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大鼠肝微粒体睾酮羟化酶系列体外诱导模型的建立: 目的:本试验旨在建立大鼠肝细胞原代培养中肝微粒体睾酮羟化酶系列睾酮7α-羟化酶(CYP2A1)、睾酮16β-羟化酶(CYP2B1/2)、睾酮2α、16α-羟化酶(CYP2C11)和睾酮6β; 张呈菊顾性初钱蓓丽王根宝; 文献传递

药物诱导的肺纤维化被引量：5: 2007年; 药物诱导的肺损伤呈多样性,以间质性肺炎和纤维化最常见。引起肺损伤的药物主要有细胞毒类、抗生素类、心血管类、非甾体抗炎类和青霉胺类等。药物诱导的肺纤维化可能与氧自由基的释放和多种细胞因子如IL-1β和TNF-α的产生有关。本文对可能诱导肺纤维化的药物及其作用机理进行初步探讨。; 张呈菊钱蓓丽; 关键词：药物肺纤维化病理学

人肝细胞色素P450含量及其同工酶1A1、2A6活性的测定被引量：10: 1999年; 从成人肝细胞中提取微粒体，测定其蛋白浓度、细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０）总量，并建立了通过测定代谢产物异噁唑和香豆素生成量确定ＣＹＰ４５０同工酶ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ａ６活性的测定方法。结果表明：该测定方法简单、稳定、重复性好。人肝微粒体于－８０°Ｃ保存６个月对其活性无明显影响。; 马璟钱蓓丽顾性初张呈菊; 关键词：肝微粒体细胞色素P450

大鼠肝微粒体睾酮羟化酶系列体外诱导模型的建立: 目的:本试验旨在建立大鼠肝细胞原代培养中肝微粒体睾酮羟化酶系列睾酮7α-羟化酶(CYP2A1)、睾酮16β-羟化酶(CYP281/2)、睾酮2α、16α-羟化酶(CYP2C11)和睾酮6β-羟化酶(CYP3A1/2)体外...; 张呈菊顾性初钱蓓丽王根宝; 文献传递

组织芯片技术及其在新药毒理学研究中的应用被引量：2: 2007年; 组织芯片(tissue microarray,TMA)也称组织微阵列,是将数十个甚至上千个微小组织标本整齐排列在一张载玻片上制成的高通量微阵列,是基因芯片的延伸和发展,可以同时进行多个标本的同一个指标的研究,具有体积小、耗材少、快速、含生物学信息量大等优点,该技术还可以与免疫组化(immunohistochemistry,ICH)、荧光核酸原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)、RNA原位杂交(RNA in situ hybridization,RNA-ISH)等技术相结合,在基因、转录和表达产物的不同表达分子水平进行研究。本文结合组织芯片技术的特点,对其在新药毒理学研究中的应用进行初步探讨。; 张呈菊钱蓓丽; 关键词：药物评价临床前毒理学组织芯片

浅析GLP环境中QA的培养: 质量保证部门(QAU)是随着我国GLP规范的实施而同步诞生的,经历了十年的快速发展,已经从蹒跚学步的婴儿成长为茁壮的少年。但是我们也清醒的认识到,与国际水平相比,质量保证(QA)人员的经验和技巧仍显不足,同时QA后续人才...; 李旻马璟张呈菊顾珺黄丽芳葛元圆

