石小枫 作品数:116 被引量:870 H指数:17 供职机构: 重庆医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 重庆市卫生局医学科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 文化科学 更多>>
恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎患者的临床观察 被引量:7 2013年 目的评价恩替卡韦(ETV)长期治疗拉米夫定(LAM)失效的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法2003年参加ETV(1.0mg/d)治疗LAM失效CHB患者II期临床实验(ETV-056)的32例患者,继续接受ETV的延长治疗至第8年,检测不同时期患者病毒学、血清学及生物化学的应答情况。结果分析采用按意向性治疗原则(ITT)方法。结果HBVDNA〈300拷贝/ml的患者百分比在基线及8、12、24、48、96、144、192、240、420周分别为0、6.3%(2/32)、9.4%(3/32)、18.8%(6/32)、18.8%(6/32)、46.9%(15/32)、43.8%(14/32)、50.O%(16/32)、50.0%(16/32)、62.5%(20/32)。病毒学反弹率在48、96、168、192、240、420周分别为6.1%(2/32)、9.40/0(3/32)、12.5%(4/32)、18.8%(6/32)、25.0%(8/32)、28.1%(9/32)。8年的HBeAg血清学转换率为32.3%(10/31),HBsAg血清学转换共4例。结论ETV(1.0mg/d)长期治疗LAM失效的CHB患者,在抑制病毒及增加血清学转换方面疗效有限,长程应用安全肚良好,但经济成本高,病毒学反弹率随时间明显增加。 杨春香 王志毅 张大志 周智 胡鹏 石小枫关键词:乙型 拉米夫定 恩替卡韦 N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者的疗效 被引量:2 2008年 目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)和还原型谷胱甘肽(GSH)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效和安全性。方法75例慢性乙型肝炎重度患者随机分为NAC组(50例)和GSH组(25例),在综合治疗的基础上,分别静脉滴注NAC注射液8g或GSH1.2g,1次/d,用药28d。比较治疗前后两组患者的临床症状、血清总胆红素、凝血酶原活动度等,并以血清总胆红素和凝血酶原活动度两个指标的改善来评价综合疗效。观察两组患者用药后的不良反应情况。结果NAC与GSH均有保肝、降胆红素的作用,总有效率分别为84%和72%,并且NAC降低胆红素的速度更快(P〈0.05),在治疗的14d和21d,总胆红素下降率分别为20.89%±12.36%和31.76%±17.41%。NAC组不良反应主要表现为恶心、呕吐、皮疹等,发生率为13%,未发生严重不良反应。结论NAC与GSH均能降低患者血清总胆红素,提升凝血酶原活动度。NAC在降低胆红素速度上优于GSH,用药过程中患者耐受性好,无严重的不良反应。 王娜 石小枫 郭树华 张大志 任红关键词:肝炎 乙型 慢性 乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 人抗HBV-前S2抗体轻链基因的克隆及序列分析 被引量:2 2001年 目的获得人源性乙型肝炎病毒前S2抗体轻链基因。方法用人工合成的乙型肝炎病毒前S2短肽(Pre-S2,120—145),从已构建的人源性噬菌体抗体库中,得到了针对Pre-S2阳性克隆,经竞争抑制实验证明其特异性和活性,合成一对轻链引物,经PCR扩增,亚克隆入质粒PUC18进行序列测定及分析、结果筛选到的阳性克隆具有乙型肝炎病毒前S2特异性亲和力。构建了pUC18- Pre-S2k。轻链重组质粒,序列分析其为人k轻链,包括了完整的恒定区和可变区,大小为 645 bp。结论利用抗原抗体特异性反应原理。 石小枫 刘杞 王志毅 张定凤关键词:乙型 肝再生增强因子对外原性抗原引起机体免疫应答影响的研究 被引量:8 2007年 目的研究rALR对HBsAg及BSA免疫大鼠产生抗体、细胞因子和对脾脏细胞增殖的影响。方法甲醇诱导表达rALR,测定活性并进行以下研究。①rALR对HBsAg免疫的影响:实验分为:生理盐水、HBsAg20μg/只、HBsAg20μg+rALR100μg/kg、HBsAg20μg+rALR25μg/kg、HBsAg20μg+pPIC9K表达上清、HBsAg20μg+CsA10mg/kg,共6组;②rALR对BSA免疫的影响:实验分为:生理盐水、BSA25μg/只、BSA25μg+rALR100μg/kg、BSA25μg+pPIC9K表达上清、BSA25μg+CsA10mg/kg,共5组。