郑建国
- 作品数:9 被引量:30H指数:3
- 供职机构:四川大学华西医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- ^(99)Tc^m-VIP-ASON对结肠腺癌HT29细胞的反义抑制研究被引量:4
- 2003年
- 目的 评价99Tcm 标记血管活性肠肽 (VIP)受体介导的C mycmRNA反义寡核苷酸复合物 (99Tcm VIP ASON)对结肠腺癌HT2 9细胞的反义抑制作用。方法 用99Tcm 标记长度为 15个碱基互补于C mycmRNA的反义寡核苷酸 (ASON) ,在一定条件下与VIP形成99Tcm VIP ASON复合物 ,测定HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取率以及99Tcm VIP ASON对HT2 9细胞生长和C myc癌蛋白质表达的影响。结果 摄取研究显示 ,各时间点HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取均高于99Tcm ASON(P <0 .0 5 ) ,摄取率在 12 0min达最高 ,为 2 7.39%。噻唑蓝 (MTT)比色试验中 ,99Tcm VIP ASON组在各剂量下吸光度值均明显低于99Tcm ASON和99Tcm 正义寡核苷酸 (SON)、99Tcm 无义寡核苷酸 (MON)、VIP 多聚赖氨酸结合物 (VIP PL)及空白对照组 ,流式细胞仪测定99Tcm VIP ASON组C myc癌蛋白质的荧光强度为 0 6 33± 0 0 38,显著低于其他各组 (P <0 .0 1)。结论 VIP受体介导途径能显著增加99Tcm ASON的转染效率 ,明显抑制HT2 9细胞的生长和C myc癌蛋白质的表达 ,增强反义抑制作用效果。
- 张春谭天秩匡安仁梁正路李云春郑建国潘卫民
- 关键词:结肠腺癌HT29细胞MRNA
- SHNH法和NHS-MAG_3法标记的^(99m)Tc-寡聚核苷酸的比较
- 2008年
- 比较研究采用联肼尼克酰胺(Hydrazino Nicotinamide Derivative,SHNH)法和N-羟基琥珀酰胺基S-乙酰巯基乙酰三氨基乙酸(N-hydroxysuccinimidyl S-acetylmercaptoacetyltriglycline,NHS-MAG3)法以99mTc标记反义寡聚核苷酸(Antisense Oligonucleotide,ASON)的标记物的放射化学和生物学特性。合成SHNH和NHS-MAG3后,分别以SHNH和NHS-MAG3为双功能络(螯)合剂,用99mTc标记ASON;比较标记物99mTc-SHNH ASON和99mTc-MAG3-ASON的体内外稳定性、兔血浆蛋白结合、正常BALB/C小鼠体内分布及结肠腺癌HT29细胞摄取的情况。结果显示,采用NHS-MAG3法标记的标记物99mTc-MAG3-ASON的标记率和稳定性明显高于SHNH法标记的标记物99mTc-SHNH-ASON(P<0.05)、血浆蛋白结合率显著低于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05);99mTc-MAG3-ASON在血液、心脏、胃、肠的分布显著低于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05),而在肝、脾的分布略低于99mTc-SHNH-ASON(P>0.05),但在肾的分布显著高于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05);99mTc-MAG3-ASON的HT29细胞摄取率显著高于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05)。因此,采用NHS-MAG3法的标记物99mTc-MAG3-ASON的放射化学和生物学特性明显优于SHNH法的标记物99mTc-SHNH-ASON。
