申文雯
- 作品数：11 被引量：26H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 不同年龄阶段小鼠脑聚集二十二碳六烯酸及脂肪酸去饱和酶的变化被引量：2
- 2012年
- 【目的】探讨生命早期不同年龄阶段脑摄取、聚集二十二碳六烯酸(DHA)(C22:6n-3)及相关去饱和酶的变化。【方法】使用6～8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)缺乏饲料和含n-3PUFAs饲料喂养6周,然后雌雄合笼交配繁殖,新生仔鼠分别于生后7、21d和42d时取血、脑和肝脏。采用甲酯化-气相色谱分析对血浆、脑和肝脏中脂肪酸谱进行分析;采用荧光定量PCR方法对脑和肝脏中脂肪酸去饱和酶1(FADS1)和脂肪酸去饱和酶2(FADS2)基因mRNA表达进行检测。【结果】对不同年龄小鼠组织脂肪酸的比较发现,脑中DHA和总n-3PUFAs含量在两种不同饲料组均随年龄增加而升高;而肝中的含量则随年龄增加而降低。与n-3PUFAs缺乏组相比,饲料中添加n-3PUFAs可使仔鼠生后7、21d和42d时脑和肝脏中DHA和总n-3PUFAs含量均显著升高;升高的程度在脑组织中随年龄增加而降低,而在肝脏组织中则不随年龄变化。对不同年龄段FADS表达的比较发现,FADS1和FADS2mRNA在脑组织中的表达量于42d时显著高于7d和21d,而在肝组织中的表达量于各年龄段之间无显著性差异。与n-3PUFAs缺乏组相比,饲料中添加n-3PUFAs可使仔鼠生后7d和21d时脑组织FADS1和FADS2表达水平显著降低,而42d时的表达无变化;肝组织中这两种酶mRNA水平在7d和21d时无变化,42d时FADS1显著降低。【结论】发育期脑对DHA的聚集需求随着年龄增大而逐渐减少;FADS在脑中的表达水平随年龄增大而升高。同时,饲料n-3PUFAs缺乏状态对脑聚集DHA以及FADS的影响在年龄小时更明显。
- 樊超男田春雨夏露露申文雯齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸脂肪酸去饱和酶小鼠
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠食欲调节因子表达的影响被引量：5
- 2011年
- 【目的】探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）对饲料诱导肥胖小鼠食欲调节因子表达的影响。【方法】使用3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组15只,分别给予两种高脂饲料（脂肪含量为34.9%,供能比为60%）-n-6PUFAs（来源于葵花籽油）饲料和n-3PUFAs（来源于鱼油）饲料喂养3个月;以正常脂饲料（脂肪含量为4.3%,供能比为10%）作为诱导肥胖鼠的对照。小鼠禁食12 h后,麻醉状态下心脏取血、脑和性腺周围脂肪。血浆瘦素含量测定采用酶联免疫分析法;脂肪组织瘦素及下丘脑瘦素受体、神经肽Y（NPY）和促阿片-黑素细胞皮质素原（POMC）mRNA表达采用实时荧光定量PCR进行。【结果】两组高脂饲料诱导的肥胖小鼠体重和血浆瘦素浓度均高于正常脂饲料组小鼠,但n-3PUFAs高脂饲料组肥胖小鼠在两项指标的增高程度显著低于n-6PUFAs高脂饲料组肥胖小鼠。与正常脂饲料喂养小鼠相比,n-6PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠脂肪组织瘦素和下丘脑瘦素受体、POMC mRNA表达水平显著升高,而NPY mRNA水平降低;n-3PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠的上述4种基因mRNA表达则未发生变化。【结论】n-3PUFAs可减轻肥胖状态下瘦素及其受体、NPY、POMC等食欲调节因子表达的异常,在肥胖发生中起着积极作用。
- 刘新丽樊超男申文雯田春雨齐可民
- 关键词：肥胖小鼠
- 肥胖小鼠DNA甲基化改变以及n-3多不饱和脂肪酸的影响作用被引量：5
- 2012年
- 【目的】探讨肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化及甲基转移酶表达改变以及n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)的影响作用。【方法】使用30只3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组10只。小鼠分别给予两种高脂饲料(脂肪含量为34.9%,供能比为60%)-n-6PUFAs(脂肪来源于葵花籽油)饲料和n-3PUFAs(脂肪来源于鱼油)饲料喂养14周;以正常脂饲料(脂肪含量为4.3%,供能比为10%)(脂肪来源于葵花籽油)为对照。喂养结束后对小鼠脂肪组织基因组DNA总甲基化以及甲基转移酶(DNMTs)进行测定。【结果】与正常脂饲料喂养小鼠相比,两组高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNA总甲基化程度均明显升高,但n-3PUFAs高脂饲料组升高的程度显著低于n-6PUFAs组。n-6PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达均显著高于正常脂饲料组小鼠,而n-3PUFAs高脂饲料喂养小鼠脂肪组织中这3种酶的表达无变化。【结论】肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化程度升高;鱼油n-3PUFAs具有抑制DNA甲基化的作用。
- 申文雯樊超男夏露露王翠董华齐可民
- 关键词：DNA甲基化DNA甲基转移酶N-3多不饱和脂肪酸肥胖小鼠
- 饮食诱导肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化情况
- 目的研究表明,肥胖状态下血浆瘦素水平升高,存在瘦素抵抗现象;同时在脂肪细胞分化过程中瘦素基因启动子区CpG位点的甲基化发生改变。因此,本研究探讨饮食诱导的肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG岛是否存在甲基化的改变,以...
