李红云
- 作品数:37 被引量:227H指数:11
- 供职机构:解放军总医院第一附属医院更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 脓毒症大鼠多器官白介素18表达及其与内毒素血症的关系被引量:9
- 2004年
- 目的 观察盲肠结扎穿孔术 (CLP)所致脓毒症大鼠重要脏器白介素 18(IL 18)基因表达的变化规律 ,并初步探讨IL 18与内毒素血症的关系。方法 5 4只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =6 )、CLP组 (n =36 )和重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (n =12 ) ,检测动物肝、肺、肾组织中IL 18mRNA表达水平、内毒素水平和器官功能指标的改变。结果 CLP大鼠肝、肺组织内毒素水平迅速升高 ,于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,4 8~ 72h又再度回升 ;肾组织内毒素水平升高较晚 ,于 12h达峰值 (P <0 0 1)。rBPI2 1治疗后各组织内毒素水平均显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1)。CLP术后各组织中IL 18mRNA表达显著升高 ,分别于 6~ 12h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后下降。rBPI2 1治疗可显著抑制CLP术后 12h大鼠肺、肾组织IL 18mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,肝脏IL 18mRNA表达也降至正常范围。此外 ,与CLP组相比 ,rBPI2 1治疗动物血清谷丙转氨酶、肌酐水平和肺组织髓过氧化物酶活性均显著降低。结论 严重腹腔感染后大鼠体内IL 18mRNA表达明显上调 ,其改变与内毒素的刺激作用密切相关 ;IL 18作为一种重要的促炎细胞因子参与了脓毒症的发生、发展过程。
- 李红云姚咏明董宁于燕鄢小建盛志勇
- 关键词:盲肠结扎穿孔术内毒素类白细胞介素18脓毒症
- 生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠一氧化氮合成的影响被引量:13
- 2003年
- 目的 探讨生物喋呤BH4 在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症中的生物学效应 ,阐明BH4 对一氧化氮 (NO)诱生的调控作用。方法 76只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =4 0 )和羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组 (n =16)。无菌留取动物肝、肺组织采用RT RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)基因表达 ,同时测定组织中BH4 和NO的水平。结果 烫伤后金葡菌感染组动物肝、肺组织中GTP CHI基因表达明显上调 ,BH4 产生显著增加 ,iNOSmRNA表达和NO的水平亦明显升高 ,DAHP组GTP CHI基因表达上调和BH4 合成NO的产生亦明显下降。结论 烫伤后金葡菌感染可诱导体内BH4 的合成 ,BH4 在基因和蛋白水平调控着iNOS所介导的NO大量生成 ,从而对金葡菌脓毒症的病理过程起促进作用。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕盛志勇
- 关键词:生物喋呤烫伤脓毒症一氧化氮合成
- NF-κB抑制剂对烫伤脓毒症大鼠致炎/抗炎细胞因子表达的影响被引量:11
- 2004年
- 目的 观察NF κB抑制剂对动物主要器官致炎 /抗炎细胞因子基因及蛋白表达的调节效应 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法 34只动物随机分为正常对照组 (n=6 )、烫伤 (2 0 %TBSAⅢ度 )对照组 (n=6 )、烫伤后金葡菌感染组 (n=12 )和NF κB抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷 (PDTC)拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中TNF α、IL 10基因及蛋白表达的改变。结果 烫伤脓毒症组 0 5~2h肝、肺、肾组织中TNF αmRNA表达迅速增强 ,同时各组织TNF α蛋白水平亦显著升高。PDTC早期干预对肺脏TNF αmRNA及蛋白水平影响不明显 ,但肝、肾组织其表达量在 2h均被显著抑制 (P <0 0 5或 0 0 1)。烫伤合并金葡菌感染后 2h大鼠肝、肺、肾组织IL 10mRNA与蛋白水平均显著升高 (P <0 0 5或 0 0 1) ,早期给予PDTC对肺、肾组织各时间点IL 10mRNA与蛋白表达均无明显影响 ,肝组织仅 2h呈现一定程度地下降。结论 NF κB抑制剂在有效拮抗G+ 菌脓毒症TNF α等致炎介质的同时 ,对机体并存的抗炎细胞因子反应机制具有保护作用。
- 姚咏明姚胜陈劲松李红云董宁于燕盛志勇
- 关键词:白细胞介素10NF-KB葡萄球菌脓毒症
- 烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症大鼠模型的建立被引量:23
