崔戈 作品数:15 被引量:96 H指数:4 供职机构: 湖州师范学院附属第一医院 更多>> 发文基金: 湖州市科技计划项目 国家级大学生创新创业训练计划 浙江省公益性技术应用研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
茵陈色原酮对结肠癌细胞增殖迁移的作用及其机制研究 被引量:4 2017年 目的:探讨茵陈色原酮(capillarisin,Cap)对结肠癌细胞增殖及迁移能力的影响及其机制。方法:采用不同浓度的Cap体外干预结肠癌细胞SW620及正常结肠细胞FHC,CCK-8比色法检测细胞增殖活性,Transwell迁移实验检测细胞迁移能力,实时定量PCR(q PCR)法检测癌基因(K-ras、c-Src、c-Myc)的m RNA表达,Western blot检测细胞上皮-间质转化(EMT)标志蛋白(Ecadherin、Vimentin)表达。结果:与DMSO对照组相比,各组Cap可显著抑制结肠癌细胞SW620增殖活性及迁移细胞数(P<0.05),但对正常结肠细胞FHC增殖及迁移作用无显著差异(P>0.05);与5-FU组相比,各组Cap对于正常结肠细胞FHC的增殖及迁移活性抑制作用显著减小(P<0.05)。与DMSO对照组相比,各组Cap可显著降低结肠癌细胞K-ras、c-Src、c-Myc的m RNA水平。与DMSO对照组相比,Cap高剂量组可提高结肠癌细胞上皮标志物E-cadherin蛋白表达,降低间质标志物Vimentin蛋白表达。结论:Cap可能通过抑制癌基因(K-ras、c-Src、c-Myc)m RNA表达抑制结肠癌细胞增殖,通过逆转EMT过程抑制结肠癌细胞转移。与5-FU相比,Cap可能具有更好的应用安全性,具有开发为新一代天然抗肿瘤单体药物的前景。 张慧 崔戈 李阳 孙倩 蔡倩 张婷 柳金娜 冯馨园 钱乙关键词:结肠癌 增殖 上皮-间质转化 创伤弧菌诱导树突状细胞凋亡的过程观察 2012年 目的实验观察创伤弧茵(Vibrio vulnifwus,Vv)诱导鼠树突状细胞(dendriticcell,DC)凋亡的过程。方法建立小鼠树突状细胞(DC2.4株)与创伤弧菌(Vvl.1758株)混合培养模型,DAPI荧光染色分析细胞凋亡的形态特征,DNALadder检测凋亡细胞的DNA片段化水平分析,Annex—inVFITC/PI染色分析DC2.4细胞凋亡率,分光光度法测定caspase-3、caspase-8活性,JC-1荧光标记检测线粒体膜电位(A山m)变化。结果Vvl.1758株与DC2.4细胞混合培养4h时DAPI荧光染色出现典型的凋亡特征——染色质浓缩及边缘化;DNA琼脂糖凝胶电泳出现凋亡条带;2、4、6h细胞凋亡率分别为(37.8±9.8)%、(54.3±12.7)%和(68.2±14.6)%;1、2、4h线粒体膜电位(△ψm)分别下降了7.1%、16.1%与46.7%;caspase-8活性在1.5h增高,2h达高峰(2.48±0.19)U/μg,而caspase-3活性于3h开始增高,4h达高峰(1.91±0.16)U/μg。结论创伤弧菌诱导树突状细胞可通过线粒体膜电位下降及激活caspase-8启动子两条途径,最终活化效应因子caspase-3,促使细胞凋亡发生。 王志刚 黄佳 徐水凌 蔡玉节 邵平扬 鲍轶 崔戈关键词:创伤弧菌 树突状细胞 凋亡 线粒体膜电位 虎杖苷诱导人脐带间充质干细胞向神经元样细胞分化过程中Notch信号通路的表达改变 被引量:3 2014年 目的:探讨虎杖苷联合生长因子诱导人脐带间充质干细胞(hUCMSC)向神经元样细胞分化的过程及Notch信号分子的表达。方法:体外分离培养hUCMSC。取第4代细胞,在不同剂量的虎杖苷和生长因子诱导下向神经样细胞分化。诱导后显微镜下观察细胞形态变化,应用细胞免疫荧光技术检测神经元特异性标志物3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)的蛋白表达,荧光定量PCR法检测β-tubulin-Ⅲ、微管相关蛋白2(MAP2)、孤束核受体相关因子1(Nurr1)及Notch通路中Notch1受体蛋白和的靶基因发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,HES1)表达。