限于女性的癫痫伴智力低下(epilepsy with mental retardation limited to females,EFMR)是一种其主要特点为婴儿期或幼儿早期发病、一般仅累及女性、发作有热敏感性的儿童期癫痫综合征,国外文献报道钙黏蛋白基因超家族亚型钙黏蛋白编码基因19(protocadherin 19,PCDH19)为其致病基因。作者对2015年中南大学湘雅医院小儿神经内科诊断的2例PCDH19新发突变所致的EFMR患者临床资料进行回顾性分析,并查阅PubMed,OMIM和HGMD等数据库,结合相关文献总结其临床特征。2例患儿均符合PCDH19突变致EFMR的典型临床表现,癫痫发作均存在热敏感性,发作时伴或不伴尖叫、发作形式多样、常伴有认知损害或自闭症样表现,血尿筛查未见明显异常,头颅磁共振成像无特征性改变,癫痫基因芯片测序分析发现PCDH19新发突变。此疾病与神经型钠离子通道α1亚单位SCN1A突变所致的Dravet综合征临床表现极为相似,因此,对于SCN1A基因突变阴性的临床表现与Dravet综合征相似的患儿,特别是女性,应考虑PCDH19所致EFMR的可能。早期进行PCDH19基因检测,不仅对于临床医师了解和分析该病预后,而且对于向家长提供遗传咨询,都具有重要意义。
目的总结SLC35A2基因变异致先天性糖基化障碍Ⅱm型3例患儿的临床特征、基因变异特点、诊断、治疗及预后。方法总结2018—2020年在中南大学湘雅医院儿科就诊的3例确诊为先天性糖基化障碍Ⅱm型(CDGⅡm)患儿的临床资料。以“congenital disorders of glycosylationⅡm”“SLC35A2”“先天性糖基化障碍Ⅱm型”“CDGⅡm”为关键词,查阅在线人类孟德尔遗传数据库和PubMed数据库、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2022年1月的相关文献,总结SLC35A2基因变异患者的临床表现、遗传学、治疗及预后特点。结果3例患儿均为婴儿期起病,表现为痉挛发作和全面发育落后,经多种抗癫痫发作药物治疗有暂时和部分好转,但不能完全控制;先证者2和先证者3出现丙氨酸氨基转移酶、血小板升高,眼底检查示双眼视网膜色素上皮发育不良,接受了D-半乳糖治疗后,临床或生化指标稍有改善。文献检索SLC35A2变异报道共22篇99例,共报道75个不同变异位点,均为杂合变异;临床表型主要包括发育迟缓或智力障碍(89/99)、癫痫发作(75/99)、肌张力低下(57/99)、面部外观异常(57/99)、骨骼异常(50/99)、视觉障碍(42/99)、丙氨酸氨基转移酶升高(31/99)、胃肠道症状(28/99)、皮肤异常(26/99)、小头畸形(23/99)、先天性心脏病(12/99),头颅磁共振成像早期可表现为正常,随着年龄增长可出现脑白质异常信号、脑萎缩、胼胝体发育不良、髓鞘形成延迟、侧脑室扩大、脑干萎缩等;有研究显示D-半乳糖治疗能有效改善临床症状。结论SLC35A2基因变异导致先天性糖基化障碍Ⅱm型,临床上主要表现为癫痫脑病、全面发育落后,对多种抗发作药物耐药,口服D-半乳糖能改善患者的癫痫发作。
