黎创
- 作品数：46 被引量：173H指数：8
- 供职机构：广东省中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省中医药管理局基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 益母草碱激活p62/Nrf2/HO-1信号通路抑制肾小管上皮细胞铁死亡的作用机制被引量：12
- 2023年
- 为探讨益母草碱(leonurine,Leo)对erastin诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的保护作用及其潜在机制,在体外构建erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型,检测Leo对铁死亡细胞活力、细胞状态、铁死亡相关指标及相关信号通路蛋白的影响。首先,体外培养HK-2细胞,CCK-8法检测10、20、40、60、80、100μmol·L^(-1)的Leo对正常HK-2细胞活性的影响,以此确定Leo的安全给药剂量范围;用铁死亡经典诱导剂erastin诱导铁死亡细胞模型并筛选出合适的造模浓度;CCK-8法检测Leo(20、40、80μmol·L^(-1))及阳性药铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1,1、2μmol·L^(-1))对铁死亡模型细胞活性的影响,同时在相差显微镜下观察细胞形态学的变化。其次,通过Western blot法检测核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的入核激活情况,并筛选后续机制研究的最佳浓度;进一步用透射电镜观察铁死亡发生的特征性显微形态学改变,应用流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)变化,使用还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)测定试剂盒检测GSH含量。最后,采用Western blot法定量检测各组谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、通路蛋白p62及Nrf2下游蛋白血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达,探讨Leo对HK-2铁死亡调控作用的具体机制。结果显示,Leo在浓度为10~100μmol·L^(-1)时对正常HK-2细胞活性无影响,表明该浓度范围的药物对细胞无明显毒副作用;HK-2细胞活性随着铁死亡诱导剂erastin浓度的增高而降低,5μmol·L^(-1) erastin能够显著诱导HK-2细胞发生铁死亡;与模型组相比,20、40、80μmol·L^(-1)的Leo呈剂量依赖性提高HK-2细胞活性,并且能有效改善细胞形态;80μmol·L^(-1) Leo能显著上调HK-2细胞核中Nrf2的表达。进一步研究表明,Leo可以显著改善erastin造成的铁死亡特征性显微结构损伤,抑制细胞内ROS的释放,升高GSH含�
- 吴爱君吴爱君黄丽华陈乃清王晓婉黄丽华毛炜黄清明徐鹏黎创
- 关键词：益母草碱肾小管上皮细胞P62
- 从水通道蛋白角度探讨活血利水法治疗急性肾损伤的内在机制被引量：11
- 2022年
- 急性肾损伤(AKI)是一种以肾功能快速恶化及代谢废物蓄积为特征的严重临床综合征,中医学认为“水、湿、瘀、毒”是其发生、发展的关键病机,应用活血利水法清除互结之水湿、瘀血、浊毒是中医治疗AKI的重要原则。水通道蛋白(AQPs)是肾脏水液代谢的重要分子机制之一,同时也深度参与了AKI发生、发展过程,并且与AKI的预后密切相关。AQPs是大量活血利水方药的关键作用靶点之一。从AQPs与AKI核心病机“水、湿、瘀、毒”的内在关系出发,探讨活血利水治疗AKI的现代科学内涵,为临床防治AKI提供思路。
- 陆智昇徐鹏胡天祥黎创黎创黄丽华王晓婉黄丽华田瑞敏
- 关键词：急性肾损伤水通道蛋白活血利水法
- 高尿酸血症与肾脏疾病关系的研究进展被引量：8
- 2018年
- 高尿酸血症(HUA)是血尿酸(UA)增高的一种疾病,也是常见的机体代谢紊乱,临床上大多数HUA患者无明显的症状。由于经济水平提高和生活方式的改变,其发病率有增高趋势,且男性高于女性。HUA多发于中老年人群,严重影响其生活质量,因此中老年人群HUA已经成为普遍关注的健康问题。近年来研究发现HUA是痛风的主要病因之一,并且血尿酸(UA)水平可导致肾功能减退。已有多项研究表明HUA与肾脏疾病的发生发展密切相关,HUA是Ig A肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等肾脏疾病的独立危险因素,本文主要从HUA的流行病学、危险因素、发病机制及其与肾脏疾病关系这几个方面展开综述。
- 杨倩春李思宁黎创徐鹏毛炜
- 关键词：高尿酸血症肾脏疾病
- 慢性肾脏病4、5期患者常见症状的调查分析
- 黎创李绮文毛炜徐鹏屈展航刘元辉
- 从“湿”辨治高尿酸血症及其并发症理论探析被引量：3
- 2023年
- 分析高尿酸血症及其并发症的中西医演变规律,认为“湿邪为患”在该病的发展过程中具有关键作用,且具有湿在血脉、湿侵关节、湿入脏腑等的传变规律;湿邪易与他邪相兼为患,可表现为湿浊、风湿、湿热、痰湿、湿瘀等。在“既病防变”治疗原则的指导下,结合分析高尿酸血症患者的临床表现,提出治疗高尿酸血症当分以下阶段:若湿在血脉,当健脾利水渗湿;若湿侵关节,可祛风除湿、清热利湿、化痰活血;若湿入脏腑,当清热利湿通淋、补肾活血利水。
- 陈静徐鹏徐鹏曾艳秋黎创胡天祥
- 关键词：高尿酸血症湿邪并发症祛风除湿清热利湿
- 现代名中医肾性水肿医案的病因病机分析被引量：10
- 2012年