- 刘新丽樊超男田春雨申文雯齐可民
- 文献传递
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠瘦素基因启动子区DNA甲基化的影响被引量：3
- 2014年
- 目的从基因启动子区DNA甲基化环节,探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs）对肥胖状态下瘦素表达的表观遗传调控机制。方法 3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机被分为3组（每组10只）,分别给予高脂饲料、鱼油n-3PUFAs高脂饲料（脂肪含量均为34.9%,供能比为40%）以及正常脂饲料（脂肪含量为4.3%,供能比为10%）喂养4个月以诱导肥胖。喂养结束时取性腺周围脂肪组织,应用RT-PCR检测脂肪组织瘦素mRNA水平;应用亚硫酸盐修饰直接测序（bisulfite sequencing-PCR,BSP）法检测瘦素基因启动子区CpG甲基化程度;应用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR（CHIP-RT-PCR）技术测定瘦素基因启动子区结合的DNA甲基化转移酶（DNMTs）、甲基化CpG结合蛋白2（MECP-2）以及RNA聚合酶2（Poly II）的变化。结果与正常脂饲料组小鼠相比,脂肪组织中瘦素mRNA表达在高脂饲料诱导肥胖小鼠明显增加,而在鱼油高脂饲料组肥胖小鼠无变化。基因启动子区甲基化结果显示,高脂肥胖小鼠瘦素基因启动子区CpG位点甲基化程度、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和MECP-2含量均较正常饲料组显著升高,并伴随Poly II含量减少;而鱼油高脂饲料组瘦素基因启动子区结合DNMT3a、DNMT3band MeCP-2增加,但启动子区MECP-2含量与高脂饲料组比缺有显著降低,DNMT1和Poly II以及CpG位点甲基化程度无改变。结论肥胖状态下瘦素表达变化可能与基因启动子区DNA甲基化以及结合的相关调控蛋白、RNA聚合酶等有关;n-3PUFAs对瘦素基因表达的调节也可能是通过对这些蛋白的影响而实现的。
- 王翠申文雯樊超男夏露露董华路媛媛齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸肥胖DNA甲基化
- 肥胖小鼠瘦素基因启动子区组蛋白乙酰化改变及n-3多不饱和脂肪酸的影响研究
- [目的]探讨肥胖状态下小鼠脂肪组织瘦素基因启动子区组蛋白乙酰化程度改变以及n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)的影响作用.[方法]使用30只3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组10只.小鼠分别给予...
- 申文雯樊超男夏露露王翠董华齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸组蛋白乙酰化瘦素肥胖小鼠
- 饲料n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血浆LPL单体及二聚体表达的影响
- 目的研究表明n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)可调节脂蛋白酯酶(LPL)的表达,具有降低血浆甘油三酯的作用。本研究进一步探讨n-3 PUFAs对血浆LPL无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法使用3-4周龄清洁级...
