臧妍妍
- 作品数:10 被引量:70H指数:5
- 供职机构:北京中医药大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市支持中央在京高校共建项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 从DNA转录角度探讨喜树碱类药物的神经毒性被引量:1
- 2015年
- 喜树碱类药物作为公认抗肿瘤药,其机制与抑制肿瘤细胞DNA复制过程中拓扑异构酶I(topoisomerase I,Topo-I)的活性有关。因此,分裂增殖活跃的肿瘤细胞对该类药物更为敏感。近年来,实验及临床研究均有报道,喜树碱对不具有分裂增生特性的神经元也显示出较明显的毒性作用,可引起神经元凋亡,但其机制目前并不明确。在深入分析喜树碱类药物药理作用的基础上,结合目前其神经毒性的研究进展,提出喜树碱对神经元的毒性机制可能依然与抑制Topo-I活性有关,可能是通过干扰DNA转录过程中Topo-I的活性,导致DNA转录障碍,最终引发神经元凋亡。并在该研究思路的基础上,初步提出下一步的工作设想。
- 万亮琴杜庆红李卫红罗广彬李芳赫臧妍妍张赛刘亚明张林朋
- 关键词:喜树碱神经毒性
- TGF-β信号转导通路在缺血性脑损伤中的分子机制研究被引量:6
- 2016年
- 转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)能够通过特异性结合并激活酶活性的细胞表面受体启动实现各种应答,是一种参与缺血性脑损伤病理生理学过程多功能细胞因子,可以刺激细胞外基质的分泌,促进血管生成。TGF-β应答是细胞种类特异性,且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。根据研究表明,TGF-β和神经系统疾病有关,基于此,本文就TGF-β信号转导通路、脑缺血分子机制、TGF-β与脑缺血的关系、TGF-β转导通路与脑缺血的分析机制等进行综述。
- 臧妍妍李卫红张赛胡艳红
- 关键词:TGF-Β信号转导通路脑缺血分子机制神经保护
- 三七总皂苷对拟缺血脑微血管内皮细胞保护作用的分子机制研究
- 背景脑血管病是导致人类死亡的三大疾病之一,我国脑血管疾病的发病与死亡情况均处于世界较高水平。因此,对缺血性脑血管病的研究是医学领域的重要研究课题之一。中药三七具有活血化瘀通络的功效,广泛应用于缺血性脑血管疾病的治疗。药理...
- 臧妍妍
- 关键词:三七总皂苷脑微血管内皮细胞
- 文献传递
- 生酸枣仁、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠模型大鼠学习记忆能力影响的对比研究被引量:23
- 2016年
- 目的:观察酸枣果肉、生酸枣仁、炒酸枣仁氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠学习与记忆能力的影响,对比3种药物的药用功能。方法:采用腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。实验大鼠分为正常组、模型组、生酸枣仁组、炒酸枣仁组、酸枣果肉组,通过Morris水迷宫实验,观察各组大鼠逃避潜伏期、游泳速度、目标象限停留时间的变化情况。结果:与模型组比较,3个给药组大鼠逃避潜伏期时间均明显减少(P<0.001),游泳速度和目标象限停留时间也有增加趋势,其中酸枣果肉组大鼠变化尤为明显,其游泳速度和目标象限停留时间与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:生酸枣、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠大鼠的学习和记忆能力均有改善作用,酸枣果肉优于生酸枣仁和炒酸枣仁,提示酸枣果肉具有良好的镇静安眠作用。
- 吴巧敏赵艺初韩艺凡万亮琴臧妍妍张赛李卫红
- 关键词:炒酸枣仁MORRIS水迷宫
- 三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞转化生长因子-β、血管内皮生长因子表达的影响被引量:18
- 2016年
- 目的观察三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞的凋亡和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,以期揭示三七总皂苷发挥脑保护作用的分子机制。方法原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,采用氧糖剥夺法制备拟缺血损伤模型,分为正常组、模型组、三七总皂苷组,流式细胞术检测细胞凋亡情况、酶联免疫吸附法检测细胞TGF-β1,VEGF-B水平、Western blotting法检测细胞TGF-β蛋白的表达水平。结果模型组细胞凋亡率与正常组相比显著性升高(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组细胞凋亡率明显下降(P<0.01);与正常组相比,模型组细胞上清液中TGF-β1含量明显增多(P<0.05);与正常组相比,模型组细胞上清液中VEGF-B含量显著性增多(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组中细胞上清液中VEGF-B含量明显增多(P>0.05);正常组内皮细胞TGF-β表达量较少,造模后,TGF-β表达显著增加(P<0.05),三七总皂苷能够下调TGF-β蛋白的表达。结论三七总皂苷可能通过抑制内皮细胞的凋亡,保持内皮细胞的完整性,上调VEGF表达,促进缺氧条件下血管的新生,这可能是三七总皂苷脑保护的机制之一。
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- 关键词:三七总皂苷脑微血管内皮细胞血管内皮生长因子缺血损伤血管新生
- 喜树碱诱导小鼠皮层神经元凋亡的实验研究被引量:2
- 2015年