结果:诱导后部分细胞胞体收缩变圆,折光性增强,突起变细增多,末端出现分支,呈典型的神经元样细胞。各诱导组的β-tubulin-Ⅲ、MAP2基因表达均高于对照组。β-tubulin-ⅢmRNA在低剂量和高剂量虎杖苷联合生长因子组高于单纯生长因子诱导组,MAP2 mRNA的表达在高剂量虎杖苷联合生长因子组最高。Nurr1 mRNA仅在高剂量虎杖苷联合生长因子组显著上调。细胞免疫荧光结果显示,低剂量和高剂量虎杖苷联合生长因子组部分细胞β-tubulin-Ⅲ表达阳性,单纯生长因子诱导组仅少量细胞表达β-tubulin-Ⅲ,对照组几乎不表达,与mRNA变化一致。Notch1和HES1的mRNA在高剂量虎杖苷联合生长因子组表达下调。结论:虎杖苷能够诱导hUCMSCs分化为神经元样细胞,并抑制Notch信号分子表达,且存在剂量依赖性。低水平的Notch信号激活可能有利于神经细胞的分化。 阮玲娟 崔戈 顾旭东 莫娟芬 鲍轶关键词:虎杖苷 人脐带间充质干细胞 NOTCH1 HES1 神经元样细胞 胃癌患者糖脂代谢指标与临床病理学特征的相关性分析 被引量:14 2016年 目的探讨胃癌患者糖脂代谢水平与临床病理学特征的相关性。方法收集443例人住湖州师范学院附属第一医院的胃癌患者临床病理参数,统计胃癌患者初入院空腹糖脂代谢指标水平及所占百分比,分析糖脂代谢指标水平与临床病理参数的相关性。结果与糖脂代谢指标正常水平的胃癌患者相比,血清低水平总胆固醇(X^2=7.676)男性胃癌患者显著较少(P〈0.05),低水平高密度脂蛋白(X^2=7.520)、低水平载脂蛋白A1(X^2=6.253)男性胃癌患者均显著较多(P〈0.05)。血清总胆固醇水平与患者年龄(r=-0.116)、肿瘤直径(r=-0.117)及TNM分期(r=-0.111)均呈负相关(P〈0.05);HDL与肿瘤直径(r=-0.094)、转移淋巴结数量(r=-0.106)、原发灶浸润深度(r=-0.112)、淋巴结转移分级(r=-0.102)及TNM分期(r=-0.107)均呈负相关(P〈0.05);低密度脂蛋白水平与患者年龄(r=-0.116)呈负相关(P〈0.05);血清脂蛋白a与肿瘤直径(r=0.170)、转移淋巴结数量(r=0.151)、原发灶浸润深度(r=0.160)、淋巴结转移分级(r=0.153)及TNM分期(r=0.115)均呈正相关(P〈0.05);载脂蛋白A1与远处转移(r=-0.168)、TNM分期(r=-0.120)均呈负相关(P〈0.05);载脂蛋白B与远处转移(r=-0.132)呈负相关(P〈0.05)。血糖及三酰甘油水平与胃癌患者临床病理特征无明显关联(P〉0.05)。结论低脂代谢水平、高脂蛋白A血症可能是胃癌恶性程度及进展的代谢特征,监测血脂指标变化可能对胃癌患者病程评估有一定参考价值。 张婷 崔戈 冯文明 石麒麟 崔杰 李希宁 王旗春 沈洪关键词:胃肿瘤 糖代谢 脂质代谢 病理过程 结直肠腺癌患者外周血CNRIP1基因启动子甲基化的临床病理学分析 被引量:3 2014年 目的分析结直肠腺癌患者外周血大麻素受体互作蛋白1(cannabinoid receptor interacting protein 1,CNRIP1)基因启动子甲基化程度与临床病理学参数的相关性,探讨外周血CNRIP1基因启动子甲基化检测在结直肠腺癌早期筛查及病程评估中的价值。方法采用定量甲基化特异性PCR技术(quantitative methylation-specific PCR,qMSP)检测结直肠腺癌患者(50例)、结直肠腺瘤患者(20例)、健康志愿者(20例)外周血CNRIP1基因启动子CpG岛甲基化程度,并通过焦磷酸测序技术确定该基因启动子甲基化位点。登记结直肠腺癌患者临床病理参数。采用Fisher检验分析CNRIP1基因启动子CpG岛甲基化与结直肠腺癌临床病理参数的相关性。