梅鑫
- 作品数：8 被引量：16H指数：2
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胶质母细胞瘤细胞来源血管与患者的不良预后相关被引量：1
- 2021年
- 背景与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式。然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚。在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性。方法收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本。在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建。通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变。通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性。结果在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式。在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5%;GDV:43.8%;MV:52.5%)。GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015)。在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022)。结论GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值。
- 梅鑫陈银生陈银生陈芙蓉陈芙蓉奚少彦张继张继柯超柯超王静
- 关键词：内皮细胞分化胶质母细胞瘤血管生成拟态
- 炎症介质与肿瘤血管生成被引量：1
- 2012年
- 炎症介质不仅在肿瘤的发生发展过程中起到了重要的作用,在肿瘤的血管生成方面也扮演着重要的角色。炎症反应的调节通路和肿瘤血管生成调节通路存在较大的重叠。研究证实,包括COX-2、IL-1、IL-6等在内的众多炎症介质不仅能够促进肿瘤血管生成,在肿瘤血管拟态形成及肿瘤干细胞向血管内皮细胞定向分化过程中可能也起到积极的促进作用。
- 梅鑫陈银生陈忠平
- 关键词：炎症介质血管生成肿瘤干细胞
- 实时监测胶质瘤干细胞分化过程的实验研究被引量：2
- 2015年
- 目的采用活细胞荧光成像技术连续观察胶质瘤干细胞向内皮细胞分化过程中多种分子标记物的变化。方法研究运用活细胞荧光成像技术，对胶质瘤干细胞细胞株GSC-1的分化过程进行12h动态观察。同时应用免疫荧光技术在三维培养0、2、6h行内皮细胞表面标记物CD34染色，并通过光镜观察GSC-1的形态学变化。结果在三维培养下GSC-1细胞能形成管道样结构，部分细胞表达内皮细胞标记物CD34，CD34阳性细胞数量随分化时间增长而增加（P〈0．05），而细胞的干性逐渐消失。活细胞荧光成像观察到同一视野下CD34阳性细胞数随诱导分化的时间推移而增加；单个GSC-1细胞由CD34阴性细胞转变成为CD34阳性细胞的全过程。结论活细胞荧光成像技术监测细胞分化过程得到与传统免疫荧光方法一致的结果，而且更直观、更精确，能长时间对单个细胞追踪观察。
- 梅鑫陈银生张洁陈忠平
- 关键词：神经胶质瘤胶质母细胞瘤肿瘤干细胞细胞分化
- 人脑胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型中血管生成拟态现象的观察被引量：2
- 2012年
- 目的观察胶质瘤裸鼠移植瘤生长过程中的血管生成拟态现象（VM）以及与血管内皮依赖性血管之间的关系。方法采用人脑胶质瘤细胞株U87单细胞悬液（2×10^6个／0．1ml）于4周龄裸鼠皮下注射建立移植瘤模型。应用血管内皮细胞标志物CD34和高碘酸雪夫（PAS）试剂双染的方法检测40例不同大小的皮下移植瘤中的VM和血管内皮依赖性血管。结果VM和血管内皮依赖性血管在不同大小的裸鼠皮下U87移植瘤中均存在。微血管密度（MVD）和肿瘤的直径呈正相关（r=0．393，P=0．012），血管生成拟态密度（VMD）与MVD负相关（r=-0．404，P=0．010），而与肿瘤的直径没有显著的相关性（P：0．575）。结论血管生成拟态与内皮依赖性血管是两种不同的肿瘤循环形式，在U87裸鼠皮下移植瘤的生长过程中持续存在并具有互补性，共同为肿瘤的生长提供营养支持。