- 目的:观察喜树碱对体外原代培养小鼠神经元的神经毒性作用。方法:利用原代培养的小鼠神经元,首先观察喜树碱对神经元活性影响的量效、时效关系。然后,将半数致死量的喜树碱作用于神经元后,通过TUNEL法、γ-H2AX免疫荧光标记、流式细胞法,检测神经元发生凋亡的情况。结果:喜树碱可明显抑制神经元的细胞活性,且呈浓度和时间依赖性。与对照组比较,喜树碱组神经元γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显增多;流式细胞仪检测,喜树碱组早期凋亡(27.8%)和晚期凋亡(4.7%)的发生率也显著增高。结论:喜树碱能抑制神经元活性,引起神经元DNA损伤,诱导神经元发生凋亡,其神经毒性的内在机制有待进一步研究。
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- 关键词:喜树碱神经元凋亡神经毒性
- 三七、栀子组分配伍对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞氧化应激反应的影响被引量:14
- 2014年
- 目的:研究通络救脑注射液中三七总皂苷、栀子苷组分配伍对拟缺血损伤大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激反应的药效特征。方法:采用原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,氧糖剥夺法制备拟缺血损伤模型,三七总皂苷、栀子苷以及通络救脑注射液干预后,采用CCK8法测定各组微血管内皮细胞活性的变化,生化法检测丙二醛(Malonic dialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(Superoxidase dismutase,SOD)活性。结果:3种药物均可有效提高拟缺血损伤内皮细胞活性,其中栀子苷在降低脂质过氧化的产物MDA含量上优于三七总皂苷,而三七总皂苷在提高氧自由基清除酶SOD活性上优于栀子苷,通络救脑注射液均优于两有效组分。结论:栀子苷的抗氧化作用可能与抑制自由基的脂质过氧化反应途径有关,三七总皂苷可能与增强自由基的清除有关,通络救脑注射液整体上明显优于2个组分,显示了中药组方配伍发挥整合调节的治疗优势。
- 郭晓谨李兴广李卫红胡京红周梦佳盖聪李芳赫臧妍妍万亮琴于慧芳
- 关键词:通络救脑注射液栀子苷脑微血管内皮细胞氧化应激反应
- 缺血再灌注损伤脑微血管内皮细胞Necroptosis模型的建立被引量:3
- 2017年
- 目的:采用拟缺血再灌注损伤结合z-VAD-FMK(Benzyloxyearbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone,z-VAD-FMK)干预,探索一种脑微血管内皮细胞(Brain Microvascular Endothelial Cells,BMECs)Necroptosis模型。方法:首先利用原代大鼠脑微血管内皮细胞,采用氧糖剥夺及复氧复糖方法,筛选出拟缺血再灌注损伤时间点。在拟缺血再灌注模型基础上,予Casepase抑制剂z-VAD-FMK 20μmol/L干预,采用CCK-8检测细胞活性;透射电镜观察细胞超微结构;Annexin V-FITC/PI(Propidium Iodide)双染色法检测细胞死亡方式。结果:确定氧糖剥夺2 h复氧复糖8 h,作为拟缺血再灌注时间点;z-VADFMK作用于拟缺血再灌注损伤BMECs后,细胞活性无统计学意义;z-VAD-FMK干预组在电镜下呈现明显的Necroptosis特征;流式检测显示,各象限细胞比率无明显变化,但Necroptosis特异性抑制剂Nec-1可显著降低Q2象限细胞比率,提示z-VAD-FMK干预抑制了细胞晚期凋亡,诱导了Necroptosis的发生。结论:z-VAD-FMK可诱导拟缺血再灌注脑微血管内皮细胞发生Necroptosis,为以后研究缺血性脑中风necroptosis机制提供了细胞实验模型。
- 胡艳红雷洪涛王淑艳于雪张赛苏靖马家宝姜昭妍张凡万亮琴臧妍妍李芳赫李卫红
- 关键词:脑微血管内皮细胞NECROPTOSISZ-VAD-FMK缺血再灌注损伤
- 栀子苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞EDNRB表达的影响被引量:5
- 2014年
- 目的:研究栀子苷对拟缺血损伤的脑微血管内皮细胞内皮素受体B(endothelin receptor B,EDNRB)的影响,以揭示其在脑缺血中发挥内皮保护作用的分子机制。方法:采用原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,氧糖剥夺法制备拟缺血损伤模型,首先用不同浓度的栀子苷进行干预,筛选出栀子苷的最佳浓度,然后分别采用荧光定量PCR和免疫蛋白印迹法检测各组细胞中EDNRB mRNA及蛋白表达水平。结果:栀子苷在33.2μg/ml浓度时能够显著提高拟缺血损伤脑微血管内皮细胞的活性,同时能够从基因到蛋白水平下调EDNRB的表达。结论:栀子苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞具有保护作用,其机制可能与下调EDNRB的表达有关,这可能是栀子苷在脑缺血性损伤中发挥抗炎作用的内在机制之一。
- 李芳赫李兴广李卫红李峰郭晓谨万亮琴张赛臧妍妍张林朋马家宝姜昭妍
- 关键词:栀子苷微血管内皮细胞内皮素受体B
- RECQL5基因的结构及其生物学功能的研究进展
- 2015年
- RECQL5(Rec Q protein-like 5)是Rec Q DNA解旋酶家族的一个成员,同属于DEXH-box DNA/RNA解旋酶家族。Rec Q家族中的三成员(WRN、BLM、RECQL4)基因突变与人类一些遗传疾病相关,而RECQL5基因至今未发现与人类疾病相关。近年来研究发现,RECQL5对维持DNA的稳定以及在DNA的复制、修复、重组和转录等过程中发挥着非常重要的作用。该文主要对RECQL5基因的结构及其在DNA复制、修复和转录等方面的作用进行综述。
- 万亮琴李卫红刘亚明李芳赫臧妍妍张赛姜昭妍马家宝胡艳红
- 关键词:DNA复制DNA修复