高禄化
- 作品数：15 被引量：53H指数：5
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- BILN2061、telaprevir和boceprevir治疗慢性丙型肝炎临床疗效比较被引量：5
- 2012年
- HCV感染易导致慢性肝炎、肝硬化及肝癌等相关性疾病,病死率较高。HCV在体内的翻译是经宿主信号肽和非结构蛋白(non-structural protein,NS)3病毒蛋白酶水解成熟。此外,NS3还可直接破坏宿主细胞,抑制其对干扰素的应答,因此研究HCV NS3具有重要的临床意义。本文通过对3种NS3/4A蛋白酶抑制剂(BILN2061、telaprevir和boceprevir)的药理作用、药动学与代谢、安全性和临床研究进行分析,总结其作用特性和临床疗效。同时,对boceprevir和telaprevi(rVX-950)分别联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的疗效进行评价,为临床医生治疗慢性丙型肝炎提供指导。
- 王媛媛聂青和高禄化
- 关键词：抗病毒药酶抑制剂
- FibroScan对原发性肝癌的诊断价值被引量：7
- 2016年
- 目的探讨FibroScan所测肝脏硬度（liver stiffness，LS）对原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的诊断价值。方法对572例HCC患者、572例肝硬化患者同时行FibroScan检查、血清标志物检测，HCC组以影像学检查或肝组织病理学检查结果为金标准，分析各检测变量诊断HCC的ROC曲线，探讨FibroScan所测LS对HCC的诊断价值。结果HCC组的LS明显高于肝硬化组（39．5kPa对11．8kPa，P〈0．001）；LS诊断HCC的最佳临界值为16．95kPa，灵敏度为80．4％，特异度为80．7％。以特异度〉90％为条件选择最佳临界点，LS为23．7kPa，灵敏度和特异度分别为65．7％、90．2％。结论FibroScan测量LS诊断HCC具有较好的准确性。
- 李汨聂青和龙振昼高禄化王媛媛朱婷
- 关键词：超声检查肝细胞肝硬化
- 人滋养层细胞培养上清液及裂解液中丙型肝炎病毒的检测被引量：4
- 2011年
- 目的应用改良的分离、纯化方法对孕早期人绒毛滋养细胞进行原代培养,利用HCV阳性血清对滋养细胞进行体外感染,探讨HCV在体外培养条件下对细胞的感染及HCV在细胞中的复制状态。方法采用胰蛋白酶消化法消化正常人妊娠孕早期胎盘组织,以35%、45%2个Percoll密度梯度进行分离纯化、并免疫组化鉴定,获得纯度较高的滋养层细胞,应用HCV阳性且高载量的血清进行体外感染,应用免疫荧光染色检测滋养层细胞中HCV NS5表达,通过细胞裂解液裂解感染后细胞,应用荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测感染后细胞培养上清和细胞内的HCV RNA,以观察HCV的感染及复制情况。结果该法分离纯化的滋养层细胞生长良好,特异性角蛋白-7阳性,纯度高。原代滋养层细胞在与HCV阳性血清共同孵育后均未出现明显的细胞病变,感染后48 h在滋养层细胞细胞浆中可见HCV NS5表达,感染后分别于24、48、72、96、120 h收集的培养上清和感染后细胞内均可以检测到HCV RNA。排除了培养洗涤液HCV污染,进一步检测其细胞裂解液中HCV,结果检测HCV阳性。结论利用改良后人胎盘滋养层细胞的体外培养系统,HCV阳性血清能在体外感染原代培养的人滋养层细胞,HCV可在滋养层细胞中复制。
- 高禄化聂青和
- 关键词：肝炎病毒属滋养层
- 肝衰竭继发感染临床进展被引量：19
- 2013年
- 肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损害，包括肝脏病理解剖结构的破坏，肝脏功能衰竭，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍，肝脏功能失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。
- 高禄化聂青和
- 关键词：肝衰竭继发感染肝脏功能衰竭凝血机制障碍肝脏损害肝脏病理
- CLEC4M介导HCV感染人PBDC实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的通过对表达CLEC4M的CD14细胞与HCV结合来证实CLEC4M是介导HCV感染的特异性受体。方法应用磁珠分选出健康人的CD14+细胞,检测表达CLEC4M后将细胞共分4组,阳性对照组:CLEC4M+HCV RNA+血清;干扰组:CLEC4M+鼠抗人CLEC4M抗体+HCV RNA+血清,每组均与收集到的3份HCV阳性患者血清作用,阴性对照组:CLEC4M+正常人血清;空白对照组:CLEC4M+5%DMEM。干扰组在加入3组HCV RNA+血清之前,先分别加入CLEC4M抗体进行干预,其余3组滴入同体积PBS。培养24h后利用RT-PCR检测细胞表面结合的HCV RNA含量,培养48h后用免疫荧光法检测细胞与病毒结合情况。结果流式结果表明分离出的CD14细胞中CLEC4M阳性率高达80%以上。RT-PCR结果显示干扰组HCV RNA含量明显低于阳性对照组。免疫荧光可直观看到阳性对照组有大量绿色荧光,而干扰组只有很少的部分,空白对照组和阴性对照组无荧光。结论表达CLEC4M的CD14细胞可以与HCV结合,而病毒的结合可以被CLEC4M抗体竞争性抑制。