- 2001年
- 目的 :初步建立烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染所致严重脓毒症的动物模型。方法 :雄性 Wistar大鼠行 2 0 %总体表面积 度烫伤 ,于伤后 2 4小时经腹腔注射对数生长期的金葡菌菌液 4ml/ kg(浓度为8× 10 1 2集落形成单位 / L)造成严重脓毒症。结果 :烫伤复合金葡菌攻击后 ,大鼠血浆肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ和一氧化氮水平均显著升高 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;同时反映动物肝、肾和心脏功能的血清丙氨酸转氨酶(AL T)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐 (Cr)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)和肺组织髓过氧化物酶活性明显增加 ,而小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性呈持续下降趋势。相关分析显示 :动物血清 CK MB、AL T和 Cr水平分别与心、肝、肾组织中肠毒素 B (SEB)含量呈显著正相关 (分别为 r1 =0 .789,P=0 .0 11;r2 =0 .846 ,P=0 .0 0 4和r3=0 .6 70 ,P =0 .0 48) ,而小肠组织 DAO活性与血浆葡萄球菌 SEB含量呈显著负相关 (r4=0 .44 0 ,P =0 .0 17)。病理形态学检查显示 ,动物多个器官明显受损。结论 :大鼠 2 0 %总体表面积 度烫伤后合并金葡菌感染可致大鼠体内广泛炎症反应并伴有多器官损害 ,其改变符合严重脓毒症的标准与特征。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词:烫伤金黄色葡萄球菌严重脓毒症
- 生物喋呤合成酶抑制剂对烫伤大鼠金葡菌脓毒症的保护效应及机制被引量:3
- 2002年
- 目的 探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂 - 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)对金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症的保护效应及机制。 方法 5 6只Wistar大鼠随机分为正常对照组、2 0 %TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取大鼠心、肝、肺、肾组织检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)及肿瘤坏死因子α (TNFα )基因表达 ,同时测定组织中四氢生物喋呤 (BH4)和一氧化氮 (NO)的水平。 结果 烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加。同时 ,组织iNOSmRNA表达和NO水平亦明显升高 ,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP CHImRNA表达和BH4的产生 (P<0 .0 5~ 0 .0 1) ,iNOSmRNA表达和NO的生成亦明显受抑 ,同时TNFα表达也明显降低。此外 ,DAHP拮抗组动物 6h死亡率有所降低 (分别为 2 5 .0 %和 5 5 .6 % ,P =0 .0 8)。 结论 DAHP早期干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后 ,其机制可能与DAHP抑制体内BH4和NO的产生有关。
- 姚咏明李红云董宁于燕陆连荣施志国盛志勇
- 关键词:金黄色葡萄球菌生物喋呤脓毒症
- 烫伤合并金葡菌感染大鼠组织CD14 mRNA的改变被引量:1
- 2002年
- 目的 探讨细菌脂多糖受体CD14在烫伤合并金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染中的变化规律及其意义。 方法 采用大鼠 2 0 %总体表面积Ⅲ度烫伤合并金葡菌攻击造成脓毒症模型 ,动态检测心、肝、肺、肾等重要器官中CD14mRNA表达的改变 ,同时观察内毒素在动物循环及主要脏器内的分布特点。 结果 烫伤合并金葡菌脓毒症早期 ,各脏器内毒素含量即明显高于正常对照组 ,并于2~ 6h达峰值 ,其中以肝、肺组织内毒素水平升高幅度最为显著 (P <0 .0 5 )。而血浆内毒素水平亦于伤后 2h显著高于正常对照组 (分别为 0 .30 5 6EU/ml和 0 .12 5 0EU/ml,P <0 .0 5 )。与此同时 ,小肠组织中二胺氧化酶的活性明显降低 (P <0 .0 5 )。烫伤合并金葡菌感染后 ,各组织CD14mRNA的表达亦呈不同程度升高 (P <0 .0 5 ) ,其中肺脏改变尤为显著 ,伤后 6、2 4h肺脏CD14mRNA表达分别为正常对照组的 1.80和 1.81倍。 结论 烫伤合并金葡菌攻击可导致内毒素移位和组织CD14mR NA表达不同程度升高 ,CD14基因表达的上调可能与移位内毒素的刺激作用有关。
- 李红云姚咏明施志国于燕董宁盛志勇
- 关键词:脂多糖受体内毒素
- 金葡菌脓毒症中信号转导系统研究进展被引量:1
- 2001年
