靳嘉巍
- 作品数：10 被引量：45H指数：4
- 供职机构：复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Cosmc和T-合酶在黏蛋白型O-聚糖合成中的重要作用及其与人类疾病的相关性被引量：4
- 2011年
- 从核心1结构(Galβ1,3GalNAcα1-O-Ser/Thr,core 1 structure,T antigen)中衍生出来的黏蛋白型O-聚糖在很多生理过程中发挥重要的生物学功能。T-合酶(core 1β3-galactosyltransferase,T-synthase)是合成核心1结构的唯一糖基转移酶,它主要的功能是将半乳糖(Galactose)添加到GalNAcα1-Ser/Thr(Tn抗原)糖链上。但是在人体和其他脊椎动物中有活性的T-合酶的形成需要一个重要的伴侣分子Cosmc;Cosmc功能丧失将直接导致T-合酶失活,其结果是机体细胞只能合成Tn抗原以及唾液酰化Tn(sialylTn,STn,Neu5Acα2,6GalNAcα1-O-Ser/Thr)。综述目前对T-合酶和Cosmc的研究以及在人类疾病(如异常O-聚糖表达相关的Tn综合征、IgA肾病和肿瘤)发生发展中的作用。
- 巨同忠Richard D.Cummings靳嘉巍查锡良
- 关键词：分子伴侣
- N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-V过表达对人肝癌细胞迁移及粘附分子表达的影响被引量：6
- 2001年
- 为了探讨转染N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(GnT-V)正义cDNA后对7721细胞迁移影响及其机制,我们研究了GnT-V/7721和pcDNA3/7721(对照组)两株细胞的迁移力及其与侵袭转移能力密切相关的细胞表面重要粘附分子整合蛋白和E-钙粘蛋白的表达情况。通过琼脂滴法检测两株细胞的迁移力;间接免疫荧光法测定细胞表面整合蛋白α5和β1的含量及用RT-PCR方法检测细胞整合蛋白α5和β1的mRNA水平;免疫细胞化学ABC法检测了细胞E-钙粘蛋白表达水平;Western杂交方法检测β-连环蛋白含量。结果发现,7721细胞经转染GnT-V cDNA后,迁移力明显增高;整合蛋白α5亚基的含量比对照组增加2.9倍;β1亚基未见明显变化。α5亚基mRNA水平为对照细胞的2.1倍,β1亚基的mRNA含量无明显改变。GnT-V/7721细胞E-钙粘蛋白及β-连环蛋白表达也有不同程度的升高。本文结果提示与N-糖链加工有关的GnT-V过表达,可促进7721细胞表面整合蛋白的表达以及E-钙粘蛋白β-连环蛋白的表达,从而增加肿瘤细胞的迁移能力。
- 王丽影陈伉俪苏剑敏靳嘉巍陈惠黎查锡良
- 关键词：肝癌细胞粘附分子
- 紫杉醇对survivin表达的影响及其抗肿瘤作用被引量：3
- 2008年
- 目的研究体内外紫杉醇处理后，胃癌细胞survivin蛋白表达的改变及同细胞凋亡关系，探讨紫杉醇抗肿瘤机制。方法以不同浓度紫杉醇（0、12、60、300、1500ng／mL）分别处理胃癌BGC-823细胞24h，检测survivin蛋白表达；另以600ng／mL紫杉醇处理该细胞72h，检测处理0、12、24、36、48h时survivin表达及反映细胞凋亡程度的PARP89000片段。以BGC-823细胞构建裸鼠移植瘤模型，予紫杉醇40mg／kg腹腔注射，分别在干预后0、1、3、5、7、14d处死裸鼠，取移植瘤，一半固定行免疫组化检测；一半液氮冻存留行Westernblot检测。结果紫杉醇处理BGC-823细胞24h时，survivin表达升高具有紫杉醇剂量依赖性。600ng／mL紫杉醇处理24h内，survivin表达逐步升高，36h后明显下降，48h时更低；处理36h和48h时出现明显的PARP89000片段。裸鼠移植瘤结果显示，紫杉醇处理后第3天瘤体内坏死区明显增多，第5～7天达高峰，第14天又有缩小；免疫组化结果显示干预前survivin表达强阳性，干预后1d变化不明显，第3天明显减弱、第5～7天时最低，第14天又开始升高。Westernblot也得出同样结果。结论体内外试验结果证实，紫杉醇可能通过抑制肿瘤survivin表达，引起细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。体外干预早期survivin表达升高可能为细胞的一种保护作用。
- 朱晓东林庚金靳嘉巍朱腾芳钱屹滢程侣圳
- 关键词：胃癌紫杉醇生存蛋白
- 葡萄糖对表皮葡萄球菌生物被膜形成的影响及调节机制的研究被引量：17
- 2005年
- 生物被膜(Biofilm)是条件致病菌表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)的主要致病因素,生物被膜的形成依赖多糖PIA合成,合成PIA的糖基转移酶由icaADBC基因编码。以生物被膜形成能力不同的菌株为对象,通过研究不同环境对生物被膜形成、细菌总糖量及相关基因表达的变化,探索外界环境对生物被膜形成的影响及葡萄糖对生物被膜诱导的分子机制。有利于生物被膜形成培养条件促进生物被膜形成及多糖的表达,葡萄糖能诱导ica基因的表达和生物被膜形成,ica基因的反义寡核苷酸(ODN)能对抗葡萄糖的作用;葡萄糖作用下不同生长周期生物被膜形成相关基因ica、icaR、AtlE表达不同。表皮葡萄球菌生物被膜的形成与细菌糖代谢有关,葡萄糖通过上调ica表达诱导生物膜形成,但不需要ica基因的持续表达;
- 靳嘉巍张力查锡良李华林瞿涤
- 关键词：表皮葡萄球菌生物被膜
- 表皮葡萄球菌生物膜形成相关多糖及其基因的生物学功能研究
- 条件致病菌表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)是医院感染的重要病原体之一。表皮葡萄球菌粘附到医用多聚材料上增殖并最终形成生物膜(biofilm)，后者是其主要致病因子和感染的重要特征。本文...
