范洋
- 作品数：13 被引量：26H指数：3
- 供职机构：中国医科大学附属盛京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省科学技术计划项目辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬在细胞铁死亡发生中作用机制的研究进展被引量：5
- 2021年
- 铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种非凋亡性细胞程序性死亡方式,以铁依赖性和脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,L-ROS)累积为特征。自噬是真核生物中的高度保守的生物代谢过程,广泛参与机体生物调节。研究发现细胞铁死亡与自噬在肿瘤发生发展中关系密切,自噬调控基因及相关信号通路与铁死亡过程发生交互调节,影响细胞死亡进程。本文将概述铁死亡与自噬的发生及调节机制,综述自噬在铁死亡发生过程中的作用,展望利用自噬与铁死亡的相互作用对肿瘤治疗的意义。
- 朱婷范洋
- 关键词：自噬
- 17-DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用
- 本发明提供了Hsp90抑制剂17‑DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属医药生物技术领域。通过实验验证了Hsp90抑制剂17‑DMAG与阿糖胞苷联用能协同促进白血病细胞的凋亡，但其与柔红霉素和依托泊苷联...
- 范洋徐刚马秀娟陈芳
- 紫草素调节有氧糖酵解代谢诱导急性淋巴细胞白血病细胞凋亡被引量：4
- 2020年
- 目的:探讨紫草素通过调节白血病细胞能量代谢影响细胞增殖与凋亡的具体机制。方法:采用MTS法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达,包括cleaved-caspase 8、cleaved-PARP、cleaved-caspase 3。利用丙酮酸激酶(PK)活性检测试剂盒评估紫草素对PK酶活性的影响;利用海马能量代谢检测仪检测Reh细胞经紫草素处理后其有氧糖酵解代谢水平的变化。结果:紫草素以时间剂量依赖性的方式抑制白血病细胞增殖,并诱导白血病细胞凋亡,凋亡率与药物剂量呈正相关关系(P<0.01)。紫草素激活caspase级联反应,凋亡相关蛋白cleaved-caspase 8、cleaved-PARP及cleaved-caspase 3的表达随紫草素的剂量增加而增加。紫草素抑制白血病细胞PK酶的活性,并抑制有氧糖酵解代谢的代偿能力(P<0.001)。结论:紫草素抑制急性淋巴细胞白血病Reh细胞有氧糖酵解代谢的代偿能力,并诱导Reh细胞以caspase依赖性的方式凋亡。
- 马秀娟朱婷范洋
- 关键词：紫草素急性淋巴细胞白血病糖酵解凋亡
- 先天性巨结肠的SEMA3A基因单核苷酸多态性分析被引量：1
- 2011年
- 目的探讨SEMA3A基因单核苷酸多态性（SNP）与先天性巨结肠发生的关系。方法应用PCR扩增后直接测序的方法．分析119例先天性巨结肠患者和93例正常人群中SEMA3Ars7804122、rs7978212个SNP位点基因型。结果SEMA3A基因rs797821位点的等位基因频率和基因型频率在先天性巨结肠组和正常对照组的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。rs7804122位点的G等位基因（26．9％）和GG（5．0％），AG（43．7％）基因型在先天性巨结肠组中的频率明显高于正常对照组（12．9％、1．1％、23．7％，P〈0．05）。结论SEMA3A基因是先天性巨结肠重要的易感基因．其rs7804122位点G等位基因是先天性巨结肠发病的危险因素。
- 王莉莉范洋张一周凤华李慧吴迪苗佳宁黄天楚袁正伟
- 关键词：先天性巨结肠
- 槐耳清膏对人肾小管上皮细胞内质网应激损伤的保护作用被引量：2
- 2020年
- 目的探讨槐耳清膏对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)内质网应激的保护作用。方法将HK-2细胞分为对照组(正常HK-2细胞),毒胡萝卜素(TG)组(5μmol/L TG处理8 h),5 mg/mL、10 mg/mL中药组(5、10 mg/mL槐耳清膏处理12 h),中药+TG组(5、10 mg/mL槐耳清膏处理4 h后加入5μmol/L TG共同作用8 h)。采用Western blotting检测各组细胞内质网源性转录因子(CHOP)和内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达情况。结果与对照组相比,TG组细胞CHOP和GRP78的表达显著增加(P<0.05),中药组CHOP及GRP78表达无明显变化(P>0.05)。与TG组相比,中药(5、10 mg/mL)+TG组CHOP与GRP78表达显著减少。结论TG可诱导人肾小管上皮HK-2细胞发生内质网应激反应。适宜浓度的槐耳清膏可能通过下调CHOP、GRP78表达,抑制HK-2细胞内质网应激反应,从而发挥保护肾小管上皮细胞的作用。
- 傅桐侯玲范洋杜悦
- 关键词：槐耳清膏人肾小管上皮细胞内质网应激
- 大鼠羊水双向电泳样品不同处理方法的比较被引量：1
- 2012年
- 目的比较羊水样品2-d电泳的不同处理方法，以建立相对简单、重复性好、检出效率高的2-d电泳方法。方法提取孕17天正常大鼠单水，分别采用三氯乙酸一丙酮沉淀法（方案1）、三氯乙酸一丙酮沉淀法联合白蛋白和IgG去除试剂盒（方案2）及超滤膜浓缩法联合白蛋白和IgG去除试剂盒（方案3）三种方法处理羊水，之后进行双向电泳分离、胶体染色、软件分析和质谱检测。结果方案1、2和3分别检测到的蛋白点为253±28、749±32和782±27个，方案1与方案2和方案3比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）；方案2与方案3比较，差异具有统计学意义（P〈O．05）。方案1、2和3检测的相对分子质量〉50000蛋白点分别为57±14，45±13和41±14个，差异无统计学意义；方案1、2和3检测的相对分子质量〈50000蛋白点分别为196±29，702士35，735±29个，方案1与方案2和方案3比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）；方案2与方案3比较，差异具有统计学意义（P〈O．05）。结论采用超滤膜和去除高丰度蛋白预处理羊水标本可去除高丰度蛋白，提高低丰度蛋白含量，是研究羊水蛋白组的有效方法。
