郑咏秋 作品数:48 被引量:408 H指数:13 供职机构: 中国中医科学院西苑医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 安徽省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
华佗再造浸膏对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血脑屏障损伤的保护作用及机制研究 被引量:10 2013年 目的:观察华佗再造浸膏(Huatuo Zaizao extractum,HTZZ)对栓线法阻断大脑中动脉(middle cerebral artery oc-clusion,MCAO)致大鼠局灶性脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤的保护作用及其机制。方法:健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为假手术组,MCAO模型组,达纳康组(20 mg.kg-1),HTZZ高、中、低剂量组(5,2.5,1.25 g.kg-1),每组10只,十二指肠单次给药。采用栓线法阻断大脑中动脉,建立大鼠局灶性I/R模型。缺血90 min,再灌注24 h后,HE染色观察缺血侧病理损伤,透射电镜观察血脑屏障结构,蛋白免疫印记法检测G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinases 2,GRK2),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)和MMP-9表达。结果:90 min MCAO/24 h再灌注半暗带皮层脑微血管呈现水肿、线粒体损伤、空泡化、膜损伤和微绒毛减少等。伴随这一变化,损伤侧皮层半暗带脑组织GRK2亚细胞分布从胞浆向胞膜转移,MMP-2和MMP-9表达升高。HTZZ可有效恢复脑缺血再灌注造成的脑微血管内皮水肿和血脑屏障超微结构损伤,减少功能性(膜偶联)GRK2表达,并抑制MMP-2和MMP-9表达。结论:细胞膜偶联GRK2可能是华佗再造丸的有效作用靶点。 郑咏秋 姚明江 刘建勋 宋文婷 李磊 刘声波 胡燕 锶景希关键词:大脑中动脉栓塞 再灌注 血脑屏障 G蛋白偶联受体激酶 调节类风湿关节炎滑膜细胞基质金属蛋白酶表达的信号转导和相应的药物作用靶点 被引量:4 2005年 影响类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)滑膜细胞基质金属蛋白酶表达的胞外信号包括T淋巴细胞、细胞因子、生长因子、干扰素和神经肽等,它们引起的信号在胞内主要依赖G蛋白偶联跨膜受体介导的途径和丝裂原激活的蛋白激酶途径转导。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为治疗RA、预防RA关节破坏的新策略之一。 郑咏秋 魏伟关键词:类风湿关节炎 滑膜细胞 基质金属蛋白酶 信号转导 靶点 心血管药物速效救心丸和通心络胶囊对大鼠细胞色素P450酶的影响 被引量:12 2011年 目的:观察速效救心丸和通心络胶囊对大鼠药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法:给予大鼠试验药物后制备肝及小肠微粒体,CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,蛋白免疫印迹法检测肝微粒体中CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达量。结果:速效救心丸组和通心络胶囊组与空白对照组比较,大鼠肝脏CYP450含量无显著变化(P>0.05);但是West-ern blotting实验对肝脏和肠道中多种CYP450酶表达量测定的结果显示,速效救心丸可诱导肝脏CYP1A2表达,但抑制肝脏CYP2C11和肠道CYP3A表达(P<0.05);通心络胶囊可诱导大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达(P<0.05)。结论:速效救心丸和通心络胶囊对大鼠肝脏CYP450酶总量无影响,但是,在蛋白质水平对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。 卜明华 郑咏秋 张颖 李利群 刘建勋 刘东春关键词:蛋白免疫印迹法 酒石酸对原代心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用 被引量:2 2013年 目的:考察酒石酸对新生大鼠原代心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用。方法:大鼠乳鼠进行心肌细胞原代培养,MTT法检测心肌细胞的活力。复制心肌细胞缺氧复氧损伤模型,考察酒石酸对心肌细胞缺氧复氧损伤所致的LDH漏出的影响,并进一步分别采用流式细胞术及Western blot考察酒石酸对心肌细胞凋亡,cleaved-caspase 3,Akt及P-Akt的影响。结果:(1)酒石酸31.25~500μg/ml范围对原代心肌细胞活力不产生影响。酒石酸400μg/ml均可显著降低心肌细胞缺氧复氧损伤后LDH漏出率,而200、100、50μg/ml浓度时作用均不明显;(2)酒石酸400、200μg/ml有抑制心肌细胞缺氧复氧损伤所致凋亡百分数增加的趋势;(3)酒石酸200μg/ml均可显著抑制心肌细胞缺氧复氧所致的cleaved-caspase 3蛋白表达增加,而酒石酸400μg/ml有降低cleaved-caspase 3蛋白表达的趋势,无统计学差异;(4)酒石酸400μg/ml可显著增加心肌细胞的p-Akt蛋白表达,而酒石酸200μg/ml对p-Akt蛋白表达未见明显影响。结论:酒石酸可以抑制心肌细胞缺氧复氧损伤所致的坏死和凋亡,可能是通过激活Akt的磷酸化而实现的。 