大奇程晓婷吕俊胡纯纯徐秀周旭娇郭荦马竞张剑宁陶永孙珊杨美琴胡炯炯蔡宇伽李大力李耕林杨军戴春富张天宇洪佳旭马兆鑫黄新生向明亮时海波陈兵王武庆陈正一殷善开吴皓王正敏李华伟
- 关键词：遗传性耳聋基因治疗
- 基因编辑-模型构建与疾病治疗的新策略
- 目前全球已知罕见病超过7000种，虽然患者人群相对不大，但95％的病种都没有有效的治疗方案。而且罕见病中80％以上与基因突变直接相关，绝大多数为出生后即有临床病征的遗传性疾病，严重影响患者健康和生命，给家庭带来沉重负担。...
- 李大力
- 心脏的主要进化类型及人类心脏研究的模式动物被引量：1
- 2013年
- 心脏是胚胎发育过程中第一个形成并发挥功能的器官，不同种类动物心脏的结构存在一定的差异性；由于心脏病是人类致死率最高的疾病之一，故心脏一直是整个生物医学界共同关注的焦点。
- 叶湘漓李大力
- 关键词：心脏胚胎发育
- 人肠类器官培养及基因导入体系建立被引量：1
- 2018年
- 目的建立体外人肠类器官培养以及基于慢病毒介导的基因高效导人体系。方法（1）将外科手术中回肠或结肠标本取下3～5cm后，将黏膜层与肌层分离开，用预冷的乙二胺四乙酸螯合液消化、分离并收集肠隐窝。用基质胶重悬肠隐窝后接入预热的96孔板，待凝固后冉加人含有生长因子的培养基，每日观察类器官生长情况，每隔2～3d更换培养基，6～7d后传代。（2）包装高滴度带有报告基因一绿色荧光蛋白的慢病毒感染肠类器官，观察类器官中绿色荧光的表达量。结果分离的肠隐窝可在体外培养形成“出芽”球状的微型肠类器官结构，且两组隐窝一类器官的存活效率均大于70％。在小肠类器官中可以表达正常肠上皮组织中吸收细胞相关的蛋白标志物。使用慢病毒载体导入的报告基因可以在类器官中持续稳定地表达。结论这种新型的肠类器官培养模型有利于研究基因在肠稳态维持中的功能。
- 孙家亮曾之扬李亮李大力张学利
- 关键词：慢病毒
- BAI1基因敲除打靶载体的快速构建
- 2012年
- BAI1(脑血管生成抑制因子1)因其具有抑制血管生成的作用而得名,研究表明肿瘤的发生可能与BAI1的低表达有关.为了进一步探索BAI1的作用机制,运用改良的Red重组系统和低拷贝中间载体,利用50 bp的同源重组序列直接从BAC载体中克隆长片段的小鼠基因组序列;将得到的基因组序列再次通过重组和改造,构建了BAI1基因的完全敲除并带有报告基因的打靶载体,为后续的构建BAI1基因敲除小鼠模型、在动物体内研究基因功能奠定了基础.
- 雷立芳李大力周军媚叶湘漓
- 关键词：基因敲除打靶载体
- G_β类似蛋白─WDR26对细胞增殖的影响被引量：5
- 2006年
- WD40重复序列蛋白是一类结构保守、功能复杂的蛋白.关于此类蛋白和细胞内信号传导途径的研究显示,该家族成员很可能通过调控胞内信号转导而影响细胞基本生命活动.在此前的研究中,我们报道了一个新基因WD40repeatprotein26的克隆.其初步研究结果显示WDR26蛋白与MAPK信号途径的负调控相关.在最近的研究中,我们构建了稳定转染pCMV-WDR26表达载体的HeLa细胞系,结果显示WDR26蛋白在HeLa细胞系中的过度表达,能够促进细胞分裂,加快细胞的倍增速度.因此,WDR26很可能具有通过MAPK信号途径调节细胞增殖的功能.