结果结直肠腺癌、结直肠腺瘤患者及健康志愿者外周血CNRIP1基因启动子CpG岛的2246位点甲基化程度分别为(85.50±8.24)%、(81.33±5.81)%、(63.66%±3.61)%(P<0.01);结直肠腺癌CNRIP基因启动子CpG岛2246位点甲基化程度分别与肿瘤直径、原发灶浸润深度、TNM分期具有显著相关性(P<0.01),与腺癌分化程度、淋巴结转移具有一定相关性(P<0.05)。结论 CNRIP1基因启动子CpG岛2246位点甲基化程度与结直肠腺癌病程进展相对一致,可作为结直肠腺癌早期筛查及病程评估的标志物。 张婷 崔戈 冯文明 姚韵靓 朱国良 石麒麟关键词:腺癌 甲基化 临床病理学 早期筛查 创伤弧菌经细胞Toll样受体2、4途径导致树突状细胞急性坏死的研究 被引量:2 2013年 目的探索创伤弧菌(Vv)感染树突状细胞(DC),经Toll样受体(TLR)2、4途径致DC急性坏死的实验研究。方法建立Vv1.1758株与DC2.4混合培养感染模型,用光学显微镜观察细胞感染率,电子显微镜观察Vv定位与细胞结构变化,实时定量反转录PCR测定TLR2、4mRNA表达量,ELISA法检测TNF-α表达量,DNA梯度电泳定性检测细胞凋亡,流式细胞术定量检测细胞凋亡及坏死率。率的比较采用X^2检验,多组间数据比较采用方差分析。结果混合培养0.5、1、2、4、6h时的细胞感染率分别为(7.8±0.8)%、(13.9±1.1)%、(34.6±4.9)%、(77.8±10.2)%和(95.8±13.1)%,混合培养2h后的感染率与培养0.5h相比差异有统计学意义(均P〈0.05)。细菌定位于DC2.4细胞内侧,2h核染色质明显活跃,核内出现凋亡小体;4h胞质内出现空泡,染色质聚集,胞膜毁损严重;6h线粒体高度肿胀变形,细胞坏死。TLR2、4mRNA表达于0.5h已达峰值。TNF-α在1h时开始增高(P〈0.05),2h达峰值。DNA梯度电泳2h呈冲刷状坏死,4-5h出现720bp与900bp凋亡带。2、4、6h时细胞早期凋亡率分别为(3.1±3.8)%、(7.8±4.7)%和(12.7±8.2)%,显著高于对照组的(0.5±0.7)%(均P〈0.05)。细胞坏死率分别为(16.7±12.5)%、(41.6±25.9)%和(75.5±33.6)%,显著高于对照组的(2.3±0.8)%(均P〈0.05)。结论Vv感染DC可通过TLR2、4表达上调,TNF-α增加导致DNA降解,期间以细胞凋亡与坏死同时并存,但以坏死方式降解为主。 王志刚 吴展 徐水凌 崔戈 阮玲娟关键词:弧菌 树突细胞 TOLL样受体2 DNA降解 结直肠腺癌KIAA1199基因表达与临床病理学相关性 被引量:3 2014年 目的探讨KIAA1199基因在结直肠腺癌中的表达与临床病理特征及预后的相关性及临床意义。方法采用实时定量PCR法(qPCR)检测手术切除结直肠腺癌及癌旁正常组织KIAA1199 mRNA表达;采用免疫组织化学染色(IHC)检测结直肠腺癌组织蜡块KIAA1199蛋白原位表达;分别分析KIAA1199 mRNA、蛋白表达水平与患者临床病理特征及预后生存的相关性。结果结直肠腺癌组织KIAA1199 mRNA水平(2-△△Ct=42.410 6±1.060 5)明显高于癌旁正常组织(2-△△Ct=1)(P<0.01),结直肠腺癌组织KIAA1199 mRNA水平与患者年龄、淋巴结及远处转移、临床分期呈正相关(P<0.01),与患者生存期呈负相关(P<0.01);结直肠腺癌组织KIAA1199蛋白表达水平[83.00%(83/100)]明显高于癌旁正常组织(阴性)(P<0.01),结直肠腺癌组织KIAA1199蛋白表达水平与原发灶浸润深度及临床分期呈正相关(P<0.01),与患者生存期呈负相关(P<0.01)。结论 KIAA1199基因可作为一种较有价值的评估结直肠腺癌病程进展及预后的标志物。 