张剑文
- 作品数:19 被引量:36H指数:3
- 供职机构:中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 肝癌转移相关分子的血清蛋白质组学分析被引量:6
- 2009年
- 目的应用差异蛋白质组学方法筛查血清中与肝癌转移相关的蛋白质分子。方法收集具有相同疾病背景原发性肝癌(肝内转移和未转移)患者以及正常人的血清(每组各20例),经过去高丰度蛋白预处理后,进行双向电泳(2-DE)分析,筛选出肝内转移肝癌与未转移肝癌相比较有显著性差异的蛋白质斑点,进行MALDI-TOF/TOF质谱鉴定;使用Western blotting验证蛋白质组分析的结果。结果对3组血清的双向电泳图谱分析,与正常人和未转移肝癌患者的血清相比,在肝内转移肝癌血清中共筛选出12个差异大于2倍的蛋白质斑点,MALDI-TOF/TOF成功鉴定出3个表达下调的蛋白质[包括Inter-alpha(globulin)inhibitor H4、Complement factor H-related protein1precursor(FHR-1)、apolipoprotein E]和一个上调蛋白(Cytokeratin9,CK9)。Western blotting对所有样本血清中的CK9进行了检测,结果与蛋白质组分析结果相一致。结论肝癌的转移与多种蛋白表达改变相关,其中CK9的高表达可能与肝癌的转移有关,可能作为肝癌转移相关的潜在血清标志物。
- 傅斌生刘炜张剑文张彤李华陈规划
- 关键词:肝细胞癌蛋白质组学血清
- 高亲和力的抗猪CD40试剂设计方法以及相应的抗猪CD40试剂
- 本发明提供了一种高亲和力的抗猪CD40试剂设计方法,其包括:S1:在限制性内切酶的作用下获得带有XhoI、BamHI位点的第一段猪CD40L目的基因(基因序列I);S2:以携带XhoI、BglII酶切位点的p40LBgL...
- 张剑文
- 文献传递
- 一种高亲和力的可溶性猪CD40L抗体及其制备方法
- 本发明公开了一种高亲和力的可溶性猪CD40L抗体及其制备方法,所述可溶性猪CD40L抗体具有如SEQ ID NO:1所示的猪CD40L I的氨基酸序列、如SEQ ID NO:2所示的猪CD40L II的氨基酸序列以及位于...
- 张剑文
- 乙腈预处理血清寻找肝细胞癌发病相关的蛋白质被引量:1
- 2010年
- 【目的】应用乙腈(ACN)预处理血清的方法,对肝细胞癌(HCC)患者的血清进行蛋白质组分析,寻找与HCC发病相关的蛋白质。【方法】收集原发性HCC患者和健康人的血清各12例,首先使用乙腈预处理,然后去除白蛋白和免疫球蛋白等高丰度蛋白质,再进行双向电泳(2-DE)分析,筛选HCC与健康对照血清中有显著性差异的蛋白质斑点,并进行MALDI-TOF/TOF质谱鉴定。【结果】血清经0%、20%和30%浓度的乙腈预处理后,进行2-DE分析发现蛋白质斑点的检出数量分别为532±96、623±102和674±123;对预处理后HCC患者和正常人的血清进行差异分析,发现甲状腺素(Tetraiodo-L-Thyronine)和Proapolipoprotein的表达上调,而维生素D结合蛋白(Vitamin D-binding Protein)和铁传递蛋白(Transferrin)的表达下调。【结论】对血清样本的蛋白质组分析,应用乙腈预处理会增加与白蛋白非特异性结合的蛋白质的检出;HCC患者血清中甲状腺素等4个蛋白的表达异常与HCC相关。
- 张剑文刘炜傅斌生胡坤华刘少军李华张琪黎明涛陈规划
- 关键词:蛋白质组学肝细胞癌血清
- 一种嵌合抗原受体基因及其应用
- 本发明公开了一种嵌合抗原受体基因及其应用,涉及生物医药技术领域。该嵌合抗原受体基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明根据该嵌合抗原受体基因构建得到了靶向HLA‑A2且表达PDL1的CAR‑Treg,通过抑制...
- 张剑文
- 基于磁珠分离和质谱的肝癌血清多肽谱分析
- 目的比较肝癌患者与正常人的血清小分子多肽谱,寻找与肝癌相关的多肽谱。方法选取经临床病理确诊为肝癌的30例患者,其中无血管浸润(且TNM分期为Ⅰ—Ⅱ期)15例,有血管浸润(TNM为Ⅲ—Ⅳ期)15例;正常健康对照30例。抽取...