- 金葡菌是现代外科感染的重要病原菌。由于其致病因素复杂、耐药性不断增强 ,给金葡菌脓毒症的防治带来极大困难。本文主要讨论了有关金葡菌脓毒症中T淋巴细胞和单核 /巨噬细胞信号转导系统的若干研究进展 。
- 李红云姚咏明施志国
- 关键词:金黄色葡萄球菌脓毒症信号转导系统
- 生物喋呤合成酶抑制剂在大鼠烫伤后金葡菌脓毒症防治中的意义
- 2001年
- 目的:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)攻击所致脓毒症模型,探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)在金葡菌脓毒症防治中的意义。方法:56只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取动物心、肝、肺、肾组织,采用RT-RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及肿瘤坏死因子-β(TNF-α)基因表达,同时测定上述组织中四氢生物喋呤(BH_4)和一氧化氮(NO)的水平。结果:烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP-CHI基因表达广泛上调、BH_4合成显著增加。与之相对应,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP-CHI基因表达和BH_4的产生,iNOS基因表达和NO的生成亦明显受抑,同时TNF-(基因表达也明显降低。此外,DAHP拮抗组动物6h死亡率明显降低(与未拮抗组相比,P=0.08,趋于统计学意义)。结论:早期应用DAHP进行干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后,其作用机理可能与DAHP抑制了体内BH_4和NO的产生有关。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词:金黄色葡萄球菌生物喋呤诱生型一氧化氮合酶一氧化氮脓毒症
- 内毒素及其增敏系统在烫伤后金葡菌脓毒症中的改变及意义被引量:15
- 2002年
- 利用大鼠 2 0 %体表面积Ⅲ度烫伤复合金葡菌攻击致脓毒症模型 ,探讨内毒素及其增敏系统———脂多糖结合蛋白 (LBP)和脂多糖受体CD14在G+ 菌脓毒症中的变化规律及其与机体过度炎症反应的关系。70只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (10只)、烫伤对照组 (10只 )和烫伤脓毒症组 (5 0只 )。检测动物心、肝、肺、肾等组织中LBP、CD14和TNF αmRNA表达的改变 ,同时测定组织和血浆内毒素水平、小肠组织二氨氧化酶 (DAO)的活性及病理形态学改变。结果显示 ,烫伤合并金葡菌感染后动物小肠组织DAO活性显著降低 ,并且至感染后 2 4h仍处于较低水平 ;同时血浆内毒素水平明显升高 ,于金葡菌攻击后 2h达峰值 (P <0 0 5 ) ,6h则迅速恢复至正常范围 ;心、肝、肺、肾等组织中LBP、CD14和TNF αmRNA表达广泛上调 ,至 2 4h仍维持于较高水平 ;肝脏LBPmRNA与肝组织TNF α基因表达的改变呈显著正相关。提示烫伤后金葡菌感染可导致肠源性内毒素移位和内毒素增敏系统LBP、CD14表达广泛上调 ,后者作为金葡菌致病因子和内毒素的共同受体对金葡菌脓毒症的发生、发展可能具有促进作用。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词:烧伤金黄色葡萄球菌脓毒症
- JAK/STAT通路对烫伤脓毒症大鼠Toll样受体基因表达的调节作用被引量:8
- 2003年
- 目的 :探讨 Janus激酶 /信号转导和转录激活子 ( JAK/ STAT)通路在烫伤脓毒症大鼠 Toll样受体 2( TL R2 )基因表达调控中的意义。方法 :Wistar大鼠 38只随机分为正常对照组 ( n=6 )、烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌 )感染组 ( n=12 )、AG490拮抗组 ( n=10 )和雷帕霉素 ( Rapam ycin,RPM)拮抗组 ( n=10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中 TL R2和肿瘤坏死因子 α( TNFα)基因表达的改变。结果 :烫伤合并金葡菌攻击后 0 .5 h和 2 h,动物肝、肾、肺组织中 TL R2 m RNA表达显著增高 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。RPM干预可有效抑制动物肝、肾组织 TL R2 m RNA表达 ,但对肺脏 TL R2 m RNA表达无明显影响 ;而 AG490拮抗组动物各组织中 TL R2 m RNA表达与未干预组相比均无明显差异。烫伤合并金葡菌感染后 2 h大鼠肝、肺、肾组织 TNFα基因表达均显著升高 ( P均 <0 .0 1)。给予 RPM可明显抑制各组织中 TNFα m RNA表达 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,AG490拮抗组大鼠肝、肾组织中 TNFα表达亦均显著低于未拮抗组 ( P均 <0 .0 1)。结论 :烫伤后金葡菌感染可促进体内TL R2基因表达 ,STAT可能直接或通过其诱生的炎症介质参与了对 TL R2 m RNA表达的调控。
- 李红云姚咏明姚胜董宁于燕盛志勇
- 关键词:TOLL样受体金黄色葡萄球菌脓毒症信号转导