- 李聪陈银生赛克吴明玮陈芙蓉梅鑫陈忠平
- 关键词：神经胶质瘤血管生成拟态微血管密度
- 人脑胶质母细胞瘤微循环模式观察被引量：5
- 2012年
- 背景与目的:胶质母细胞瘤是一种以微血管增生为特征的高度血管化的异生组织,但现有的抗血管生成药物对胶质瘤的治疗效果却不尽如人意。本文通过分析胶质母细胞瘤的微循环模式,为更好地理解胶质母细胞瘤的微循环构筑和靶向肿瘤养分供给系统的治疗提供新的视角。方法:采用CD34-PAS双重染色技术分析胶质母细胞瘤的微循环构筑。结果:胶质母细胞瘤的微血管密度大于正常脑组织,两者差异有统计学意义(P<0.001)。胶质母细胞瘤中存在血管内皮依赖性血管、肿瘤细胞依赖性血管、细胞外基质依赖性血管和马赛克血管4种微循环模式。结论:胶质母细胞瘤的微循环模式具有异质性。
- 陈银生李聪梅鑫陈芙蓉吴秋良陈忠平
- 关键词：胶质母细胞瘤血管生成拟态
- Notch1通路与胶质瘤细胞管道形成能力相关性研究被引量：1
- 2017年
- 目的探索胶质瘤细胞来源的管道(glioma clls derived vessels,GCDV)的形成机制。方法将胶质瘤细胞株U87、U251、U373、SF295、T98G、SKMG-4和C6进行体外三维培养,观察其管道形成能力。Western blot检测各个胶质瘤细胞株Notch1、Dll4蛋白的表达情况。结果三维培养C6细胞单个视野下(100×)的平均管道数(25.2±5.0)个,U373为(36.4±3.20)个,U87为(19.0±2.2)个,T98G为(12.6±2.4)个,SF295为(4.0±2.)个,U251为(0.2±0.4)个,SKMG-4为0。Notch1在U87、U251、T98G、SF295、SKMG-4、C6、U373表达相关密度分别为0.34、0.21、0.79、0.04、0.28、1.75、1.19,与管道形成能力显著相关(r=0.778,P=0.019);Dll4表达相关密度与管道形成能力不相关(r=0.635,P=0.062)。结论 Notch1蛋白表达与细胞株管道形成能力密切相关,而Dll4蛋白的表达与细胞株管道形成能力有待进一步探索。
- 张清平梅鑫柯超陈银生陈芙蓉陈建良陈忠平
- 关键词：NOTCH1胶质瘤
- 肺癌脑转移瘤血管生成拟态现象与病人预后分析被引量：3
- 2015年
- 目的探讨肺癌脑转移瘤是否存在血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM),并分析肺癌脑转移瘤VM与病人预后的关系。方法回顾性分析60例病理确诊为肺癌脑转移瘤的病例资料,应用CD34-PAS双重染色法检测脑转移瘤中是否存在VM。总结可能与预后相关的因素,包括病人年龄、性别、原发灶部位、病理类型、转移灶部位、大小、数目、治疗方法、肿瘤切除程度、KPS评分等。结果 22例脑转移瘤中发现VM,阳性率36.6%。病人术前KPS评分>70分、年龄<60岁、术后行综合治疗的病人预后较好,而VM阳性或阴性病人预后无差异。多因素分析提示:病人术前KPS评分和术后综合治疗为病人预后良好的独立预后因素。结论肺癌脑转移瘤中存在VM,VM存在与否与肺癌脑转移瘤病人预后无相关性,而病人脑转移瘤术前KPS评分>70、术后行综合治疗为病人良好预后的因素。
- 张洁梅鑫陈银生陈芙蓉李向东陈忠平
- 关键词：肺肿瘤血管生成拟态
- 四通道荧光成像观察胶质母细胞瘤的血管起源被引量：1
- 2016年
- 目的胶质瘤的血管起源于宿主还是肿瘤本身一直存在争议。我们先前的研究发现胶质瘤干细胞有向内皮细胞分化的能力。方法本研究我们将胶质瘤干细胞用荧光蛋白标记后,移植于荧光鼠皮下成瘤,再采用荧光标记肿瘤血管内皮细胞(CD34),通过四通道荧光显像观察移植瘤的血管。结果我们在胶质瘤干细胞GSC-1建立稳定表达红色荧光蛋白的RFP-GSC-1细胞系。在绿色荧光裸鼠移植成瘤后,对移植瘤标本的四通道荧光成像结果显示:移植瘤的大部分血管来源于宿主,但在其中一个移植瘤中发现有移植肿瘤细胞来源的血管内皮细胞,位于肿瘤中央区域。结论本研究结果提示,移植瘤的血管主要是宿主来源细胞为主的管道,同时也存在肿瘤细胞来源的管道。
- 梅鑫张清平陈建良陈银生张洁陈芙蓉陈忠平
- 关键词：胶质母细胞瘤免疫荧光