- 王媛媛聂青和高禄化
- 关键词：树突状细胞外周血树突状细胞丙型肝炎病毒免疫荧光
- CLEC4L在人胎盘组织及滋养层细胞的分布与定位被引量：5
- 2012年
- 目的细胞间黏附分子非整合素蛋白3(human C-type lectin domain family 4,memberL,CLEC4L)为主要分布在树突状细胞(DC)表面的一个外源性凝集素超家族分子,通过依赖Ca2+的碳水化合物识别区域(CRD)形成寡聚糖,增强与抗原的结合能力。CLEC4L作为丙型肝炎病毒(HCV)受体,对HCV感染和传播起重要作用。本研究旨在明确人胎盘组织及胎盘滋养层细胞中CLEC4L的分布与定位。方法免疫组织化学方法检测CLEC4L在人滋养层细胞内定位以证明CLEC4L的存在,同时免疫组织化学单染及荧光双染法检测不同孕期正常胎盘组织CLEC4L定位与表达。结果人胎盘滋养层细胞中检测到CLEC4L表达,主要分布于滋养层细胞表面;同样在早孕期的绒毛及足月胎盘中均检出CLEC4L的表达,但在足月胎盘中的表达明显低于早孕期的绒毛组织。结论实验显示不同孕期胎盘组织均可见CLEC4L的表达,其在孕早期表达较高。滋养层细胞上该受体可能与HCV胎盘宫内感染有关。
- 高禄化聂青和王媛媛
- 关键词：滋养层细胞免疫组织化学
- HCV母婴传播的分子机制及危险因素被引量：3
- 2017年
- HCV感染是一个全球性的健康问题,人群普遍易感,主要传播途径有血液传播、性传播、母婴传播。血液制品抗HCV筛查大大减少了HCV血液传播几率。直接抗病毒药物治疗丙型肝炎取得了突破性进展,HCV传播趋势得到明显遏制。但HCV感染具有隐匿性,丙型肝炎疫苗尚未研制成功,母婴传播缺乏有效的阻断措施,将成为HCV主要传染方式之一。降低HCV母婴传播率,对预防新生儿HCV感染及降低人群中丙型肝炎的感染率仍具有重要意义。近年来关于HCV母婴传播具体机制、危险因素的研究一直在进行,取得了不少成果,但仍有许多问题尚无统一认识。现就HCV母婴传播具体机制的国内外研究进展进行综述。
- 高禄化聂青和
- 关键词：肝炎病毒属疾病传播
- 丙型肝炎病毒抗体依赖性增强作用的研究现状及意义被引量：1
- 2011年
- 抗体协助病毒进入靶细胞,提高感染率,这一现象称为抗体依赖性增强作用(ADE)。ADE一方面保护免疫的诱导作用,另一方面增强敏感性的诱导作用,它们之间存在微妙的平衡关系。人们发现在多种病毒感染中广泛存在ADE效应,且常规疫苗预防及治疗此类病毒感染难以奏效。因此,近年来ADE越来越受到人们的重视。本文着重阐述ADE效应在丙型肝炎病毒(HCV)中的作用机制,旨为HCV发病机理及慢性丙型肝炎治疗、HCV疫苗研发提供新思路。
- 高禄化聂青和
- 关键词：肝炎病毒属受体FC受体补体
- N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病的临床疗效研究被引量：6
- 2014年
- 目的探讨作为转化医学"华丽转身"的典范——N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)治疗重症肝病的临床疗效及安全性。方法选取HBV感染引起的重症肝病266例,随机分为治疗组136例(其中肝硬化失代偿期87例,肝衰竭49例)和对照组130例(其中肝硬化失代偿期85例,肝衰竭45例)。对266例采取维护肝细胞膜稳定性及肝细胞膜修复(保肝)、抗病毒、合理应用抗生素、营养支持及输注新鲜血浆、全血或人血白蛋白等综合治疗措施,均未使用谷胱甘肽制剂。治疗组加用NAC(8 g,1次/d),治疗45 d为1个疗程。45 d后观察患者的肝功能、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、Child-Pugh评分及药物不良反应。结果 2组症状均有所改善,治疗组治疗45 d后肝功能(部分或全部)等均明显改善,MELD及Child-Pugh评分均明显下降,且改善幅度明显优于对照组(P<0.05)。治疗期间无NAC严重药物不良反应事件。结论 NAC可明显改善重症肝病患者的各项肝功能指标,且无严重不良反应,可在临床上推广应用。
- 朱婷聂青和李谨革曹义战赵保民高禄化王媛媛李汨
- 关键词：乙酰半胱氨酸肝疾病肝功能衰竭
- C型凝集素CLEC4M对HCVcc易感性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的利用HCV体外培养细胞模型,观察C型凝集素CLEC4M对于HCVcc易感性的影响。方法构建GV166-CLEC4M慢病毒表达载体,脂质体转染293T细胞,获取的慢病毒转染Huh7.5细胞,获得稳定过表达CLEC4M的Huh7.5细胞系(即Huh7.5-CLEC4M),Western印迹和RT-PCR检测CLEC4M的过表达情况。利用HCVcc病毒液感染过表达CLEC4M的Huh7.5细胞系,并设置单克隆抗体干扰组及甘露聚糖干扰组,检测CLEC4M对HCVcc感染性的变化。结果 Huh7.5细胞系获得稳定过表达的CLEC4M。Huh7.5-CLEC4M获得对HCVcc的高度易感性。经鼠抗人CLEC4M单克隆抗体和甘露聚糖干扰后,Huh7.5细胞的感染效率较前降低。结论 C型凝集素CLEC4M影响细胞对HCVcc的易感性,可能与HCV的嗜肝性有关。
- 朱婷聂青和王媛媛高禄化龙振昼李汨
- 关键词：C型凝集素HCV易感性
