府晓
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中华医学会临床医学科研专项资金湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吡非尼酮在治疗糖尿病肾病小鼠肾纤维化中的作用及机制被引量：11
- 2018年
- 目的观察吡非尼酮对db／db小鼠糖尿病肾病模型的疗效，并探讨其作用的分子机制。方法（1）以野生型小鼠为正常对照组，db／db小鼠分为模型组和吡非尼酮组，每组各6只。吡非尼酮组给予250mg·kg^-1·d^-1吡非尼酮连续灌胃18周，其他两组以0．5％羧甲基纤维素钠灌胃。测定血糖、24h尿白蛋白量；PAS染色、PASM染色、Masson染色、天狼星红染色评估肾组织病理改变；免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原表达。（2）以小鼠肾小球系膜细胞（SV40MES-13细胞）为体外研究对象。细胞分为对照组、高渗组、高糖组，及50、100、200、400、800、1600mg／L吡非尼酮＋高糖组，BrdU细胞增殖检测评估细胞增殖率。细胞分为对照组、高渗组、高糖组和吡非尼酮＋高糖组，实时荧光定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF—β1）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA的表达。结果（1）与正常对照组比较，模型组小鼠体重增加，血糖升高，伴有大量蛋白尿，并出现肾小球肥大、系膜区扩张、小管间质纤维化等病理改变，肾组织Ⅳ型胶原合成增加（均P〈0．05）。与模型组比较，吡非尼酮组db／db小鼠24h尿蛋白量降低，肾小球肥大、系膜区扩张及小管间质纤维化减轻，肾组织Ⅳ型胶原的表达减少（均P〈0．05）。（2）与高糖组比较，100、200、400、800、1600mg／L吡非尼酮＋高糖组MES-13细胞增殖率均降低（均P〈0．05），400mg／L吡非尼酮＋高糖组α—SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、TGF—β1、IL-β、IL-6、MCP-1mRNA表达均减少（均P〈0．05）。结论吡非尼酮可抑酮鼠肾小球系膜细胞增殖及活化，下调TGF-β1及促炎因子的表达，减少胶原的合成，从而改善db／db小鼠肾纤维化。
- 谢菲菲陆苗苗府晓梅文娟廖小华涂莎雷群娟李乾斌胡高云陶立坚彭张哲
- 关键词：糖尿病肾病肾小球系膜细胞纤维化炎症吡非尼酮
- 姜黄素对db/db小鼠肾组织p-STAT3及IκB蛋白的影响被引量：11
- 2014年
- 目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,PAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的STAT3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制STAT3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化及IκB降解有关。
- 陆苗苗陶立坚梅文娟骆仁娜府晓汪凌昊杨文君刘春燕
- 关键词：姜黄素DB/DB小鼠P-STAT3IΚB
- 瑞舒伐他汀对apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化的影响
- 骆仁娜陶立坚周军王睿陆苗苗府晓
- 瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响被引量：7
- 2011年
- 目的探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除（apoE-／-）小鼠主动脉粥样硬化的影响。方法取apoE-／-小鼠18只建立动脉粥样硬化模型，C57BL／6小鼠12只为对照组。apoE-／-小鼠予高脂饲料，C57BL／6小鼠予普通饲料。12周后，随机抽取C57BL／6小鼠和apoE-／-小鼠各6只，判断是否成模。将成模后余下的12只apoE-／-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀治疗组（瑞舒伐他汀10mg·kg^-1·d^-1灌胃），每组6只。余下的6只C57BL／6小鼠作为对照组。再过12周后处死小鼠，行血脂及主动脉HE、Masson、油红O染色观察动脉斑块，免疫组织化学方法检测主动脉组织平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF—β1）、巨噬细胞表面分子-3（Mac-3）表达。结果模型组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组（P均〈0．01），甘油三酯水平与对照组比较差异无统计学意义。模型组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成，α-SMA、TGF-β1，和Mac-3表达均较高于对照组（P均〈0．01）。瑞舒伐他汀治疗组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平与模型组比较差异无统计学意义，但斑块内脂肪含量少于模型组，胶原含量多于模型组。治疗组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义，治疗组TGF—β1、Mac-3表达均低于较模型组（P均〈0．01）。结论瑞舒伐他汀可以减轻apoE-／-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应，可以增加其胶原含量，利于斑块的稳定，具有抗动脉粥样硬化的作用，对血脂无影响。
