于涓瀚
- 作品数：24 被引量：67H指数：4
- 供职机构：中国医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- ILK与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及意义被引量：2
- 2005年
- 背景与目的整合素连接激酶(ILK)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,研究证明它是多种致瘤相关因素的上游交叉点,与肿瘤的形成、增殖、侵袭和转移密切相关。本文旨在探讨ILK在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与组织类型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移及预后的关系,并分析其与表皮钙粘素(E-cadherin)是否存在相关性。方法采用S-P免疫组化方法和WesternBlot法,检测NSCLC组织及相应癌旁肺组织中ILK和E-cadherin的表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示:ILK在69.7%(53/76)的NSCLC组织中阳性表达,其中鳞癌阳性率75.0%(33/44),腺癌阳性率62.5%(20/32),其表达与组织类型无关(P=0.247),与肺癌分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.006)显著正相关,与肺癌分化程度(P=0.009)、患者生存时间(P=0.006)显著负相关。ILK与E-cadherin间的表达呈显著负相关(P<0.001)。WesternBlot结果显示ILK在肺癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织(P=0.0002),其表达与肺癌的分化(P=0.0001)和E-cadherin的表达(P=0.006)显著负相关。结论在NSCLC中,ILK是肿瘤相关信号通路中的交叉位点,可与许多致瘤因子相互作用,从而促进肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。ILK与E-cadherin间显著负相关,其对E-cadherin的影响可能是ILK发挥作用的机制之一。ILK可作为判断NSCLC患者预后的参考指标,ILK和E-cadherin的联合检测将有助于更好地判断肺癌患者的预后情况。
- 石蕊张道荣房晓于涓瀚邱雪杉王恩华
- 关键词：肺肿瘤整合素连接激酶
- 碱性螺旋-环-螺旋转录因子DEC2在乳腺癌细胞系MCF-7中对凋亡的调控作用被引量：1
- 2013年
- 目的探讨DEC2(Differentiated embryonic chondrocyte express gene2,又称BHLHE41或Sharp1)在乳腺癌细胞系MCF-7中对凋亡的调控作用,及其在他莫昔芬(Tamoxifen)药物抵抗中的意义。方法应用siRNA下调内源性DEC2后,通过TUNEL assay和Hoechst33258染色,观察肿瘤细胞的凋亡有无明显改变,并通过Real-time PCR和Western blot检测凋亡相关因子(Fas,caspase-8,ADP核糖聚合酶(PARP)和(Bax)在mRNA和蛋白水平的改变。应用Tamoxifen处理MCF-7,寻找诱导凋亡的合适处理浓度,并观察DEC2的表达变化。联合应用Tamoxifen与DEC2siRNA处理MCF-7,通过Western blot检测凋亡相关因子的表达变化。结果通过siRNA下调内源性DEC2后,凋亡相关因子(Fas和Bax)以及caspase-8和PARP的裂解产物均显著上调,并促进肿瘤细胞的凋亡。Tamoxifen可以上调DEC2的表达,联合应用Tamoxifen与DEC2siRNA处理与单一使用DEC2siRNA处理MCF-7相比,PARP和caspase-8的裂解产物明显上调,同时明显促进凋亡。相反,联合应用Tamoxifen与DEC2过表达质粒处理MCF-7后,PARP和caspase-8的裂解产物明显下调,同时明显抑制凋亡。结论 DEC2具有抑制乳腺癌细胞凋亡的作用,并能抑制由Tamoxifen诱导的乳腺癌细胞MCF-7的凋亡。
- 刘洋曹红一林旭勇于涓瀚苗原王恩华
- 关键词：凋亡他莫昔芬乳腺癌MCF-7
- 探索适当的诊断策略:使用表皮生长因子受体基因突变特异性抗体检测非小细胞肺癌中EGFR突变状态
- 本次研究采用四级评分法并结合阳性细胞所占范围的评分方法，对比分析了经分子检测的399例NSCLC标本中EGFR突变的结果，探讨了使用突变型EGFR特异性抗体采用免疫组织化学的方法筛查非小细胞肺癌标本EGFR突变的可能性。...
