张志华 作品数:89 被引量:167 H指数:7 供职机构: 承德医学院附属医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 河北省医学适用技术跟踪项目 承德市科学技术研究与发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
以肾功能损伤为主要表现的Castleman病的诊断及治疗(附1例分析) 2022年 目的 总结以肾功能损伤为主要表现的Castleman病(CD)的有效诊断及治疗方法。方法 对1例以肾功能损伤为主要表现的CD患者的临床资料作回顾性分析。结果 23岁男性患者,因“尿中泡沫增多伴尿色加深5个月”就诊。患者贫血貌、双侧腹股沟淋巴结肿大、白细胞增多,肌酐、尿酸、尿素氮均升高,双肾功能受损,肾脏穿刺活检结果提示患者为局灶增生型IgA肾病伴亚急性肾小管间肾病伴缺血性肾损伤。完善右侧腹股沟淋巴结病理活检,诊断为CD(浆细胞型)。进一步完善PET-CT检查后,明确诊断为多中心型CD、IgA肾病、慢性肾功能不全(CKD3期)。予以TCD方案化疗,化疗药物为泼尼松、环磷酰胺、沙利度胺,后患者面部出现不良反应,更换为硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺,共服药12个月。患者2年后出现疾病进展,予以利妥昔单抗、泼尼松方案治疗。目前患者病情控制良好,未再进展。结论 部分CD患者可以肾功能损伤为主要表现,及早进行肾脏穿刺活检、淋巴结病理活检和PET-CT检查有利于CD的诊断及分型,TCD方案化疗可改善患者预后。 刘书颖 张志华关键词:CASTLEMAN病 多中心型CASTLEMAN病 肾功能损伤 IGA肾病 并发癫痫的多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例并文献复习 2021年 朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)为少见的病理性CD1a^(+)、CD207^(+)髓样树突状细胞异常增殖并浸润组织器官的炎症性髓系肿瘤。临床表现具有异质性。中枢神经系统受累少见,合并癫痫罕见。本文探讨治疗过程中并发癫痫的LCH 1例。 林丽 王丽红 王陶然 谷翠红 张志华关键词:朗格汉斯细胞 组织细胞增生症 癫痫 个案 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞株细胞周期的影响 被引量:4 2008年 目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制。方法将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药。RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3 mmol/L作用0、1、2、3 d)细胞周期调节因子cyclinE1、p21WAF1/CIP1、p27KIP1mRNA及p21WAF1/CIP1蛋白变化。结果观察组cyclinE1 mRNA表达明显降低(P<0.05),p21WAF1/CIP1mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05),且均呈剂量、时间依赖性;p27KIP1mRNA表达水平无明显变化。结论VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期;本研究可为急性白血病的治疗提供理论依据。 赵蕾 张志华 赵立双 朱翠敏 田文亮 郝长来关键词:白血病 急性 细胞周期 丙戊酸钠 丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响 被引量:1 2013年 目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制。方法用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组)。采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀(Co-ip)法检测Rb/E2F-1复合体的改变。结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0.01)。结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一。 王丽红 张志华 朱松岩 赵蕾 朱翠敏 郝长来关键词:丙戊酸钠 急性髓系白血病 细胞周期 细胞转录因子 miR-3937在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床诊断中的潜在应用价值 2023年 目的分析多发性骨髓瘤(MM)患者血浆中hsa-miR-3937的表达水平及其潜在的临床应用价值。方法利用GEO数据库中公开数据集筛选MM患者血浆中的差异表达基因,并通过实时荧光定量PCR方法对MM患者血浆与健康对照组预测差异miRNAs表达量进行验证。然后利用受试者工作特征曲线(ROC)分析了hsa-miR-3937诊断MM的敏感性和特异性,并通过Spearman法分析了MM患者血浆miR-3937与临床检验指标的相关性,评估其潜在的临床应用价值。结果MM患者血浆中hsa-miR-3937表达量明显高于健康对照组(P<0.01)。hsa-miR-3937的ROC曲线下面积显示hsa-miR-3937基因在诊断MM上具有较高的灵敏度和特异度。同时,通过数据还发现hsa-miR-3937表达量与血清M蛋白、骨髓中浆细胞比例呈正相关。结论实验数据结果表明hsa-miR-3937在MM患者血浆中特异性高表达,作为临床上新的诊断性标志物具有较高的灵敏度和特异度,有望成为临床潜在的新型诊断性分子标志物。 滕辰 肖俐 孙启玉 张志华 邢恩鸿关键词:多发性骨髓瘤 诊断标志物 差异基因表达 VPA联合As_2O_3对NB4细胞VEGF、NF-κB和MMP-9表达的影响 2014年 目的探讨丙戊酸钠联合As2O3对NB4细胞系血管内皮生长因子(VEGF)、核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法实验分对照组、As2O3组、VPA组和As2O3联合VPA组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,以RT-PCR方法检测VEGF、NF-κB和MMP-9 mRNA的表达,以Western-blot方法检测VEGF、NF-κB和MMP-9蛋白的表达。