张婷 崔戈 章林平 李阳 张晓岚 周洪昌 顾福萍关键词:结直肠腺癌 临床病理学特征 预后 乳腺癌中的脂联素受体1表达及其信号通路激活对癌细胞的作用机制研究 被引量:2 2012年 目的探讨人能量代谢相关基因脂联素受体1(AdipoR1)在乳腺癌中的表达及其信号通路激活对乳腺癌细胞的作用机制。方法采用已发表的基因表达数据库数据,分析AdipoR1在各病理亚型中的不同表达,以及AdipoR1基因表达与HER-2表达的相关性。采用免疫印迹法(Western blotting)检测AdipoR1在MCF-7、MDA-MB-231和SKBR3等ER+、HER-2+及ER-癌细胞株中的表达;采用Western blotting法检测MCF-7细胞在脂联素不同时间长度的作用下,细胞内信号蛋白AMPK及S6激酶(S6K)的活化。结果 AdipoR1在正常乳腺组织样乳癌中基因表达最低,与其他各组病理亚型乳癌有显著性差异(P<0.05)。在乳腺癌中,AdipoR1基因表达与HER-2基因呈正相关(Pearson,r=0.134)。AdipoR1广泛表达于ER+、HER-2+及ER-乳腺癌细胞系中。在低浓度(0.5μg/ml)脂联素作用下,AMPK及mTOR的底物蛋白S6K在15min发生磷酸化活化,磷酸化信号随着时间延长而加强,30min时信号强度达到最高峰;之后开始下降,但在1h仍能检测到磷酸化。结论 AdipoR1基因表达水平在各乳腺癌病理亚型不同,该受体在各类乳腺癌细胞株中广泛表达。乳腺癌中的脂联素信号通路激活,可活化AMPK及mTOR信号通路,从而影响肿瘤细胞的能量代谢、蛋白合成及细胞增殖过程。 鲍轶 钟征翔 崔戈关键词:乳腺癌 脂联素受体1 腺苷酸活化蛋白激酶 结肠癌相关转录因子1表达在结直肠癌早期筛查及预后评估中的作用 被引量:9 2015年 目的 :分析结肠癌相关转录因子1(CCAT-1)m RNA在结直肠癌患者外周血中的表达水平与临床病理特征及预后生存的关联,探讨CCAT-1在结直肠癌早期筛查及病程预后评估中的作用。方法:采用实时定量PCR法(q PCR)检测结直肠癌(60例)、结直肠腺瘤(30例)及健康志愿者(30例)外周血中CCAT-1 m RNA表达,采用ROC曲线判断CCAT-1对结直肠癌的诊断价值,计算Youden指数确定CCAT-1对结直肠癌的诊断阈值;采用双变量相关(bivariate correlation)Pearson检验分析CCAT-1m RNA表达水平与结直肠癌患者临床病理特征;采用Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)分析CCAT-1 m RNA表达与结直肠癌患者3年生存率的相关性,绘制生存曲线。结果:结直肠癌患者外周血CCAT-1 m RNA水平相对于结直肠腺瘤患者(P<0.01)、健康志愿者(P<0.01)显著高表达,CCAT-1 m RNA在健康志愿者、结直肠腺瘤及结直肠癌患者外周血中的表达量呈逐渐递增趋势;结直肠癌患者外周血CCAT-1 m RNA表达量与肿瘤直径(P<0.05)、分化程度(P<0.01)、原发灶浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移数(P<0.01)、远处转移(P<0.05)及TNM分期(P<0.05)呈显著正相关,与3年生存率呈负相关(P<0.05);CCAT-1 m RNA高表达组生存时间显著低于低表达组(P<0.01)。结论:CCAT-1可作为一种有价值的结直肠癌早期筛查及预后评估的标志物。 崔戈 张婷 崔杰关键词:结直肠癌 茵陈有效成分的药理作用及其临床应用的研究进展 被引量:42 2014年 茵陈所含的多种单体或化合物成分具有抗炎、抗氧化、抗病毒、免疫调节、调节血糖、血脂、血压及抗肿瘤等药理作用,实验及临床研究发现对于肝胆疾病、妇科疾病术后后遗症、母婴血型不和、重症胰腺炎、糖尿病、肺炎、口腔溃疡、急性结膜炎和防癌抗癌作用。综述近年发表的中外文文献资料,对茵陈的药理作用和临床应用,以及进一步研究茵陈有效成分尤其是单体成分的药理作用机制作一分析,为其更广泛的临床使用奠定研究基础。 章林平 孙倩 王威 李阳 张婷 崔戈 顾福萍关键词:茵陈 中药单体 药理作用