- 樊超男刘新丽田春雨申文雯齐可民
- 文献传递
- n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血浆脂蛋白脂酶单体及二聚体表达的影响
- 2010年
- 目的探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)对血浆脂蛋白脂酶(LPL)无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法将3～4周龄清洁级C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,分别予n-3PUFAs缺乏饲料、n-3PUFAs低水平(n-6/n-3PUFAs=15:1)和n-3PUFAs高水平(n-6/n-3PUFAs=1:1)饲料喂养3个月。禁食12h后,每组小鼠随机分为二部分,一部分直接心脏取血,另一部分经股静脉注射肝素(每只10U)后5min取血。血浆LPL活性采用水解三酰甘油生成游离脂肪酸的反应进行测定;血浆中LPL单体及二聚体的表达采用蛋白质免疫印迹法进行分析。结果无论在正常情况下(无肝素注射)还是使用肝素注射,高水平、低水平n-3PUFAs饲料组小鼠血浆LPL活性均显著高于n-3PUFAs缺乏组(Pa<0.05)。与n-3PUFAs缺乏组比较,无论是无肝素注射还是肝素注射的情况下,n-3PUFAs高水平组血浆LPL二聚体的表达量均显著增加(Pa<0.05);n-3PUFAs低水平组LPL二聚体的表达无明显变化。血浆LPL单体的表达在各组间均未见明显改变。结论 n-3PUFAs可促进小鼠血浆LPL二聚体的表达,有助于提升血浆LPL的活性、降低血浆三酰甘油水平。
- 樊超男刘新丽田春雨申文雯齐可民
- 关键词：脂蛋白脂酶N-3多不饱和脂肪酸鱼油小鼠
- 肥胖儿童食欲调节因子基因启动子区DNA甲基化探讨被引量：8
- 2013年
- 目的探讨肥胖儿童瘦素、瘦素受体及促阿片一黑素细胞皮质素原（proopiomelanocortin，POMC）基因启动子区CpG位点的甲基化改变。方法选取北京酒仙桥地区45例4～6岁单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1：1配对的45例正常儿童为研究对象。利用外周血提取基因组DNA，然后应用亚硫酸盐修饰直接测序法（BSP）和半巢式PCR检测儿童瘦素基因启动子区（324bp，228到＋96）25个CpG位点、瘦素受体基因启动子区（271bp，-41l到-141）20个CpG位点及POMC基因启动子区（275bp，-341到-67）18个CpG位点的甲基化状态；同时采用酶联免疫分析测定血浆瘦素含量。结果单纯性肥胖儿童血浆瘦素含量（21．24±4．02）μg／L显著高于正常儿童（2．95±0．53）μg／L。肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点的平均甲基化程度（0.43±0．13）显著低于正常儿童（0.52±0．15）；对该启动子区单个CpG位点比较发现，9个位点的甲基化程度在肥胖组低于对照组。瘦素受体基因启动子区各CpG位点在两组儿童中均呈现完全去甲基化状态。POMC基因启动子区各CpG位点甲基化程度在肥胖与正常儿童之间均未见显著差异。结论肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点存在甲基化改变，可能与瘦素表达增加、瘦素抵抗发生有关。
- 申文雯郑东旖刘兆秋樊超男刘新丽夏露露齐可民
- 关键词：瘦素瘦素受体DNA甲基化
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠非酒精性脂肪肝相关基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs）对高脂饲料诱导的肥胖小鼠非酒精性脂肪肝损伤的保护作用机制。方法3～4周龄C57BL／6J雄性小鼠随机分为3组，每组15只，分别给予2种高脂饲料（脂肪水平为34．9％，供能比为60％）：n-6PUFAs（来源于葵花籽油）饲料（n-6PUFAs饲料组）和n-3PUFAs（来源于鱼油）饲料（n．3PUFAs饲料组）喂养20周；以正常脂饲料（脂肪水平为4．3％，来源于葵花籽油，供能比为10％）为对照组，喂养20周。喂养周期结束后，小鼠禁食12h，麻醉状态下心脏采血和取肝脏。采用生化方法对血浆胰岛素、葡萄糖、血脂、ALT及AST等指标和肝脏脂质水平进行检测；同时采用实时荧光定量PCR技术对肝脏脂代谢、氧化应激、炎性反应、纤维化等相关基因表达进行分析。结果n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆葡萄糖、胰岛素、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和ALT水平及肝脏三酰甘油（TG）水平较对照组小鼠均显著升高（P〈0．05）；同时肝脏中促使脂代谢紊乱、氧化应激、炎症及纤维化的关键基因mRNA表达量显著增加（P〈0．05）。与n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠相比，n-3PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆TCH、LDL—C水平、肝脏TG水平及肝脏中相关基因mRNA表达量均有不同程度降低（P〈0．05）。结论n-3PUFAs可通过对相关基因的表达调控影响肥胖状态下肝脏脂质代谢、氧化应激、炎性反应及纤维化等过程，在非酒精性脂肪肝发生中起积极作用。
- 夏露露颜克松樊超男申文雯董华王翠战大伟齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸非酒精性脂肪肝肥胖小鼠