- 骆仁娜陶立坚周军王睿陆苗苗府晓
- 关键词：动脉粥样硬化载脂蛋白E类瑞舒伐他汀
- 氟非尼酮减缓糖尿病肾病模型小鼠肾纤维化被引量：4
- 2018年
- 目的观察氟非尼酮（AKF-PD）对糖尿病肾病模型db／db小鼠的疗效，并初步探讨其可能的作用机制。方法（1）14只野生型8周龄小鼠为正常对照组。42只8周龄db／db小鼠采用完全随机的方法分为模型组、AKF．PD（250mg·kg^-1·d^-1）治疗组及氯沙坦（20mg·kg^-1·d^-1）治疗组，每组14只，雌雄各半。从10周龄起治疗组分别给予相应剂量的药物连续灌胃18周，正常组及模型组给予等量药物溶媒（0．5％羧甲基纤维素钠）灌胃。尾静脉采血测血糖，ELISA测定24h尿白蛋白量，PAS染色观察各组小鼠肾脏组织病理改变，免疫组织化学检测Ⅳ型胶原及纤连蛋白（FN）在肾组织的表达。（2）体外培养小鼠。肾小球系膜细胞（MES-13），分为正常糖组（5．5mmol／L葡萄糖）、高渗组（5．5mmol／L葡萄糖＋19．5mmol／L甘露醇）、高糖组（25．0mmol／L葡萄糖）、AKF．PD组（25．0mmol／L葡萄糖＋400mg／LAKF．PD）及氯沙坦组（25．0mmol／L葡萄糖＋2μmol／L氯沙坦）。药物作用72h后，实时定量PCR检测细胞I型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子B1（TGF-β1）mRNA的表达，ELISA检测细胞培养液上清中的TGF-β1蛋白含量。结果（1）与野生型小鼠比较，db／db小鼠体型肥胖，血糖明显升高，伴有大量白蛋白尿，发生肾小球肥大、系膜区扩张等病理改变，肾小球硬化指数升高（P〈0．01），肾组织Ⅳ型胶原和FN表达均增加（均P〈0.01）；与db／db小鼠比较，AKF—PD及氯沙坦治疗组小鼠24h尿白蛋白量降低（均P〈0．01），肾小球肥大及系膜区扩张减轻，肾小球硬化指数降低（均P〈0．01），肾组织中Ⅳ型胶原及FN的表达减少（均P〈0．01）。（2）与正常糖组比较，高糖组小鼠肾小球系膜细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA表达及TGF-β1 mRNA和蛋白表达均升高（均P〈0．01）。与高糖组比较，AKF—PD组、氯沙坦组小鼠肾小球系膜�
- 谢菲菲陆苗苗府晓梅文娟雷群娟孟婕胡高云彭张哲陶立坚
- 关键词：糖尿病肾病纤维化转化生长因子Β1
- 高通量透析对维持性血液透析患者血管钙化的影响
- 目的 观察高通量透析(HFDF)对维持性血液透析患者血管钙化的影响，分析不同透析方式改善钙磷代谢紊乱，减轻腹主动脉钙化的能力，进一步了解高通量透析在减轻慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)上是否存在更多优势。
- 府晓崔琴琴宁建平
- 关键词：高通量透析维持性血液透析血管钙化
- 新型磁性纳米脂质复合物对肝癌细胞和肝细胞的作用研究
- 2012年
- 目的:研究新型磁性纳米脂质复合物对肝癌细胞和肝细胞的作用。方法:将肝癌细胞(Hep-G2)和肝细胞(L-02)根据加入的不同浓度新型纳米脂质复合物,各自分为空白对照组、不同浓度含铁脂质体组、空脂质体组,用MTT法观察各组细胞毒性,筛选出适合的浓度和时间;用普鲁士蓝染色、电镜检测观察各组细胞吞噬情况;用原子分光光度计观察各组细胞内铁含量;用细胞磁共振观察新型纳米脂质复合物体外显影效果。结果:新型磁性纳米脂质复合物含铁浓度在0.238μg/ml以上时,24小时有较强的细胞毒性,对肝癌细胞和肝细胞的抑制率均超过40%,故以下实验选择含铁浓度在0.238μg/ml以下;肝癌细胞和肝细胞与各浓度新型磁性纳米脂质复合物共同培养,24小时普鲁士蓝染色最高阳性率分别为5.5%和1.25%,24小时细胞内铁含量最高值分别为0.675pg/cell和0.460pg/cell;24小时电镜观察肝癌细胞和肝细胞空白对照组均未见颗粒样物质,各含铁脂质体组和空脂质体组均可见颗粒样物质;24小时肝癌细胞和肝细胞磁共振感兴趣区均未见明显信号表达。结论:新型磁性纳米脂质复合物含铁浓度在0.238μg/ml以下时,24小时细胞毒性较小;肝癌细胞对新型磁性纳米脂质复合物的吞噬作用稍高于肝细胞对其的吞噬;进入细胞内的新型磁性纳米脂质复合物含铁量低,体外显影效果不佳。
- 骆仁娜陶立坚何斌陆苗苗府晓周高峰王小宜
- 关键词：磁性肝癌细胞肝细胞
- 高通量透析对维持性血液透析患者FGF-23水平和血管钙化的影响
- 府晓崔琴琴宁建平
