血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱导血管生成,对肿瘤的生长和转移至关重要。目前,VEGF已成为新药研发的主要靶标,这类新药可通过阻断微血管的形成和生长达到抑制肿瘤细胞的生长或是维持肿瘤处于休眠期的目的。该研究制备了中和性VEGF单克隆抗体(monoclonal antibody,Mc Ab)并探讨其对肺癌裸鼠模型血管生成的抑制作用。利用可编码VEGF全长蛋白的重组质粒免疫Balb/c小鼠,获得中和性VEGF Mc Ab,并利用VEGF±VEGF Mc Ab诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,Hu VEC)。通过Western blot法检测VEGFR-2磷酸化水平(活化状态),进而测定VEGF Mc Ab的中和性。VEGF Mc Ab可以抑制VEGF对VEGFR-2酪氨酸磷酸化的激活作用。该研究将A549肺癌细胞接种于裸鼠构建肿瘤模型,探讨了VEGF Mc Ab抗血管生成的效果。结果表明,50μg VEGF Mc Ab治疗组动物模型的瘤重抑制率为51.5%,瘤体抑制率为62.5%。VEGF Mc Ab不仅可以抑制VEGF对人脐静脉内皮细胞VEGFR-2介导的信号转导作用,且可有效抑制小鼠肺癌模型中肿瘤的生长。
研究酪氨酸激酶相关蛋白2(tyrosinase related protein 2,TRP-2)和gp100质粒DNA在B16黑色素瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用。TRP-2及gp100在人类和鼠类黑色素瘤中均高度表达。鼠源gp100(mgp100)和鼠源TRP-2(mTRP-2)在小鼠中的免疫原性较差,而异源黑色素瘤相关抗原可打破这些免疫耐受。使用电脉冲法免疫人源gp100(hgp100)和人源TRP-2(hTRP-2)质粒在B16F10肿瘤模型中表现出显著的保护作用。TRP-2和gp100质粒免疫结合Ii-PADRE(invariant Pan DR reactive epitope)和鼠源白介素-12(murine interleukin-12,mIL-12)质粒有效消退了建立的皮下B16F10肿瘤。上述结果表明,肌肉内注射异源DNA疫苗结合Ii-PADRE与IL-12质粒使用可能是一种有效治疗黑色素瘤的策略。