- 姜贵洋于涓瀚王恩华范垂峰张秀鹏董千泽王亮刘洋戴顺东杨连赫张勇
- 关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变特异性抗体免疫组织化学染色
- 文献传递
- 肺滑膜肉瘤的病理诊断和临床分析被引量：7
- 2016年
- 目的:探讨6例肺滑膜肉瘤(primary pulmonary synovial sarcoma,PPSS)的病理特征及临床治疗情况。方法:HE染色后观察癌组织病理形态特征,SP免疫组化法检测其免疫表型。总结本病的临床,病理资料及诊治。结果:肺滑膜肉瘤的病理组织学特点具有向间叶、上皮组织双向分化的特征,6例中5例为梭形细胞型单相型滑膜肉瘤,1例为双相型滑膜肉瘤。肿瘤细胞形态差异小,紧密弥漫排列或交织束状排列,瘤细胞间可有少量胶原纤维,肿瘤细胞周围可见大小不一、扩张的裂隙,核分裂像多见。免疫组化结果显示,肿瘤细胞CK、CD99、Bcl-2、Vimentin及Ki-67阳性表达,TTF-1、CD34等阴性表达。肺滑膜肉瘤临床症状不特异,6例中4例均行一侧肺叶切除术,另外2例为会诊病例。结论:肺滑膜肉瘤是一种少见的肺部恶性肿瘤,恶性程度高。因其临床症状不特异,诊断主要依靠病理及免疫组化检查,分子遗传学检测对其确诊有意义。早期诊断及积极的手术治疗可能有效的改善其预后,提高患者生存率。
- 张秀伟齐凤杰于涓瀚
- 关键词：免疫组织化学肺叶切除术
- Claudin-1在TNF-α诱导乳腺癌细胞系MCF-7凋亡中的调控作用被引量：2
- 2013年
- 目的旨在探讨claudin-1在TNF-α诱导乳腺癌细胞系MCF-7凋亡中的调控作用。方法应用梯度浓度的TNF-α处理MCF-7,用TUNELassay检测肿瘤细胞凋亡,通过Westernblot检测凋亡相关指标ADP核糖聚合酶(PARP)和caspase-8裂解产物的变化以寻找诱导凋亡的合适处理浓度,同时检测claudin-1,-4,-7的表达变化。在对照组和TNF-α处理组中分别敲除claudin-1,通过TUNELassay检测敲除claudin-1对凋亡的影响,并通过Westernblot检测凋亡相关因子的表达变化,同时应用免疫荧光,观察TNF-α及敲除claudin-1处理后,对Wnt信号通路相关蛋白β-catenin和E-cadherin定位的影响。通过核浆分离实验,检测胞核及胞浆中β-catenin和E-cadherin的表达情况,同时检测β-catenin下游基因cyclinD1的表达变化。结果 TNF-α在诱导凋亡的同时,可以上调claudin-1的表达,而对claudin-4,claudin-7的表达无影响。在对照组和TNF-α处理组中分别敲除claudin-1后,均导致凋亡增加,并且caspase-8及PARP裂解产物的数目也明显增多。另外,TNF-α处理后,可以激活Wnt信号通路,导致β-catenin的胞核表达。而敲除claudin-1可以稳定β-catenin的膜定位,抑制由TNF-α激活的Wnt通路,下调cyclinD1,诱发凋亡。结论 claudin-1在TNF-α诱导的乳腺癌的凋亡中起抑制作用。
- 刘洋唐娜林旭勇于涓瀚苗原王恩华
- 关键词：CLAUDIN-1E-CADHERIN凋亡MCF-7乳腺癌
- ARHGEF40通过上皮间质转化促进结肠癌细胞侵袭被引量：1
- 2022年
- 目的:研究鸟嘌呤核苷酸交换因子40(recombinant human rho guanine nucleotide exchange factor 40,ARHGEF40)对结肠癌细胞侵袭能力和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白表达的影响,探索ARHGEF40在结肠癌细胞侵袭过程中的作用及机制。方法:通过免疫组化方法检测ARHGEF40在结肠癌组织及正常肠上皮组织中的表达情况;选取人结肠癌细胞SW620、CL187为研究对象,采用细胞转染技术、侵袭实验(Transwell)以及免疫印迹实验(Western blot,WB)观察ARHGEF40对结肠癌细胞侵袭能力以及对EMT标志蛋白表达水平的影响;通过对TCGA数据库进行KEGG通路富集分析,推测ARHGEF40促进结肠癌EMT过程的机制。结果:免疫组化结果显示,ARHGEF40在正常肠上皮组织中表达阳性率为22.2%(6/27),在结肠癌组织中表达阳性率为77.1%(37/48),二者比较具有显著性差异(P<0.01)。WB结果显示,ARHGEF40在四种结肠癌细胞系中的表达显著高于其在正常肠上皮细胞系中的表达。Transwell实验结果表明,ARHGEF40过表达明显促进结肠癌CL187、SW620细胞的侵袭能力,而敲减ARHGEF40能够明显抑制CL187、SW620细胞的侵袭能力(P<0.05)。结肠癌CL187细胞系中ARHGEF40过表达明显上调Snail、Slug、Vimentin及N-cadherin的表达,同时抑制上皮样标志蛋白E-cadherin的表达;相反,在结肠癌SW620细胞系中敲减ARHGEF40能够抑制Snail、Slug、Vimentin及N-cadherin的表达,同时上调上皮样标志蛋白E-cadherin的表达。此外,采用KEGG信号通路富集分析表明,ARHGEF40过表达可能激活结肠癌中TGF-β、WNT、NOTCH和MAPK信号通路。结论:ARHGEF40可能通过激活相关信号通路促进结肠癌细胞EMT和侵袭。