以上均皮下注射免疫大鼠,1次/周×4次,ELISA检测血清中相应抗体、IL-2和IFN-γ。③rALR对大鼠脾细胞增殖的影响:Wistar大鼠先皮下注射HBsAg(20μg/只)1次,2周后处死,分离脾单核细胞,种板,再加HBsAg1μg/孔和/或相应处理因素(rALR、空质粒表达产物等),48h后加3H-TdR,12h后收集细胞,检测cpm值。结果rALR100μg/kg+HBsAg组的8只动物中,有2只出现抗HBs的抗体,空质粒对照组和单用HBs Ag组8只动物均出现抗HBs。rALR100μg/kg+BSA组的8只动物中,有3只出现抗BSA抗体,空质粒对照组和单用BSA组8只动物均出现抗BSA的抗体。rALR100μg/kg能明显抑制细胞因子IL-2及IFN-γ的产生。rALR4μg体外能明显抑制脾细胞的增殖。结论rALR能抑制HBsAg和BSA诱导大鼠产生相应抗体及IL-2、IFN-γ的产生;体外能抑制经体内致敏的脾细胞的增殖,说明rALR有免疫抑制作用。 石小枫 孙航 唐琳 陈学华 刘杞关键词:肝再生增强因子 免疫抑制 三七总皂苷对肝纤维化大鼠胶原及TGF-β_1 mRNA表达的影响 被引量:10 2010年 目的从mRNA水平观察三七总皂苷对肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的影响。方法用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。同时给予三七总皂苷治疗,秋水仙碱治疗组作对照,病理HE染色观察纤维化程度分期,用RT-PCR进行Ⅰ型前胶原mRNA和TGF-β1mRNA的半定量检测。结果三七总皂苷能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,干预大鼠肝纤维化可能与减少TGF-β1含量有关。 曾文勇 石小枫 刘杞 王志毅 徐宁 张丽旦关键词:三七总皂甙 肝纤维化 TGF-Β1 经颈静脉肝内门体分流术后腹腔出血4例救治经验及文献复习 2015年 随着覆膜支架的广泛应用及操作技术的不断改进,基于越来越多的循证医学证据,经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)治疗门静脉高压症的作用已被广泛认识,其适应证在不断修正和更新。TIPS公认的主要适应证包括不能成功被药物或内镜下治疗控制的食管胃底静脉破裂出血(二级预防)、难治性腹水, 胡维林 罗小平 凌宁 石小枫 黄英 杨轶轩 曾维群 何华 张大志关键词:手术后出血 转化生长因子β1 siRNA调控肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子及磷酸化细胞外调节蛋白激酶的研究 被引量:3 2017年 目的研究靶向小干扰RNA沉默转化生长因子β1(TGFβ1)对肝纤维化大鼠体内血小板衍生生长因子D(PDGF-BB)及其受体(PDGF-DR)表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、TGEp1siRNA治疗组、阴性对照组。除正常对照组外,其余各组均给予40%四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。阴性对照组和TGFp1siRNA治疗组经大鼠尾静脉分别按0.25mg/kg注射阴性对照质粒、TGFD1siRNA质粒,正常组与模型组注射无菌等渗盐水,每周2次。12周后处死大鼠,取肝组织样本,分别采用Real—TimePCR、免疫组织化学及Westernblot检测PDGF—BB、PDGF—βR及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)在大鼠肝组织的表达。据资料不同分别采用单因素方差分析、口检验或Kmskal—Wallis检验进行统计学分析。结果与模型组、阴性对照组相比,TGED1siRNA能显著抑制肝组织中PDGF—βB及PDGF-DR的mRNA和蛋白的表达(F值分别为24.785、22.920,P〈0.01);TGFp1siRNA还能明显抑制肝组织中p-ERK1/2的表达(P〈0.05)。结论靶向TGFD1siRNA可以有效地下调肝组织中PDGF—BB、PDGF—βR及p-ERK1/2的表达从而起到改善肝纤维化的作用。 