李伶 作品数:191 被引量:722 H指数:11 供职机构: 重庆医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部“春晖计划” 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 机械工程 更多>>
老年糖尿病患者血浆内皮素水平与红细胞膜脂肪酸成分和膜流动性改变的关系 被引量:3 1999年 杨刚毅 欧造国 刘纯 李伶 徐秋关键词:糖尿病 内皮素 红细胞膜 膜流动性 visfatin对大鼠肝脏胆固醇代谢及SREBP-2的调控作用 被引量:4 2008年 目的:探讨visfatin对血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法:将空载体转染对照组(NC组),大鼠visfa-tin基因真核表达质粒转染普通饲料组(NT组)和高脂组(HT)大鼠,并测定转染前后各组大鼠血浆胆固醇及肝脏HMG CoA还原酶和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)mR-NA表达的变化.结果:visfatin质粒注射3 d后,NT和HT组大鼠血浆胆固醇均较注射前明显下降[(1.61±0.18)vs(1.25±0.09)mmol/L和(2.37±0.11)vs(1.74±0.12)mmol/L,均P<0.05];高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)也明显降低[(0.83±0.09)vs(0.56±0.09)mmol/L和(1.32±0.09)vs(0.91±0.04)mmol/L,P<0.05];NT和HT组大鼠SREBP2mRNA表达均明显高于NC组[(0.37±0.06),(0.36±0.07)vs(0.21±0.04),均P<0.05],NT组HMG CoA还原酶mRNA水平明显高于NC,HT组[(0.89±0.13)vs(0.37±0.07)和(0.55±0.16),均P<0.05],NC组与HT组无明显差异.结论:visfatin可能通过促进SREBP2和HMG CoA还原酶表达来调节体内胆固醇代谢. 李仁哲 杨刚毅 李伶 孙勤 刘建雷 石绍川 程玉兰关键词:胆固醇 脂质灌注对大鼠血浆抵抗素和ghrelin的影响 被引量:5 2006年 目的:探讨脂质灌注对大鼠血浆抵抗素和ghrelin的影响。方法:采用正糖钳夹技术,在钳夹前后分别测定生理盐水对照组和脂质灌注组血浆抵抗素和ghrelin浓度,并用[3H]-葡萄糖作为示踪剂测定外周组织和肝糖的代谢。结果:脂质灌注组大鼠血浆游离脂肪酸(FFA)明显增加(P<0·01),葡萄糖输注率(GIR)明显降低(P<0·01)。对照组肝糖产率(HGP)明显被抑制(88%)。脂质输注组胰岛素对HGP的抑制作用明显减弱。在钳夹期间,脂质组与对照组比葡萄糖清除率(GRd)轻度降低。在正糖钳夹术结束时,对照组血浆ghrelin水平与钳夹前相比明显降低(P<0·05)。4h的脂质灌注也引起了血浆ghrelin浓度的明显下降(P<0·05),但是在钳夹结束时和对照组比没有明显差异。相关性分析表明空腹血浆ghrelin水平与空腹胰岛素和血糖呈明显负相关(r=-0·52和r=-0·61,P<0·05)。脂质灌注后大鼠血浆抵抗素水平较灌注前和对照组明显升高(P<0·01),空腹血浆抵抗素浓度与空腹FFA(r=0·68,P<0·01)、血糖(r=0·66,P<0·01)呈明显正相关。结论:脂质灌注诱导了肝脏和外周的胰岛素抵抗,抵抗素在胰岛素抵抗的形成中可能具有重要作用。高胰岛素血症,而不是游离脂肪酸,降低了大鼠循环ghrelin水平。 李伶 杨刚毅 李荣 李钶 唐毅关键词:胰岛素抗药性 脂类 利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响 被引量:7 2011年 探讨利拉鲁肽(liraglutide)对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高,脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低,肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。 苗宗玉 杨刚毅 李伶 孙滨 刘瑞 卢春敏 张志红 徐胜男 杜林关键词:利拉鲁肽 成纤维细胞生长因子21 利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 被引量:6 2010年 目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组(均P<0.01),而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组(均P<0.01).联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则明显高于脂联素RNAi组(P<0.05).钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组(P<0.01),游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组(P<0.05).利拉鲁肽组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于脂联素RNAi组(P<0.01).钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率(GRd)明显低于利拉鲁肽组(P<0.01),而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组(P<0.01).结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗. 张志红 杨刚毅 李伶 刘瑞 李钶 李生兵 陈文雯 朱伟 Guenther Boden关键词:利拉鲁肽 RNA干扰 脂联素 糖脂代谢 Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量:4 2008年 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后,采用静脉葡萄糖耐量(IVGTT)和胰岛素耐量(ITT)试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠(HF)经Exenatide处理后,Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯、胆固醇明显降低(均P〈0.01);IVGTT和ITT明显改善,胰岛素分泌水平增高,高剂量组(HFH)较低剂量组(HFL)上述指标改善更为明显。