张宪成
- 作品数：51 被引量：74H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治效果研究被引量：10
- 2005年
- 目的 通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride, TET)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据。方法 采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了TET给药组与中毒对照组小鼠的存活率、病理组织学改变、肺系数以及支气管肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量。结果 染毒前20 min和染毒后60 min腹腔注射TET(40 mg/kg)能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率;明显减轻各项肺系数,显著减少BALF中蛋白含量;在组织病理学观察中发现,TET预防和治疗均可以减轻PFIB染毒小鼠的肺损伤,减少了肺泡腔内液体渗出,减轻了肺间质瘀血水肿的程度。结论 TET对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和早期治疗作用,其作用机制有待进一步深入研究。
- 赵建丁日高阮金秀张宪成孙晓红黄春倩杜先林
- 关键词：全氟异丁烯急性肺损伤盐酸四环素
- 全氟异丁烯染毒致家兔肺损伤研究被引量：7
- 2007年
- 邵志华孙晓红徐进赵建柳月珍张宪成孟革张天宏聂志勇黄春倩杜先林丁日高
- 关键词：全氟异丁烯动脉血氧分压肺泡灌洗液乳酸脱氢酶家兔
- 盐酸苯喹咛对失血性休克大鼠的影响被引量：3
- 2001年
- 目的 :探讨抗胆碱能药物盐酸苯喹咛对休克的治疗作用。方法 :给失血性休克模型大鼠 15只分为 3组 ,盐酸苯喹咛 1mg/kg,iv,观察给药前后不同时间血细胞灌流量、平均动脉压 (MABP)、呼吸频率与通气量等指标的变化 ,并与山莨菪碱 5mg/kg,iv进行了比较。结果 :山莨菪碱在给药后 5 min使大鼠耳廓血细胞灌流量、MABP、呼吸频率以及通气量均有短暂的降低 ,然后缓慢上升 ,与对照组相比 ,只有耳廓血细胞灌流量与 MABP明显升高 ;盐酸苯喹咛对大鼠 MABP无明显改变 ,但能迅速提高休克大鼠耳廓血细胞灌流量 ,且保持在较高水平 ,对呼吸频率与通气量也有明显提高 ,死亡时间与山莨菪碱组相当 ,均有明显延长。结论 :盐酸苯喹咛通过对微循环的调节作用以及对机体气体交换能力的提高 ,使休克状态得以改善 ,提高休克机体的生存质量。
- 孙晓红丁日高杜先林张宪成
- 关键词：山莨菪碱抗胆碱能药
- 全氟异丁烯对小鼠肺组织巯基的影响被引量：2
- 2005年
- 目的观察全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发病过程中,肺组织内巯基的变化情况。方法采用动态吸入PFIB周身暴露装置染毒小鼠,Ellman试剂法检测PFIB染毒前后小鼠肺组织内巯基(总巯基、蛋白巯基和非蛋白巯基)的含量变化。结果染毒后,小鼠肺组织中非蛋白巯基(主要是还原型谷胱甘肽)含量与正常动物相比显著性的逐渐升高。结论氧化性损伤可能不是PFIB吸入性肺损伤发病过程中主要的致病因素。
- 赵建张天宏丁日高张宪成黄春倩孙晓红
- 关键词：全氟异丁烯肺损伤
- 无泵体外膜肺氧合治疗急性呼吸窘迫综合征的实验研究被引量：2
- 2007年
- 目的观察无泵型体外膜肺氧合(ECMO)对ARDS的治疗效果。方法用已知方法建立ARDS动物模型,分别进行单纯呼吸机辅助及无泵ECMO+呼吸机辅助的治疗。结果组Ⅰ在治疗后8h内均发生严重呼衰,很快死亡。组Ⅱ可保持SaO2在90%以上,PEEP水平较低,且治疗后肺动脉压(PAP)显著降低(P<0.05)。而当单用ECMO时SaO2降至(84.1±2.1)%。结论对于心功能正常的急性肺损伤,无泵ECMO是一种有效、简便、易行的呼吸辅助方法。
- 梁海龙江朝光刘朝阳丁振元张宪成丁日高
- 关键词：呼吸窘迫综合征
- 全氟异丁烯Wistar大鼠动态吸入急性毒性观察被引量：3
- 2011年
- 目的观察Wistar大鼠吸入全氟异丁烯（PFIB）的急性毒性。方法大鼠分9组分别吸入不同质量浓度（114.2、128.3、149.3、155.8、165.7、177.9、189.6、200.5、219.6 mg/m3）的PFIB 5 min,记录染毒前及染毒后第1、2、7、14天动物体质量,染毒后动物的死亡数,平均每只动物每天摄食量和饮水量。采用Bliss氏法计算半数致死浓时积（LCT50）并比较性别差异;染毒后第14天处死存活动物,进行大体病理观察,取114.2、149.3、200.5、219.6 mg/m3组存活动物肺组织测定肺系数。结果雌、雄性大鼠LCT50分别为921.3 mg.m-3.min-1、943.5 mg.m-3.min-1;95%置信区间（CI）分别为828.9~1 124.0 mg.m-3.min-1、844.0~1 211.0 mg.m-3.min-1,两者差异无统计学意义。两者合并计算的LCT50为932.1 mg.m-3.min-1,95%CI为863.9~1 049.0 mg.m-3.min-1。在染毒后第14天大体病理检查发现,除219.6 mg/m3组的2只雄性大鼠有较严重的肺水肿,其他各组动物的肺水肿有较好的恢复。但肺部的瘀血、出血点,肠出血、肿胀、灰白色斑块等病理症状随PFIB染毒水平的增加逐渐加重。大鼠吸入PFIB后2 d内体质量缓慢下降,而后雌性动物的体质量缓慢上升,而雄性动物的体质量与雌性动物相比上升较快。平均摄食量和饮水量与动物体质量的变化趋势一致。结论 PFIB急性毒性较强,肺是其主要损伤器官,但后期仍伴随其他组织器官的损伤。