- 靳嘉巍
- 关键词：表皮葡萄球菌生物膜糖代谢
- 文献传递
- 粘着斑激酶在TNF-α作用下影响SMMC-7721细胞PKB的表达水平被引量：1
- 2001年
- 探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用下 ,粘着斑激酶 (focal adhesion kinase,FAK)对蛋白激酶 B(PKB)蛋白水平的影响 .利用构建、转染 FAK反义质粒来特异性降低 SMMC- 772 1细胞的FAK含量 ,及用 Western杂交的方法来检测 PKB的蛋白含量 .文献报道 TNF- α能够激活磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)而使 PKB发生磷酸化 .但是至于 TNF-α对 PKB蛋白水平的影响目前并无报道 .研究发现 ,当用 wortmannin特异性抑制 PI3K活性后可以显著降低 PKB的蛋白含量 .提示PI3K对维持 PKB的基础蛋白水平是必需的 .但是 TNF- α本身对 PKB的蛋白水平无明显影响 .而当用不同浓度的 TNF- α和 wortmannin处理 SMMC- 772 1细胞时 ,发现 PKB的蛋白含量随着TNF-α浓度的增加而降低 .提示 TNF-α可能除了通过 PI3K外 ,还可能通过另一条途径来下调PKB的表达 .而当用 FAK反义质粒转染 SMMC- 772 1细胞后 (FAK下降了 60 % ) ,发现在当用不同浓度的 TNF- α处理的情况下 ,FAK反义质粒转染株 AS- 772 1细胞的 PKB含量降低为对照的70 % ;而在用 TNF-α和 wortmannin处理的情况下 ,下降为对照的 40 %～ 60 % .TNF-α能够通过PI3K及另一未知途径来影响 PKB的蛋白水平 .而 FAK在 TNF- α作用下能够不通过 PI3K来影响PKB的蛋白水平 .
- 方祎王丽影陈伉丽靳嘉巍查锡良
- 关键词：粘着斑激酶蛋白激酶B肿瘤坏死因子ΑSMMC-7721细胞抗凋亡作用
- 全反式视黄酸可上调人肝癌细胞中低表达的profilin 1被引量：3
- 2006年
- 目的本研究是利用双向电泳及质谱技术进一步了解全反式视黄酸对人肝癌细胞的作用机制。方法应用双向凝胶电泳技术分离并筛查全反式视黄酸作用后差异表达的蛋白质,并通过质谱技术对差异显著的蛋白质进行鉴定。应用Western blot方法检测7721细胞、肝癌和癌旁组织profilin1蛋白表达水平。结果profi-lin1在SMMC-7721细胞中受全反式视黄酸作用表达上调,这种上调作用对全反式视黄酸具有剂量依赖性,pro-filin1在肝癌组织中较癌旁组织的蛋白表达低。结论profilin1在肝癌组织中表达较癌旁组织低,而全反式视黄酸可诱导肝癌细胞中profilin1表达升高,profilin1可能参与了全反式视黄酸对肿瘤的某些作用过程。
- 吴楠张文梁玉龙靳嘉巍王丽影蔡秀梅查锡良
- 关键词：全反式视黄酸双向电泳肝癌
- 葡萄糖类似物甲基葡萄糖对表皮葡萄球菌生物被膜形成的影响及调节机制的研究被引量：2
- 2005年
- 生物被膜(Biofilm)是条件致病菌表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)的主要致病因素,生物被膜的形成依赖多糖PIA的合成,PIA合成与细菌糖代谢相关。通过研究葡萄糖类似物甲基葡萄糖(MethylDglucoside,MG)对生物被膜的形成及相关基因表达的影响,考察生物被膜形成的调控机制并寻找抑制生物被膜形成的方法。甲基葡萄糖能抑制97337株生物被膜的形成,而且不同浓度的甲基葡萄糖对生物膜作用不同。甲基葡萄糖对97337株生物被膜形成的早期的粘附有较强的抑制作用;不同浓度的甲基葡萄糖处理后对ica和AtlE基因的mRNA表达水平影响不大,但能诱导agr基因的表达,这与甲基葡萄糖处理不同时间后的结果一致;而且甲基葡萄糖处理后97337的表面相关蛋白的组成明显改变。甲基葡萄糖对生物膜的抑制并不直接由于它对生长的抑制,它对细菌生长和生物被膜形成的抑制与其在细菌糖代谢中的竞争性相关;甲基葡萄糖能通过调控agr基因的表达改变细菌表面从而抑制97337的早期粘附和生物被膜的形成,但没有通过调控icaADBC、icaR的表达抑制生物膜的形成,可能与其对合成PIA相关糖基转移酶的竞争性抑制相关。
- 靳嘉巍查锡良李华林瞿涤
- 关键词：表皮葡萄球菌生物被膜2-脱氧葡萄糖