rh-EGF对恒河猴肝细胞色素P450s的影响: 2002年; 目的 :研究重组人表皮生长因子 (recombinanthumanepidermalgrowthfactor,rh EGF)对恒河猴肝细胞色素P4 5 0s同工酶活性的影响。方法 :恒河猴口服rh EGF 16 ,32 ,16 0 μg·kg-1·d-1,qd ,连续给药 2 6周 ,于停药时及停药 8周后 ,各解剖一半动物 ,制备肝微粒体 ,进行肝细胞色素P4 5 0s总量、肝微粒体蛋白含量测定 ,用荧光分光光度法和HPLC法进行肝细胞色素P4 5 0s同工酶中 7 乙氧基试卤灵脱乙基酶 (CYP1A1)、香豆素 7 羟化酶(CYP2A6 )、甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/ 9)、S (+) 美芬妥英羟化酶 (CYP2C19)、丁呋洛尔 1 羟化酶 (CYP2D6 )、氯唑沙宗羟化酶 (CYP2E1)比活性测定。结果 :给药 2 6周和停药 8周后 ,rh EGF对恒河猴肝细胞色素P4 5 0s总量、微粒体蛋白含量无明显影响 ,肝细胞色素P4 5 0s同工酶 (CYP1A1,CYP2A6 ,CYP2C8/ 9,CYP2C19,CYP2D6 ,CYP2E1)活性无显著变化。结论 :本试验建立的恒河猴肝细胞色素P4 5 0s测定方法快速、简便 ,可广泛用于药物开发早期以及预测药物间相互作用和药物毒性的研究等。rh EGF对恒河猴肝P4 5; 张呈菊马璟顾性初钱蓓丽王根宝; 关键词：重组人表皮生长因子恒河猴同工酶荧光分光光度法高效液相色谱法

大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型的建立: 2008年; 目的建立大鼠原代培养肝细胞微粒体睾酮羟化酶系列同工酶(CYP2A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP3A1/2)的体外诱导模型。方法应用胶原酶原位灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养;用苯巴比妥钠(PB,1mmol·L-1)、地塞米松(Dex,10μmol·L-1)和β-萘酚黄酮(β-NF,50μmol·L-1)诱导培养肝细胞72 h,提取肝细胞微粒体,进行其肝CYP总量、肝微粒体蛋白含量和睾酮羟化酶比活性的测定。另外采用体内诱导方法,SD大鼠分别给予PB 80mg·kg-1,Dex50mg·kg-1和β-NF80mg·kg-1,ip,每天1次,连续5d,停药24h后制备肝微粒体进行上述指标的测定。结果在体外和体内实验中,PB,Dex和β-NF对肝微粒体蛋白含量、CYP总量和睾酮羟化酶同工酶活性均具有较高的诱导效应。PB对肝CYP总量在体外的诱导效应高于体内,对睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异;Dex和β-NF对肝CYP总量及睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异。结论大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型可替代体内实验,用于药物代谢、新药安全性评价及其他外源性化合物代谢和毒性研究。; 张呈菊钱蓓丽顾性初马璟; 关键词：细胞色素P450 同工酶类药物代谢

来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化被引量：1: 2007年; 目的:研究来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化。方法:SD大鼠90只,随机分5组,每组18只。分别单次气管内给予生理盐水1.25 mL·kg^(-1)、来氟米特(2mg·kg^(-1),15mg·kg^(-1))、来氟米特杂质(0.02mg·kg^(-1))和博来霉素(5mg·kg^(-1)),给药后2和4wk收集出肺血液,检测其中丙二醛(MDA)和NO_2^-/NO_3^-的含量;给药后1、2和4wk,肺称重计算肺系数,用Masson三重染色和天狼猩红特殊染色,光镜和电镜检查肺组织的病理变化;免疫组织化学法检测肺组织中TGF-β1表达。结果:单次气管内给药后,与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组出肺血液中MDA和NO_2^-/NO_3^-的含量无明显变化,而博来霉素组显著升高(均P<0.01)。与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组大鼠肺系数无明显变化,而博来霉素组显著增大(P<0.01)。来氟米特给药组大鼠未发生肺纤维化毒性反应病理变化,而阳性对照博来霉素组出现典型的早期肺炎和后期肺纤维化的病理变化。结论:来氟米特未诱导大鼠发生肺纤维化的不良反应。; 张呈菊钱蓓丽蒋建强浦瑞麟叶义豪史民华杨琛懋殷承胜; 关键词：来氟米特博来霉素肺纤维化

肝脏体外实验模型在毒理学中的应用被引量：5: 2004年; 简要介绍了肝脏体外实验模型,并简述了其在外源性化合物毒性、药物代谢和新药研发中的应用。; 张呈菊钱蓓丽; 关键词：肝脏体外实验模型毒理学

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张呈菊