- 刘炜张剑文傅斌生胡坤华黄晓慧张琪陈规划
- 介入联合免疫及抗血管生成靶向一线转化治疗晚期肝癌的临床疗效
- 2022年
- 靶向治疗是目前晚期肝癌的常规治疗手段之一,免疫治疗的出现使晚期肝癌的治疗进入新时代,2个治疗手段具有协同促进作用,联合使用可使部分晚期肝癌患者获益。以介入为主的局部治疗,能够迅速控制肿瘤进展,促进肿瘤抗原的表达、释放,在此基础上联合免疫+靶向的全身治疗,可使部分患者延长生存时间甚至获得治愈机会。笔者报道1例介入治疗基础上联合免疫+抗血管生成靶向药物一线治疗晚期肝癌患者的诊断与治疗经验。其研究结果显示:患者达到病理学完全缓解,成功转化后行手术切除。患者预后良好,生命质量较高。
- 袁泽南蔡建业李海波余振宇朱曙光张剑文
- 关键词:肝肿瘤晚期免疫治疗
- 使用程序性死亡受体-1单克隆抗体治疗肝癌肝移植术后复发的临床策略被引量:1
- 2021年
- 目的探讨肝癌肝移植术后复发患者安全应用程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体(以下简称单抗)的治疗策略。方法本研究纳入4例一线靶向药物治疗后肿瘤仍进展的肝癌肝移植术后复发患者,进行移植肝穿刺免疫组织化学检测程序性死亡配体-1(PD-L1)表达均为阴性。患者接受PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗,每3周1次,200 mg/次,并选择合适的靶向药物联合治疗,同时将免疫抑制方案调整为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂联合霉酚酸类药物。随访期间综合分析患者肝功能、甲胎蛋白(AFP)以及胸腹部影像学检查等变化情况,评估PD-1单抗的有效性与安全性。结果截至2021年2月,4例患者中存活2例,分别随访17.3和15.3个月,期间均接受PD-1单抗治疗6次,有乏力、腹泻和高血压等不良反应,经对症治疗后均好转,仍处于持续随访中。病例1因肺部转移瘤压迫气管和支气管引起严重肺部感染,于PD-1单抗治疗后6.3个月死亡(期间共接受PD-1单抗治疗6次);病例4因肺部转移瘤压迫支气管引起肺炎、肺不张和双侧胸水,于PD-1单抗治疗后10.9个月死亡(期间共接受PD-1单抗治疗3次)。4例患者使用PD-1单抗治疗后,AST水平均处于相对稳定状态,偶有波动也可通过护肝治疗较快恢复正常;血清白蛋白波动于30~45 g/L;总胆红素处于正常水平,均未发生黄疸;3例患者AFP均有不同程度下降。随访期间患者均未发生明显排斥反应。使用PD-1单抗治疗后,改良的实体肿瘤疗效评价标准评估3例患者为疾病稳定,中位无进展生存期为141 d;另1例患者评估为部分缓解,中位无进展生存期为180 d。结论移植肝组织PD-L1表达阴性的肝癌肝移植术后复发患者,在mTOR抑制剂联合霉酚酸类药物维持有效免疫抑制状态下使用PD-1单抗是相对安全的,但其有效性与长期临床获益仍需进一步观察。
- 鲁旭张英才李华赵辉李海波张剑文邱春辉易述红汪根树张剑杨扬陈规划汪国营
- 关键词:肝移植靶向药物
- 再次肝移植治疗移植肝缺血型胆道损伤15例报告被引量:2
- 2012年
- 目的探讨再次肝移植治疗缺血型胆道损伤的临床经验。方法回顾性分析15例因缺血型胆道损伤施行再次肝移植受者的临床资料。结果 15例移植受者术前均接受过介入治疗,再次肝移植全组无手术死亡。术后1个月存活率为67%,1年存活率为60%,3年存活率为53%。截止至2012年3月,有8例存活并返院随诊,存活时间超过5年的5例,其余3例存活时间分别为47个月、58个月、35个月,肝功能及生活情况良好。术后严重感染导致的多器官功能衰竭是再次肝移植患者死亡的主要原因。结论再次肝移植是治疗缺血型胆道损伤唯一有效的方法。对于缺血性胆道损伤,预防的意义远大于治疗。从供肝切取与保存、胆道重建、术后免疫抑制方案的选择、长期随访等等环节加以重视,有利于减少缺血型胆道损伤。
- 张剑文傅斌生张彤陈颖华易述红许赤汪根树李华杨扬陆敏强陈规划
- 关键词:肝移植再移植多器官功能衰竭
- 关于边缘供肝移植的一点思考被引量:3
- 2014年
- 器官短缺是限制临床肝移植发展的重要障碍之一,随着需要接受移植患者的数量日益增长,器官短缺已经成为等待移植患者死亡的主要原因,如何扩大供体来源,一直都是移植外科医师关注的热点[1]。在过去的数十年间,外科技术得到不断发展,移植外科医师发明创造了多种术式,如劈离式肝移植、活体部分肝移植和多米诺肝移植等来拓展供肝的使用范围。随着器官保存技术的不断改进,新型免疫抑制剂的成功研制及移植免疫理论的不断发展,也使得边缘供体的使用成为可能,进一步满足等待移植患者对供肝的需求。目前国内外使用边缘供体已积累了较多的经验。边缘供体的应用扩展了供肝的选择标准,增加了供肝数量,使得更多亟需肝移植的患者获益,但边缘供肝仍存在不少值得关注的问题,本文对近年来边缘供肝的部分热点问题作一介绍。
- 张剑文陈规划
- 关键词:肝移植器官短缺