- 由肾脏疾病引起的肾性水肿是肾内科最为常见的患者主诉之一，具有持续难消、极易反复的特点，不少患者需长期服用利尿药物，更有部分患者虽服用利尿药物，但水肿亦难以完全消退，肾性水肿已成为困扰肾病患者和肾科医生的临床问题。
- 毛炜刘贤亮黎创
- 关键词：医案肾性水肿中医病因病机名医经验
- 肾脏病理改变与中医辨证关系的回顾性研究被引量：6
- 2008年
- 目的:观察原发性肾小球疾病肾脏病理改变与中医辨证的关系。方法:对在广东省中医院进行肾穿活检,诊断为原发性肾小球疾病病历共144例进行病理与中医辨证的相关分析。结果:脾肾阳虚组病理表现最严重;气阴两虚组硬化较脾肾阳虚组轻但总体病变重于脾肾气虚组;兼见湿热内蕴证肾病理变化常见炎症浸润及组织增生,其程度较水湿内阻证明显;瘀血内阻型的肾组织增生及病理活动性均较水湿浸渍证明显;兼证中湿热内蕴证患者肾病理出现浸润的情况最为常见,瘀血内阻证的病理活动性最强。结论:原发性肾小球疾病在"脾肾气虚→气阴两虚(→肝肾阴虚)→脾肾阳虚"的转化过程中,病理浸润与硬化程度越来越严重。不同的证型之间肾病理改变程度存在显著性差异。
- 黎创谢羿
- 关键词：原发性肾小球疾病肾脏病理中医证型正虚
- 名老中医水肿医案的病因病机挖掘研究
- 目的:尝试将数据挖掘技术应用于名老中医临床经验的深入分析,为深刻解读和有效传承名中医经验奠定基础.方法:收集整理16位名老中医药专家家的125例水肿医案,并解析输入医案库,利用北京中医药大学任廷革教授等研发的'医案挖掘分...
- 刘贤亮黎创王峥毛炜
- 关键词：水肿发病机制数据挖掘技术
- 文献传递
- 人参总皂苷与三七总皂苷对高糖刺激下腹膜间皮细胞分泌转化生长因子β_1和纤维连接蛋白的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:观察人参总皂苷与三七总皂苷对高糖刺激下腹膜间皮细胞分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法分离大鼠腹膜间皮细胞,建立稳定的细胞培养模型,加入2.5%腹膜透析液作用3h,吸弃后加入终浓度为100μg/mL的人参总皂苷与三七总皂苷,分别于24h、48h后用ELISA法检测上清液中TGF-β1和FN的水平。结果:高糖腹透液刺激后,在24h、48h腹膜间皮细胞分泌FN及TGF-β1均明显增加,与空白组比较,差异有显著性意义或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。对高糖刺激后的腹膜间皮细胞培养24h,与高糖组比较,三七总皂苷能抑制FN分泌(P<0.01);人参总皂苷培养24h、48h均能降低FN的水平(P<0.01)。人参总皂苷培养24h能减少高糖刺激后腹膜间皮细胞分泌TGF-β1(P<0.01),三七总皂苷培养24h、48h均能降低TGF-β1的水平(P<0.05,P<0.01)。结论:三七总皂苷及人参总皂苷对高糖培养24h的腹膜间皮细胞分泌FN、TGF-β1均有明显的抑制作用,人参总皂苷对FN分泌的抑制持续时间更长,三七总皂苷对TGF-β1分泌的抑制持续时间更长。
- 赵代鑫黎创韩凌
- 关键词：人参总皂苷三七总皂苷间皮细胞
- 基于网络药理学探讨益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎的机制被引量：1
- 2021年
- 目的基于网络药理学探讨益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎的有效成分、潜在靶点及通路,并阐述其作用机制。方法通过传统中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),建立益肾化湿颗粒有效成分与靶点数据库。利用人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(Pharm GKB)、治疗靶标数据库(TTD)和药物作用靶点数据库(DrugBank),筛选慢性肾小球肾炎相关基因及靶点。利用蛋白质相互作用数据库(STRING)进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,筛选蛋白互作(PPI)网络得到核心基因。利用Cytoscape软件构建“关键活性成分-核心靶基因”网络。最后,利用基因本体(GO)数据库进行功能富集分析,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行信号通路分析。结果筛选出258个中药活性成分靶基因,2143个慢性肾小球肾炎靶基因,132个治疗慢性肾小球肾炎的益肾化湿颗粒活性成分靶基因。其中,核心靶基因分别是原癌基因FOS、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK8、MAPK3、MAPK14、MAPK1)、原癌基因JUN等。177个益肾化湿颗粒有效活性成分与治疗慢性肾小球肾炎相关。GO功能富集分析提示,益肾化湿颗粒主要参与11种分子功能、10项生物学过程。KEGG通路富集分析显示,益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎主要涉及糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素17(IL-17)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、Toll样受体等信号通路。结论益肾化湿颗粒可通过槲皮素、柚皮素、山奈酚、黄芩素等有效成分,调节原癌基因等靶点,介导FOS、MAPK、AGE-RAGE、HIF-1等相关通路,从而影响机体的免疫调节、抗炎、抗氧化等过程,发挥治疗慢性肾小球肾炎作用。益肾化湿颗粒的多成分、多靶点、多通路的整体性调节作用和潜在目标,为今后深入探寻机制与应用提供了研究基础。
- 胡天祥黄贵锐毛炜毛炜徐鹏黎创谢晨
- 关键词：慢性肾小球肾炎网络药理学靶点