- 李云春谭天秩郑建国张春
- 关键词:反义寡聚核苷酸
- 制备脂质体包裹的^(99m)锝标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸的研究被引量:2
- 2003年
- 探讨脂质体包裹的 99m-锝标记 c- myc m RNA反义寡聚核苷酸的制备方法 ,为反义显像和反义治疗的实验研究奠定基础。合成 15 bp的反义寡聚核苷酸 (DNA)和双功能螯合剂 -联肼尼克酰胺衍生物 ,DNA与双功能螯合剂偶联后 ,用 99m锝标记 ,然后用 C1 8Sep- Pak反相柱进行纯化 ,根据纯化结果 ,绘制淋洗曲线 ,计算标记率。再用阳离子脂质体对纯化产物进行包裹 ,获得脂质体包裹的 99m锝 - DNA。用纸层析测定脂质体包裹的 99m锝 - DNA的放射性化学纯度及与水、血清孵育后的稳定性。结果 ,不同放射性活度的 99m Tc O4 - 标记时的标记率为 :14 80 MBq时为 6 3.37%± 3.5 1% ,74 0 MBq时为 6 2 .5 2 %± 3.6 9% ,5 92 MBq时为 5 9.82 %± 5 .12 % ,经 χ2检验无显著性差异。脂质体包裹 99m Tc- DNA的放射化学纯度 =96 .4 7%± 3.0 1% ,与水、血清孵育后脱落的 99m Tc极少 ,可见 99m Tc- DNA的稳定性极好。由此可见 ,以脂质体作载体 ,联肼尼克酰胺衍生物作为双功能螯合剂 ,可制备脂质体包裹的
- 郑建国谭天秩张春李云春梁正路涂巨光
- 关键词:脂质体包裹^99M锝标记反义寡聚核苷酸
- 脂质体介导的^(99m)Tc标记c-myc mRNA反义寡核苷酸的反义作用效果的研究
- 2003年
- 目的 探讨脂质体介导的 99m Tc标记癌基因 c- m yc m RNA的反义寡核苷酸能否抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表达。方法 合成 15 bp的癌基因 c- m yc m RNA的反义、正义及无义寡核苷酸 ,用 99m Tc标记后 (简称 99m Tc- DNA) ,一部分用脂质体包裹 ,以不同放射性强度的 99m Tc- DNA及脂质体包裹的 99m Tc- DNA转染细胞 ,于转染后不同时间测定细胞摄取率 ,在转染后 18h测定细胞返流比率 ,用四唑盐比色实验检测反义抑制细胞的生长状况 ,用流式细胞术测定癌蛋白的表达。结果 在 1~ 5 h内 ,细胞的摄取率随时间的延长而增加 ,脂质体包裹的 99m Tc- DNA的细胞摄取率明显高于未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA。四唑盐比色实验 ,随着脂质体介导的 99m Tc-反义 DNA剂量的增加 ,细胞数量逐渐减少 ,而正义、无义寡聚核苷酸组 ,细胞数量则没有减少的趋势。细胞的返流比率 ,反义、正义、无义寡核苷酸分别为 3 9.5 1%、44 .12 %、63 .92 %。测定癌蛋白的荧光强度 ,反义寡核苷酸组 2 .9860± 0 .3 73 3、正义寡核苷酸组 4.2 60 0± 0 .2 2 18、无义寡核苷酸组 5 .2 62 0± 0 .85 62 ,反义寡聚核苷酸组的荧光强度明显低于正义和无义寡聚核苷酸组。结论 脂质体介导的99m Tc标记的反义寡核苷酸能抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表?