结果 VPA增加As2O3诱导NB4细胞系存活率下降,NB4细胞在As2O3作用下VEGF、NF-κB和MMP-9表达增高(P<0.05)。联合VPA组3者表达均比单用As2O3组降低(P<0.05)。结论VPA可下调As2O3引起的VEGF、、NF-κB和MMP-9表达增高。 王陶然 张志华 王丽红 赵蕾 朱松岩 郝长来关键词:三氧化二砷 核因子 NB4细胞系 不同类型多发性骨髓瘤患者的凝血异常分析及其与血清球蛋白的相关性 被引量:10 2018年 目的探讨不同类型初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的凝血指标变化及其与血清球蛋白的相关性。方法检测80例MM患者(其中轻链型24例、Ig G型36例、Ig A型20例)与38例健康体检者的凝血指标及血清球蛋白水平,比较各组间凝血指标变化,并分析其与血清球蛋白相关性。结果 Ig A组和Ig G组MM患者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)高于轻链组和对照组(P<0.05);各组间纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)水平差异无统计学意义(P>0.05);轻链组D-二聚体高于Ig A和Ig G组(P<0.05)。80例MM患者中,Ig A组和Ig G组MM患者的血清球蛋白水平高于轻链组(P<0.05);血清球蛋白水平与PT、APTT呈正相关(r=0.713和0.613),与D-二聚体无相关性。结论 MM患者存在凝血异常,Ig A、Ig G型MM更易于影响凝血系统,轻链型MM更倾向形成血栓,且MM的PT、APTT异常与血清球蛋白水平相关。 张荣娟 韩凝 王丽红 闫丽娜 张志华关键词:多发性骨髓瘤 凝血功能 抗凝功能 纤溶功能 血清球蛋白 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞细胞周期的阻滞作用及其机制探讨 被引量:4 2008年 目的研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)对白血病细胞系Kasumi-1细胞周期的影响并探讨其分子机制。方法不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间,碘化丙锭染色流式细胞术分析细胞周期的变化。RT—PCR及Westernblot方法分析细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP mRNA或蛋白水平变化。结果①VPA抑制Kasumi-1细胞的细胞周期,使其阻滞于G0/G1期。3mmol/L VPA处理3d,G0/G1期细胞由(50.7±2.8)%上升至(80.7±1.7)%。②以3mmol/L VPA处理Kasumi-1细胞不同时间,与对照组比较,3mmol/L VPA组cyclin D1 mRNA表达水平下调;以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3d,结果发现随着VPA药物浓度增加cyclin D1 mRNA表达水平降低,呈现剂量依赖性。③VPA诱导p21^WAF1/CIP mRNA表达明显增加,呈现时间及剂量依赖性。不同浓度VPA处理细胞3d时,随着用药浓度的增加,p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平增加,3mmol/LVPA处理细胞2d与0d比较,p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平明显增加(2.498±0.240对0)。结论VPA可以通过对cyclinD1及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP调节使Kasumi-1细胞周期阻滞于G0/G1期。 赵蕾 张志华 朱翠敏 田文亮 郝长来关键词:细胞周期 丙戊酸钠 细胞系 KASUMI-1 基因 丙戊酸钠诱导多发性骨髓瘤细胞株细胞凋亡和自噬 2017年 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株细胞凋亡与自噬的影响。方法 MM细胞株RPMI8226和U266分为空白对照组及VPA 2、4、8mmol/L三个处理组。HE染色法观察VPA诱导细胞凋亡的形态学改变;流式细胞术检测VPA诱导RPMI8226和U266细胞凋亡情况。实时定量PCR和Western blot检测凋亡信号传导通路蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-8 mRNA和蛋白表达。结果随着VPA浓度升高,RPMI8226和U266细胞凋亡率上升(P<0.05)。VPA浓度为8mmol/L时,Bax、Caspase-3、Caspase-8 mRNA和蛋白相对表达量随着VPA作用时间延长而增加,而Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量随VPA作用时间延长而下降(P<0.05)。结论 VPA促进MM细胞株RPMI8226和U266细胞凋亡,且呈浓度和时间依赖性。 裴晓川 张媛媛 赵瑞娟 白春强 王丽红 李俊东 李红 闫丽娜 张志华 郝长来关键词:多发性骨髓瘤 丙戊酸钠 细胞凋亡 自噬 来那度胺治疗老年MDS伴有单纯5q-患者1例 2013年 5号染色体长臂缺失在骨髓增生异常综合征(MDS)常见,1974年Van den Berghe等首先报道,常见于老年女性患者,具有红系病态造血、大细胞性贫血、血小板数正常或者升高等特点,以单个核巨核细胞为主,向白血病转化的比例低〔1〕。2008年WHO的MDS分型中,5q-综合征作为一个亚型,命名为MDS伴有单纯5q-。来那度胺是一种免疫调节药物,对染色体5q-异常者有明显治疗效果。 张志华 赵蕾 郝长来关键词:来那度胺