- 朱传炳曾伟奇朱莹李大力袁婺洲王跃群李永青梁宋平吴秀山
- 关键词：MAPK信号途径细胞增殖
- IGF-1通过SRF结合位点调节SMYD1在C2C12细胞中的表达被引量：13
- 2010年
- SMYD1是组蛋白甲基转移酶,在骨骼肌和心肌中特异表达,是调节心肌和骨骼肌发育的关键因子.虽然SMYD1的生物学功能比较清楚,但细胞外因子调节SMYD1基因表达的机制还没有报导.IGF-1能促进心肌和骨骼肌的发育、加速肌肉的损伤修复过程.通过Western印迹发现,在用IGF-1处理的C2C12细胞中,SMYD1的表达水平随处理时间逐步升高,SRF蛋白和Myogenin的表达也呈现类似的趋势.通过构建不同长度的SMYD1基因启动子荧光素酶报告基因载体,发现SMYD1基因启动子上IGF-1的应答区域位于-620～-110 bp;EMSA实验表明,SRF结合在SMYD1启动子的CArG位点,而IGF-1则能促进SRF与SMYD1启动子的结合;若将启动子上的CArG元件突变,IGF-1对SMYD1启动子的激活效应被削弱.可见IGF-1能够上调SMYD1在C2C12细胞中的表达,并且这种调控作用是部分通过调节SRF与SMYD1启动子上CArG位点的结合而实现的.此外,通过荧光素酶报告基因分析,发现SMYD1能够激活肌肉标志因子肌肉肌酸激酶(MCK)基因活性,而且与MyoD基因存在协同激活效应.因此,SMYD1可能是IGF-1的下游靶基因,SMYD1可能通过与MyoD协同作用,促进肌肉的分化。
- 王娟叶湘漓姜丽万璇李大力
- 关键词：胰岛素样生长因子-1组蛋白甲基转移酶
- 基因编辑技术在细胞治疗中的研究进展
- 2019年
- 近年来,基因治疗领域捷报频传,在遗传疾病和肿瘤等疾病的治疗方面多个基因和细胞治疗药物获批上市,更有一批新药将在2~3年内上市,为患者带来革命性的治疗方案。相对于传统的外源基因导入的基因治疗策略而言,基因编辑技术能实现基因组片段高效而精确的修复、插入和剔除,有望显著提高基因治疗的持久性和安全性。以锌指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFNs)、转录激活因子样效应核酸酶(transcription activator-like effector nuclease, TALEN)、规律成簇的间隔短回文重复CRISPR/Cas核酸酶(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPRassociated systems, CRISPR/Cas)为代表的基因编辑技术蓬勃发展为细胞治疗领域带来开创性突破。该文将重点回顾基因编辑技术应用于细胞治疗的不同策略,探讨其在细胞治疗中的特点、应用前景、机遇和挑战,以期为基因编辑技术向细胞治疗的临床转化提供参考。
- 朱碧云李林夕王立人李大力
- 关键词：遗传疾病细胞治疗
- 人类心血管系统的研究历程
- 2014年
- 心血管疾病严重危害人类的健康，已成为生物医学界关注的焦点。心血管系统的研究经历了漫长的历程，可以分为经验学、生理学和分子生物学三个时期，每个时期都有代表性人物和标志性事件。
- 叶湘漓王跃群吴秀山李大力
- 关键词：心血管系统心血管疾病
- 小鼠指甲再生模型建立方法的探索
- 2018年
- 目的为研究潜在功能基因在小鼠指甲生长过程中的作用,在国外研究基础上建立并优化指甲干细胞的小鼠指甲再生模型。方法以8周龄C57BL/6小鼠为实验对象,通过麻醉后在显微镜下精准位置截肢处理进行动物造模、通过实时观察记录、取样测量、切片染色等一系列研究方法的探索与实践,对研究步骤进行适当优化。结果形成了系统的小鼠指甲再生模型研究手段。结论该模型能够在动物整体水平、组织水平对小鼠指甲生长情况进行评估,可以成为研究指甲干细胞及相关功能基因的有效手段。
- 张新艳关玉婷李大力
- 关键词：HE染色