- 顾坚王艺华于涓瀚
- 关键词：结肠癌EMT
- β-catenin、Axin及C-myc在肺硬化性血管瘤两种细胞中表达的差异被引量：1
- 2013年
- 目的:检测肺硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)中β-catenin、Axin及C-myc的表达情况,探讨PSH的肿瘤性质及肿瘤中立方细胞和多角形细胞的分化水平。方法:采用SP免疫组织化学方法检测β-catenin、Axin及C-myc在52例PSH两种细胞中的表达情况。结果:52例PSH中,立方细胞均显示β-catenin连续的细胞膜强阳性表达,而多角形细胞显示β-catenin细胞膜表达减弱或缺失并伴有不同程度细胞浆表达;Axin在立方细胞中表达阳性率92.3%(48/52)显著高于其在多角形细胞中表达阳性率25.0%(13/52,P<0.05);C-myc在立方细胞表达阳性率23.1%(12/52)显著低于其在多角形细胞中表达阳性率82.7%(43/52,P<0.05)。结论:β-catenin、Axin及C-myc在PSH两种细胞中的表达具有显著性差异,两种细胞可能处于不同的分化阶段;C-myc在多角形细胞中高水平表达提示其可能具有较高的增殖活性。
- 于涓瀚刘洋王恩华
- 关键词：Β-连环蛋白AXINC-MYC
- p120ctn亚型1表达与E-cadherin的异常表达及肺癌患者的预后密切相关
- p120ctn各亚型在不同的E-cadherin表达水平下表现出不同甚至相反的作用,但是这种关系与肺癌患者临床病理因素之间是否存在相关性尚不清楚。本研究旨在观察肺癌组织中pan-p120ctn、p120亚型1及E-cad...
- 苗原刘楠张勇刘洋于涓瀚戴顺东徐洪涛王恩华
- 关键词：P120CTN肺癌预后
- 文献传递
- Brk在非小细胞肺癌中的表达及与Ki67表达的关系被引量：2
- 2013年
- 目的探讨乳腺肿瘤激酶(breast tumorkinase,Brk)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)的表达及与临床病理因素,Ki67表达之间的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测105例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中Brk和Ki67的表达,采用Western Blot方法检测30例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中Brk的表达情况。结果 Western Blot结果显示NSCLC中Brk蛋白表达水平显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。免疫组织化学结果发现Brk在NSCLN的细胞浆阳性率为51.4%(54/105),明显高于其在癌旁正常肺组织的细胞浆阳性率18.1%(19/105,P=0.003)。Brk在NSCLC细胞浆的阳性表达与肿瘤的大小(P=0.042),淋巴结转移(P=0.012),TNM分期(P=0.042)正相关;Ki67的表达与肿瘤的大小正相关(P=0.033);Brk在细胞浆中的表达与Ki67表达呈正相关(r=0.217,P=0.026)。结论 Brk在NSCLC的细胞表达上调,与肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期正相关;Ki67表达与肿瘤的大小正相关;Brk与Ki67的协同表达可能是促进NSCLC进展的重要因素。
- 于涓瀚张勇刘洋王恩华
- 关键词：KI67非小细胞肺癌
- X射线诱导NSCLC组织Axin表达并通过p53或JNK途径促进细胞凋亡被引量：3
- 2012年
- 目的研究X-射线对非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中Axin表达的作用,以及X射线上调Axin表达的机制。方法应用Westernblot、RT-PCR方法检测15例经过X射线照射后NSCLC组织中Axin在蛋白水平及RNA水平的表达变化情况以及caspase-3活化情况。转染Axin及AxinΔp53ΔHIPK2至A549、BE1细胞中,并施加p53或JNK抑制剂,细胞经X线照射后用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡,研究Axin上调细胞凋亡的机制。结果经X射线照射后,在15例NSCLC肺癌组织中,有8例Axin在RNA水平和蛋白水平上表达上调,与Axin未上调组相比,细胞凋亡显著增加(P<0.05)。转染Axin能使A549、BE1细胞凋亡明显增加,AxinΔp53ΔHIPK2不能上调A549细胞凋亡,p53抑制剂和JNK抑制剂分别抑制A549和BE1细胞凋亡。结论 X射线诱导部分NSCLC组织Axin表达增加并促进细胞凋亡,Axin通过p53或JNK途径促进X射线诱导的细胞凋亡。检测NSCLC组织中是否存在p53基因突变并不能作为判定是否对X射线敏感的指标。
- 韩阳张勇于涓瀚苗原王亮王恩华
- 关键词：X-射线AXINJNK抑制剂