周晓芳 江宇杰 张燕 孙航 刘杞 石小枫关键词:肝硬化 转化生长因子Β1 血小板衍生生长因子 细胞外调节蛋白激酶 自身免疫性肝病218例临床分析 被引量:3 2011年 目的:分析比较三种自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)患者的临床表现、血清学、自身抗体特点及治疗方案和疗效,为临床诊断及治疗提供帮助。方法:对我院2004年1月~2009年8月收治的自身免疫性肝病218例,其中自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)164例,原发性胆汁性胆硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)31例,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征(autoimmune hepatitis-primary biliary cirrhosis overlap syndrome,AIH+PBC)23例的临床表现、相关实验室检查及治疗方案进行回顾性分析。结果:AIH肝功中ALT与PBC、AIH/PBC,及γ-GIb与PBC比较(P〈0.05)有统计学意义,PBC肝功中GGT、ALP明显升高,与AIH、AIH/PBC比较(P〈0.05)有统计学意义。AIH以ANA阳性为主(87.80%),SMA阳性占7.93%,PBC AMA(90.32%)、AMA-M2(80.65%)阳性率较高而具有特异性,AIH/PBC兼ANA(95.65%)、AMA(82.61%)阳性,AMA-M2(65.22%)阳性。AIH激素组治疗在生化指标与非激素组比较,出院复查AST指标有统计学意义(P〈0.05)。PBC、AIH/PBC主要给予熊去氧胆酸(UDCA)等治疗。结论:ALD主要为绝经期女性患者,临床表现具有多样性,肝穿刺病理检查对其诊断较为准确,但需结合肝功生化指标、特异型自身抗体等协助诊断。AIH治疗在无禁忌证情况下选择免疫抑制剂,PBC、AIH/PBC主要为UDCA。 周艳彩 刘杞 石小枫 周兰关键词:自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 重叠综合征 自身抗体 重楼的药理研究及应用概况 被引量:22 1991年 重楼是百合科重楼属植物的根茎,又名蚤休、七叶一枝花,1985年版药典收载作为药用的重楼为;云南重楼 [Parispolyphylla Sm Var yunnanensis(Fr-anch)Hand-Mazz]、华重楼[P.poly-phylla Sm Var Chinensis(Franch)Hara].二种。另有球药隔重楼(P.farg-esi Franch)、黑籽重楼(P.thibetica)、海南重楼(P.dunaiana Levl)等重楼属植物,民间也作为重楼药材使用。 石小枫 杜德极关键词:重楼 药理 恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者5年的临床疗效 被引量:10 2009年 目的评价恩替卡韦(ETV)对重庆地区拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎(CriB)患者5年的疗效和安全性。方法选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例,随机分为ETV组(剂量1.0mg/d)28例和安慰剂组4例,完成12周的双盲治疗后,患者均接受开放的ETV(剂量1.0mg/d)治疗,持续治疗至240周。分别检测治疗2、4、8、12、24、48、96、144、168、240周时患者的血清HBVDNA水平、HBsAg与HBeAg状态和肝功能情况。双盲阶段HBVDNA水平变化情况经Mauchly“球对称”检验后采用重复测量数据方差分析;连续性变量的统计描述用均数±标准差(x±s)表示。结果在接受ETV治疗后,12周时ETV组患者血清HBVDNA水平平均下降4.05log10拷贝/ml,安慰剂组平均下降0.08log10拷贝/ml(P〈0.05)。治疗240周时,ETV组患者HBVDNA水平均值下降至2.58log10拷贝/ml。HBVDNA〈3 log10拷贝/ml患者的百分比在治疗前为0,从第8周开始上升(6.25%),24周时为15.6%,尤其在96周明显上升(50%),到240周末为57.14%。240周末有2例出现HBsAg血清学转换,4例出现HBeAg血清学转换。服用ETV后ALT水平下降较迅速,12周后均数达正常水平,且5年持续低于40U/L。5年治疗期间,患者不良事件发生率为21%,有1例出现严重不良事件。结论ETV(1.0mg/d)治疗拉米夫定失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性及耐受性良好。 李红 王志毅 张大志 石小枫 周智 任红关键词:肝炎 乙型 慢性 拉米夫定 恩替卡韦