同时,HFH组血浆脂联素水平也明显升高(P〈0.01)。在钳夹稳态时,HF组与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素水平均明显升高(均P〈0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(均P〈0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制26%)。经Exenatide(2 μg/kg)处理以后,血浆FFA、胰岛素水平则明显降低(均P〈0.01),GRd、GIR明显升高(均P〈0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制72%)。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。 谭兴容 杨刚毅 李伶 王毅 李钶 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther Boden关键词:EXENATIDE 胰岛素抵抗 糖脂代谢 脂联素 成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2/STAT3信号转导通路的影响 被引量:1 2013年 目的探讨成纤维细胞生长冈子21(FGF-21)基因表达下调对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组(Nc组,n=6),普食+pAd—shFGF-21组(NF组,n=6),高脂对照组(HC,n=6)和高脂+pAd—swGF-21组(HF,n=6),各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒(浓度:1×^9/100μl/鼠),NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒(浓度1×^9/100μl/鼠)。16周后取小鼠血浆和肝脏样本,测定空腹血糖、血浆胰岛素(Pins)和血脂水平;采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2/STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素(Pins)、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)水平均显著高于NC和HC组(P〈0.05或P〈O.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平显著下降(P〈0.05或P〈0.01)..在普食与高脂饮食喂养条件下,FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76.6%和40.9%(均P〈0.05);蛋白表达水平分别降低67.8%和49.6%(均P〈O.05);B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低(均P〈O.05),糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高(P〈0.05),肝脏中SOCS3表达水平降低(P〈0.05)和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低(P〈0.05)。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达:其调控机制可能与JAK2/STAT3信号通路相关。 贾彦军 李伶 杨刚毅 徐胜男 罗小河 冉文侠 罗妤 张亚丽关键词:成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2 STAT3信号通路 JAZF1基因对3T3-L1脂肪细胞Akt和AMPK信号途径的影响 被引量:2 2014年 目的探讨JAZFl(juxtaposed with another zinc finger gene 1)基因对333一L1脂肪细胞蛋白激酶B(Akt)和AMP活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法构建pGenesil—JAZFlshRNA重组质粒,转染3T3.L1脂肪细胞后分别用胰岛素或利拉鲁肽处理细胞。2.脱氧-^3H—D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取,Western印迹法检测各组细胞Akt和AMPK的磷酸化水平。结果成功构建的pGenesil-JAZFlshRNA重组载体转染333-L1脂肪细胞后下调JAZF1表达,使基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低33.6%和38.8%(均P〈0.05)。胰岛素或利拉鲁肽增加333-L1脂肪细胞Akt和AMPK磷酸化水平(均P〈0.05),JAZF1表达下调降低基础和2种激素刺激的Akt和AMPK活性(均P〈0.05)。结论JAZF1基因可能通过Akt和AMPK信号通路改善糖代谢。 罗小河 李伶 杨刚毅 杜林 贾彦军 冉文侠 张亚丽 罗妤关键词:蛋白激酶B 利拉鲁肽 初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对胰岛素敏感性及血浆FGF-21的影响 目的 2型糖尿病是一种严重威胁人类健康的重大疾病,主要病理生理特征为胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能障碍所致胰岛素分泌相对不足。目前普遍认为,对于初诊2型糖尿病病人,给予短期胰岛素泵(CSⅡ)强化治疗,对于保护其胰岛β... 董靖 杨刚毅 张志红 李伶正常成人血浆非酯化脂肪酸与红细胞膜流动性的研究 被引量:4 1998年 采用高效液相色谱(HPLC)和荧光偏振技术及放射免疫分析法分析了42例正常人血浆非酯化脂肪酸(NEFA)成分、红细胞膜微粘度和空腹血浆胰岛素(Ins),并进一步探讨了它们之间的关系。结果表明:正常人血浆NEFA主要由花生四烯酸(C20∶4n-6)、亚油酸(C18∶2n-6)、油酸(C18∶1n-9)、软脂酸(C16∶0)、十四烷酸(C14∶0)和硬脂酸(C18∶0)等6种脂酸组成。其中油酸含量最高(为39.6%),其次为软脂酸(22.6%)。血浆NEFA总浓度与红细胞膜微粘度呈明显正相关,而与Ins呈明显负相关。提示血浆NEFA受Ins水平调节并可能对红细胞膜流动性具有影响。 李伶 杨刚毅 欧造国 韩毅 谢重凡 詹世琴关键词:胰岛素 红细胞