- 郑建国谭天秩潘卫民张春
- 关键词:脂质体介导^99MTC标记反义寡核苷酸癌基因
- 云克联合免疫抑制剂治疗活动期Graves'眼病患者被引量:17
- 2002年
- 采用随机对照的方法 ,研究云克治疗方案 ,免疫抑制治疗方案以及联合治疗方案 (云克联合免疫抑制剂 )对活动期的 GO患者的治疗效果。经过 4个月治疗后 ,免疫抑制治疗方案 (n=2 2 )的总有效率为 19/ 2 2 ,严重副作用的发生率为 8/ 2 2 ;云克治疗方案 (n=2 0 )的总有效率 17/ 2 0 ,严重副作用的发生率为 2 / 2 0 ;联合治疗方案 (n=2 4 )的总有效率为 2 2 / 2 4 ,严重副作用的发生率为 2 / 2 4 ;结果表明联合应用免疫抑制剂及云克治疗活动期的 GO患者 ,既能取得较满意的疗效 。
- 潘卫民谭天秩王全林郑建国
- 关键词:云克生长抑素受体显像
- 多媒体课件在核医学教学中的应用被引量:4
- 2003年
- 郑建国谭天秩
- 关键词:多媒体课件核医学教学
- NHS-MAG_3为螯合剂的^(99m)Tc-寡核苷酸标记特性被引量:2
- 2004年
- 目的 探讨以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc-寡核苷酸 (99m Tc- ON)的标记特性。方法 将 NHS-MAG3与长度为 15个碱基的 c- m yc m RNA的反义 (ASON)、正义 (SON)和无义寡核苷酸 (MON)偶联 ,进行 99m Tc标记 ,Sephadex G2 5柱层析分离纯化 ,评价 99m Tc- ON的标记率、放化纯和稳定性 ;将 ON- MAG3偶联物置 - 2 0℃贮存 15 d、1月、2月后进行 99m Tc标记 ,观察标记率的变化 ,评价 ON- MAG3的稳定性 ;用三氯乙酸沉淀法测定 99m Tc-ON的血浆蛋白结合率。结果 99m Tc- ASON、99m Tc- SON和 99m Tc- MON的标记率分别为 6 8.4 1%、6 6 .2 4 %和6 9.38% ,纯化后放化纯分别为 96 .98%、95 .34%和 94 .6 2 %。三者在室温和血清中均较稳定。 ON- MAG3在 - 2 0℃保存 2月后 ,标记率未见明显下降。三种 99m Tc- ON的血浆蛋白结合率均小于 13%。结论 以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc- ON具备优良的标记特性 ,标记率、放化纯较高 ,稳定性好 ,血浆蛋白结合率低 。
- 张春谭天秩匡安仁李云春郑建国潘卫民
- 关键词:C-MYC寡核苷酸反义^99MTC标记
- 脂质体介导的^(99m)Tc标记c-mycmRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究
- 2002年
- 目的 探索脂质体介导的 99m Tc标记 c- myc m RNA反义寡核苷酸链的生物学特性。方法 合成15 bp的 c- myc m RNA的反义、正义和无义寡核苷酸链 ,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的 99m Tc标记的上述寡核苷酸链 (简称为 99m Tc- DNA)和未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率。用 BAL B/ c小鼠研究不同脂质体包裹的 99m Tc- DNA的生物学分布。用家兔研究脂质体介导的 99m Tc- DNA的药代动力学特性。结果 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率的范围为 34.81%~ 70 .5 3%。脂质体介导的 99m Tc- DNA的体内分布以网状内皮系统最高 ,胃、血和肠道其次 ,其余组织中放射性分布较少。其药代动力学曲线符合开放二室模型 ,t1 / 2α约为 2~ 5分钟 ,t1 / 2β约为 10 0~15 0分钟 ,血浆清除率小于 2 ml/ min。结论 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率高 ,脂质体介导的 99m Tc- DNA具有合适的生物半衰期 ,血浆清除快 。
- 郑建国谭天秩李云春梁正路张春潘卫民
- 关键词:脂质体反义寡核苷酸放射性核素显像放射性药物^99MTC标记
- 脂质体介导的^(99)Tc^m标记c-mycmRNA反义寡核苷酸的初步研究被引量:1
- 2001年
- 在 99Tcm 标记 DNA的基础上 ,采用阳离子脂质体对其进行包裹 ,获得了脂质体介导的 99Tcm-DNA。包裹后的标记物反义寡核苷酸、正义寡核苷酸、无义寡核苷酸的放化纯度分别为 ( 96.5±3.5) %、( 95.3± 3.2 ) %、( 94 .9± 4 .5) % ;比活度分别为 2 .0± 0 .5、1.0± 0 .2、1.4± 0 .3GBq· g-1;介导后的寡核苷酸与水、血清孵育后 ,只有极小量 99Tcm脱落 ,表明其稳定性较好。
- 郑建国谭天秩梁正路李云春匡安仁潘卫民
- 关键词:脂质体介导锝99标记放射性治疗