汤喜兰 刘建勋 李澎 董伟 李磊 郑咏秋 侯金才关键词:酒石酸 心肌细胞 缺氧复氧 坏死 降糖消脂片对KK-A^y糖尿病肥胖小鼠胰岛素受体及底物表达的影响 被引量:7 2013年 目的:建立糖尿病肥胖小鼠模型,观察降糖消脂片对模型小鼠胰腺胰岛素受体及底物表达的影响。方法:采用KK-Ay转基因小鼠,高脂饲料喂养造成糖尿病肥胖小鼠模型。对照组为同龄C57小鼠,成模的KK-Ay小鼠分为模型组、吡格咧酮组、降糖消脂片高、中、低剂量组(10,5,2.5 g.kg-1)(11只/组),连续灌胃给药(ig)8周。每周称体重及摄食量,隔周测血糖。药后8周取胰腺作病理切片,并取胰腺组织检测胰岛素受体及底物表达。结果:降糖消脂片各剂量组明显减轻糖尿病肥胖小鼠体重,降低血糖。病理结果显示:降糖消脂片可减少变性及凋亡的胰岛细胞。糖尿病肥胖模型组小鼠胰腺组织胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)和胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的表达低于对照组。降糖消脂片可有效诱导InsRβ和IRS-1表达。结论:降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的治疗作用,并可诱导胰岛素受体及底物表达。 郑咏秋 葛争艳 金龙 郭宇洁 杨斌 董小霞 李宏坤 任烨 刘建勋关键词:转基因小鼠 胰岛素受体底物-1 中国小型猪冠心病模型细胞死亡模式研究 2008年 目的:建立中国小型猪冠心病模型,研究该模型中不同死亡方式对心肌细胞丧失的影响。方法:采用心导管介入技术,左冠状动脉前降支经球囊扩张损伤后连续高脂饲料喂养8周,导致受损冠状动脉狭窄,建立中国小型猪冠心病模型。HE染色和Masson染色判断受累心肌的范围、形态:胞内肌丝数量及分布: 李欣志 郑咏秋 刘建勋关键词:小型猪 白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的作用及机制 被引量:59 2006年 目的研究白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(C IA)大鼠滑膜细胞的作用及机制。方法采用鸡II型胶原诱导大鼠C IA模型,胶原酶和胰蛋白酶消化法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜观察滑膜细胞超微结构的变化,MTT法检测滑膜细胞的增殖能力,滑膜细胞培养上清液中IL-1活性的测定采用小鼠胸腺细胞增殖法,TNFα和PGE2含量的测定采用放射免疫测定法。结果TGP能有效改善C IA大鼠滑膜细胞超微结构的变化,抑制其过度的增殖反应和产生IL-1,TNFα和PGE2的水平。结论TGP对C IA大鼠功能亢进的滑膜细胞具有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制滑膜细胞的过度增殖和分泌能力有关。 朱蕾 魏伟 郑咏秋关键词:白芍总苷 胶原性关节炎 滑膜细胞 超微结构 不同促渗剂对马钱子碱囊泡凝胶体外渗透性能的影响 被引量:9 2015年 目的:通过药效试验筛选马钱子抗炎镇痛的主要药效成分,优选马钱子碱囊泡凝胶的体外透皮促渗剂。方法:考察不同马钱子提取物对佐剂性关节炎大鼠关节肿胀度和屈关节疼痛的影响,确定抗炎镇痛的关键成分。采用p H梯度法制备马钱子碱囊泡凝胶,利用Franz扩散池进行体外透皮试验,扩散池透皮面积2.8 cm2,接受池体积6.5 m L,磁力搅拌速度500 r·min-1,水浴温度(37±1)℃,接受液为p H 7.4磷酸盐缓冲液,考察不同种类和不同用量促渗剂对该制剂体外渗透性能的影响。结果:马钱子碱是马钱子抗炎镇痛的主要药效成分。不同促渗剂均能促进马钱子碱囊泡凝胶的体外渗透性能,不同促渗剂对马钱子碱体外渗透的作用强弱顺序为氮酮>聚山梨酯-20>油酸聚乙二醇甘油酯>月桂酸聚乙二醇甘油酯>肉豆蔻酸异丙脂>聚甘油脂肪酸酯>乙醇>1-甲基-2-吡咯烷酮>水,不同用量氮酮对马钱子碱的促渗作用强弱为10%>7.5%>5%>3%>4%>2%>1%>0.5%。结论:马钱子碱具有抗炎镇痛作用,加入3%氮酮的马钱子囊泡凝胶体外透皮效果较好。 张卫华 胡杰 吴珍珍 郑咏秋关键词:促渗剂 P 鸡Ⅱ型胶原对伴有肠道损伤大鼠佐剂性关节炎的影响 被引量:2 2003年 目的 观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的治疗作用 ,并比较鸡CⅡ 2种制剂疗效的差异。方法 在建立大鼠AA模型的基础上 ,以 15mg/kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎 ,给予不同剂型鸡CⅡ (2 0 μg/kg) ,连续 7d。 结果 致炎后 2 0d ,鸡CⅡ喷雾组对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。致炎后第 2 4天 ,鸡CⅡ灌胃 (ig)组作用出现 ,至第 2 8天时鸡CⅡig组作用消失 ,鸡CⅡ喷雾组仍对AA大鼠的继发性炎症有抑制作用。粪便隐血 (OB)检验结果和髓过氧化物酶 (MPO)水平均高于正常组 ,表明模型复制成功。鸡CⅡ能显著逆转肠道损伤 ,降低升高的MPO和OB检验结果。结论 鸡CⅡ对伴有肠道损伤的AA大鼠具有明显的治疗作用 。 岳莉 王华 刘丽华 郑咏秋 张运芳 沈玉先 魏伟 徐叔云关键词:佐剂性关节炎 肠道损伤 非甾体抗炎药 类风湿性关节炎 白芍总苷对大鼠佐剂性关节炎不同滑膜细胞间信号转导作用研 以弗氏完全佐剂(FCA)诱导的大鼠AA模型具备RA(类风湿关节炎)的一般特征,包括滑膜增生、单核细胞浸润、新血管生成,关节骨及软骨破坏等,是筛选和研究治疗RA药物常用的模型之一。本研究针对己经开发作为临床治疗RA的中药有... 郑咏秋 刘建勋关键词:白芍总苷 佐剂性关节炎 滑膜细胞 中医药治疗 文献传递