楼国华
- 作品数:6 被引量:5H指数:1
- 供职机构:浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 基于RNA干扰技术和microRNA调控的丙型肝炎治疗研究进展被引量:4
- 2011年
- 丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个全球性的健康问题,全球约有1.7亿人感染了HCV,慢性丙型肝炎常导致肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病,但至今尚无针对HCV感染的有效疫苗或抗体。RNA干扰(RNAi)是一种抵御病毒感染的最具前景的治疗策略,近年来基因治疗领域的发展进一步提升了其临床应用的可行性。RNAi技术加速了对HCV生物学基础的认知,并揭示了许多可作为治疗新靶点的病毒和宿主细胞分子。同时,基因运载体系的发展以及microRNA(miRNA)在HCV感染中关键作用的发现,使得基于RNAi和miRNA的抗病毒治疗策略具有巨大前景。文中就丙型肝炎治疗的RNAi靶点,肝脏靶向基因运载体系,microRNAs抗HCV感染潜能等研究领域中的最新进展作一综述。
- 刘艳宁楼国华陈智
- 关键词:肝炎病毒属RNA干扰微RNAS短发卡RNA小RNA
- 应用感染性丙型肝炎病毒2a质粒制备小鼠丙型肝炎模型的初步研究被引量:1
- 2011年
- 目的制备表达丙型肝炎病毒(HCV)2a型RNA的小鼠模型,为研究HCV高亲和力中和单克隆抗体在体内的病毒清除能力提供可行的动物模型。方法采用引进的HCV 2a型的质粒Jc1,体外表达HCV RNA后转染Huh7细胞,建立可持续感染的Huh7-Jc1丙肝细胞模型。然后以该细胞腹腔注射裸鼠,或以该细胞尾静脉注射裸鼠,并通过小鼠血液中HCV 2a的RNA水平检测,观察小鼠体内的HCV存留情况,以移植未转HCV的Huh7细胞和培养上清为阴性对照。结果建立了可表达HCV RNA和核心蛋白的Huh7-Jc1细胞,且该细胞模型具有一定感染能力,以其培养上清孵育Huh7细胞,可使后者也表达HCV RNA和核心蛋白。BALB/c-nu裸鼠腹腔或尾静脉移植Huh7-Jc1细胞后,裸鼠血清中可检测到HCV RNA的表达。结论显示利用Huh7-Jc1细胞可初步制备表达HCV的丙型肝炎小鼠模型,但高效、长久表达HCV的小鼠模型还有待进一步完善。
- 楼国华刘艳宁尹春本陈峰贾战生陈智
- 关键词:肝炎病毒属疾病模型
- 25-羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用
- 本发明提供25‑羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用。本发明首次提出将25HC作为抑制MSR1表达的干预策略,在缓解巨噬细胞炎症激活和急性肝衰竭中的应用。本发明确定了人和小鼠ALF肝脏MSR1蛋白表达的重...
- 郑敏邵佳佳刘艳宁楼国华张伊娜许思多赵羚竹
- 转录因子Bach2在慢性感染引起的耗竭性T细胞分化中的机制研究
- 背景:在慢性感染或肿瘤中经常会发生T细胞耗竭,其主要表现为自我更新减弱,细胞因子分泌减少,二次响应能力不足,以及细胞表面免疫抑制类受体高表达,是目前影响T细胞免疫疗效的关键,但是对于其分化的机制却了解不够清楚。研究方法:...
- 楼国华Yao ChenZiang ZhuTuoqi Wu
- 关键词:LCMV
- 基于肝癌PNC比例分析的抗转移小分子化合物筛选体系
- 2017年
- 目的拟建立基于PNC(perinucleolar compartment)的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白(PTB)单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例,通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性。以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型,化合物(A1、A4、E696)作用细胞后,qPCR检测转移相关miRNAs(miR-141和miR-200c)的表达水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果FrrB免疫荧光显示PNC比例HepG2M〉Huh7〉HepG2,其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关。A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22.88%士4.61%、14.22%±3.05%、26.12%±4.94%;划痕实验显示48h划痕比值由17.70%±3.34%分别增加至64.50%±2.65%、83.40%±5.10%、57.20%±3.06%(F=171.1,P〈0.01);Transwell实验示侵袭细胞数由(264.33±30.50)个分别减少至(104.33±13.50)个、(58.00±11.00)个、(111.33±19.50)个,F=59.87,P〈0.01。三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关。且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平,5、10、20umol/L作用HepG2M细胞后,miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3.61±0.78、8.12±1.15、18.24±2.44(F=88.01,P〈0.01)和2.82±0.43、4.82±0.89、10.74±1.22(F=87.94,P〈0.01)。结论基于PNC指标的抗转移小分子化合物筛选体系,可为肝癌抗转移新药的研发提供有效的技术平台。
- 刘飞飞楼国华刘艳宁朱海红陈智
- 关键词:肝细胞肿瘤转移药物筛选微小RNA
- 一种上调肝脏内REDD1的生物制剂的应用
- 本发明提供一种上调肝脏内REDD1的生物制剂的应用,是所述REDD1诱导剂作为靶点在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。所述药物性肝损伤是对乙酰氨基酚诱导的药物性急性肝损伤。所述的REDD1诱导剂为脂肪来源的间充质干细胞。...
- 刘艳宁岑叶蕾郑敏楼国华