- 单立平李慧范洋周凤华顾卉袁正伟
- 关键词：蛋白组羊水质谱双向电泳
- Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12天神经管中的异常表达被引量：1
- 2016年
- 目的探讨Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管及神经上皮干细胞中的表达情况。方法取畸形大鼠12d胚胎神经管组织，荧光实时定量PCR考察Chop及Grp78基因表达。另取12d正常大鼠胚胎，分离消化神经管行神经上皮干细胞培养。荧光实时定量PCR考察Chop及Grp78基因表达。结果先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管内Chop基因及Grp78基因表达异常增高。神经上皮干细胞分化为神经元后Chop及Grp78基因的表达上调。结论Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管中表达异常增高，二者在神经上皮干细胞分化为神经元后表达上调，可能与内质网应激相关的凋亡有关。神经上皮干细胞培养培养体系稳定、高效，可以为胚胎早期发育提供实验模型。
- 吴迪刘波范洋
- 关键词：先天性脊柱裂神经上皮干细胞
- 肾小管上皮细胞内质网应激时NGAL表达改变的调控机制研究被引量：2
- 2020年
- 目的:探讨人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生内质网应激时,NGAL表达增加的上游调控机制。方法:将HK-2细胞分为对照组(正常HK-2细胞),TG(毒胡萝卜素,thapsigargin)组(5μmol/L TG处理8 h),单纯转染组(siRNAATF4试剂转染24 h),转染+TG组(siRNA-ATF4试剂转染24 h后,5μmol/L TG处理8 h),阴性对照组(siRNA-阴性对照物转染24 h),DMSO组(5μmol/L DMSO处理8 h)。采用Western blot检测各组细胞内质网源性转录因子(CHOP)、内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(NGAL)、激活转录因子4(ATF4)的表达,采用Real-time PCR方法测得ATF4mRNA、NGALmRNA表达量。结果:与对照组相比,TG组细胞NGAL、ATF4、ATF4mRNA、NGALmRNA表达量显著提高(P <0. 05),而转染+TG组、单纯转染组、阴性对照组、DMSO组中ATF4及NGAL差异无统计学意义(P> 0. 05)。与TG组相比,转染+TG组ATF4、NGAL、ATF4mRNA及NGALmRNA表达量呈显著降低趋势(P <0. 05)。在TG组与转染+TG组细胞中,CHOP和GRP78呈过表达状态(P <0. 05),而转染+TG组细胞CHOP和GRP78提升趋势明显低于TG组细胞(P <0. 05)。结论:(1) TG可诱导人肾小管上皮HK-2细胞发生内质网应激反应。(2) HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4表达会引起NGAL降低,提示ATF4是NGAL表达的上游调控因子。(3) HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4不能阻止CHOP和GRP78发生过表达,但可降低其升高程度,提示ATF4及NGAL降低可能对内质网应激反应介导HK-2细胞损伤起到一定的缓解作用。
- 傅桐侯玲范洋杜悦
- 关键词：人肾小管上皮细胞内质网应激
- 双向电泳—飞行时间串联质谱对先天性脊柱裂大鼠脊髓差异表达蛋白的鉴定被引量：2
- 2012年
- 应用双向电泳—飞行时间串联质谱技术筛查反式维甲酸致先天性脊柱裂大鼠脊髓组织与正常发育胚胎的差异表达蛋白,初步探讨先天性脊柱裂神经功能损伤的可能机制。
- 范洋苗佳宁袁正伟
- 关键词：先天性脊柱裂蛋白质组学
- 自噬通过影响铁稳态调节急性淋巴细胞白血病细胞对铁死亡激活剂的敏感性被引量：7
- 2021年
- 目的:探讨自噬活性对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中铁死亡发生的影响及其机制。方法:MTS法和台盼蓝染色法分别检测ALL细胞系(Reh、Jurkat、CCRF-CEM)细胞活力及细胞死亡情况;Western blot法检测ALL细胞自噬相关蛋白p62、LC3I/II及铁蛋白(Ferritin)的表达;流式细胞术检测ALL细胞内不稳定铁池(LIP)的水平变化。结果:Reh细胞对铁死亡激活剂Erastin反应敏感,而Jurkat、CCRF-CEM细胞对Erastin反应抵抗。自噬激活剂雷帕霉素可增加Jurkat、CCRF-CEM细胞对Erastin的敏感性,促进细胞发生铁死亡(P<0.001);自噬抑制剂氯喹可降低Reh细胞对Erastin诱导的铁死亡敏感性,抑制细胞发生铁死亡(P<0.001)。激活自噬下调Jurkat、CCRF-CEM细胞内Ferritin的表达(P<0.05)、增加LIP水平(P<0.05);抑制自噬可上调Reh细胞内Ferritin表达(P<0.01)、降低LIP水平(P<0.001)。结论:自噬通过影响Ferritin及LIP水平调节细胞内铁稳态,改变ALL细胞对铁死亡激活剂Erastin的敏感性,表明自噬调节剂联合铁死亡激活剂可能成为临床化疗难治性ALL治疗的新策略。
- 朱婷范洋
- 关键词：自噬急性淋巴细胞白血病