- 孟革孙晓红黄春倩张宪成赵建丁日高
- 关键词：全氟异丁烯急性毒性吸入
- 乌司他丁对小鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的作用被引量：6
- 2013年
- 目的观察乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的防治效果。方法 采用小鼠全氟异丁烯全身暴露动态染毒系统对实验小鼠进行染毒,观察不同剂量的乌司他丁于全氟异丁烯暴露后不同时间尾静脉注射给药的存活率、肺系数(湿肺体比、干肺体比、肺含水量、肺湿干比)。结果在全氟异丁烯暴露后不同时间(1、2、4、8h)经尾静脉注射给药不同剂量乌司他丁(40万、80万U/kg),除于暴露后4和8h乌司他丁40万U/kg组观察到湿肺体比和肺湿干比给药组较对照组明显下降(P均<0.05)外,不论是肺系数还是中毒小鼠存活率观察,均未观察到乌司他丁对全氟异丁烯染毒小鼠明显的治疗作用(P均>0.05)。结论在本项研究的实验条件下,未观察到乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤具有治疗作用。
- 邵志华赵建徐进孙晓红胡祖良黄春倩张宪成傅荦援姜宏丁日高
- 关键词：全氟异丁烯乌司他丁急性肺损伤
- 清醒大鼠肺功能检测系统在全氟异丁烯吸入毒理研究中的应用被引量：3
- 2011年
- 目的考察在全氟异丁烯(PFIB)吸入毒理实验中引进清醒动物肺功能检测系统是否有助于PFIB中毒的诊断和治疗。方法利用清醒动物肺功能检测系统,检测PFIB吸入中毒大鼠中毒前后不同时间的呼吸功能指标(吸气时间、呼气时间、呼吸频率、吸气流量峰值、呼气流量峰值、潮气量和呼气量)。结果Wistar大鼠给予PFIB 150 mg/m3暴露吸入8 min,4 h后即观察到吸气时间、呼气时间明显缩短,8 h后两者分别降至129 ms和215 ms,并持续至24 h;在染毒后8 h吸气流量峰值和呼气流量峰值显著升高,呼吸频率明显加快,潮气量和呼气量明显降低。结论清醒大鼠肺功能检测系统操作简便快捷,数据稳定,灵敏度高,可及时有效检测出PFIB吸入中毒大鼠呼吸功能指标的变化,可广泛应用于吸入毒理药理实验研究中。
- 孙晓红张宪成黄春倩孟革付荦援赵建苏瑞斌
- 关键词：全氟异丁烯
- 家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤机制的实验研究被引量：5
- 2003年
- 张雁华江朝光丁日高张宪成颜光涛黄春倩郭秀海
- 关键词：家兔全氟异丁烯IL-8
- 家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型的建立被引量：4
- 2003年
- [目的 ]建立家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。 [方法 ]家兔麻醉后气管切开并插管 ,在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机 ,呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。 2 0只家兔按染毒时间 0、1 0、2 0、2 7、33min(染毒浓度 0 3mg/L)随机分为对照组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ ,每组 4只。连续监测染毒前后心率、血压、呼吸频率和PaO2 ,PaCO2 ;1 2h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物 ,检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的蛋白浓度 ,计算肺毛细血管通透系数 ;剪取右肺上叶称湿、干重 ,记算肺湿干重比 ;取右下肺缘组织行病理学检查。 [结果 ]①各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异 (P >0 0 5) ;②实验组Ⅲ 8h和实验组Ⅳ 4h与对照组相比PaO2 开始显著下降、呼吸频率显著增加 (P <0 0 5) ;③实验组Ⅱ、Ⅲ、ⅣBALF中总蛋白浓度、肺湿干重比、肺毛细血管通透系数与对照组相比显著升高 (P <0 0 5) ;④实验组Ⅳ动物在染毒后 9h内全部死亡。 [结论 ]家兔经呼吸机染毒混合室PFIB浓度可保持相对稳定。PFIB浓度 0 3mg/L ,染毒时间在 2 0～ 2 7min范围内时 ,动物染毒后 1
- 张雁华江朝光张宪成丁日高李佳春郭秀海黄春倩
- 关键词：全氟异丁烯急性肺损伤模型家兔病理学染毒
