张晓芳
- 作品数：7 被引量：43H指数：3
- 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 头颈部显示胸腺样分化的癌临床病理学分析被引量：12
- 2017年
- 目的 探讨头颈部显示胸腺样分化的癌（carcinoma showing thymus like elements,CASTLE）的细胞学特点及临床病理特征.方法 收集7例CASTLE患者存档资料,行细胞学、组织学观察及免疫组织化学（LASB法）染色,采用突变扩增阻滞系统（ARMS）法检测BRAFV600E基因突变,并采用EBER原位杂交检测EB病毒感染情况,分析其细胞学特点及临床病理特征.结果 7例患者,5例女性,2例男性.年龄49～78岁,平均年龄65.6岁.6例位于甲状腺内,1例位于下咽.7例均为孤立性结节,边界相对清楚.肿瘤直径1.7～4.1 cm,平均直径3.0 cm.4例（含下咽病例）伴有颈部淋巴结转移.7例均有随访.1例于甲状腺内原位复发,并行甲状腺细针穿刺.其余6例均未发现复发和转移.1例CASTLE局灶性表达CD5（小于5%肿瘤细胞）,30%肿瘤细胞表达突触素,其余6例CASTLE弥漫阳性表达CD5.所有病例阳性表达CK5/6、p63、CD117,不表达甲状腺转录因子1、甲状腺球蛋白、CT.Ki-67阳性指数在3%～90%.6例均无BRAFV600E基因突变.6例EBER原位杂交均为阴性.结论 位于下咽CASTLE具有和甲状腺内CASTLE相同形态学特点和免疫组织化学表型.CD5和CD117是诊断CASTLE的有效指标.CD5阴性的CASTLE可伴神经内分泌分化.CASTLE的Ki-67阳性指数可以较高,在淋巴上皮癌型CASTLE中尤为明显.BRAFV600E基因突变和EB病毒感染可能不参与CASTLE的发生.
- 崔秀杰张春燕苏鹏吕斌任玉波樊祥山张晓芳王妍宋云河刘志艳
- 关键词：甲状腺肿瘤头颈部肿瘤免疫组织化学
- 肺腺癌中DNA甲基转移酶1的表达被引量：3
- 2009年
- 目的检测肺腺癌中DNA甲基转移酶1(DNMT1)蛋白水平的表达,探讨其在肺腺癌发生中的作用及其预后价值。方法采用免疫组织化学法检测95例肺腺癌和癌旁正常组织中DNMT1的蛋白表达状况,随访患者并采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果95例肺腺癌中有48例患者呈癌组织DNMT1阳性表达(50.5%),癌旁正常肺组织中DNMT1阴性表达;DNMT1蛋白表达与性别显著相关(P=0.018),女性肺腺癌患者中表达明显增高,与年龄、吸烟、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、临床分期之间的相关性差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌患者总生存率、2年生存率和无病生存率在DNMT1的蛋白表达阳性率为31.91%、65.07%、26.85%,阴性率为62.88%、83.01%、48.65%。Kaplan Meier法和Log-Rank法分析显示,DNMT1蛋白阳性表达是肺腺癌患者预后差的标志(P<0.05)。结论肺腺癌早期DNMT1蛋白可能高表达,在其发生发展中起着重要的作用并与患者的预后密切相关,可以作为检测早期肺腺癌的分子标志物及肺腺癌患者预后不良的指标。
- 杨希高鹏薛玉文王妍刘文君张晓芳
- 关键词：DNA甲基化肺肿瘤预后
- 靶向葡萄糖神经酰胺合成酶逆转乳腺癌多药耐药的研究
- 2005年
- 目的:探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对乳腺癌多药耐药的逆转作用及机制。方法:GCS反义寡核苷酸(GCSASODN)转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR,RT-PCR检测细胞GCS和多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达,免疫细胞化学染色检测细胞GCS蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡。Caspase-3活性测定法检测Caspase-3活性改变。结果:GCSASODN转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,GCS和MDR1mRNA的表达水平分别为0.3、0.7,GCS蛋白和P-gp表达阳性率分别为23%、33%,GCS和MDR1的mRNA和蛋白水平较对照组有显著性差异(P<0.05)。转染后细胞周期改变不明显,但细胞凋亡增加为13.7±4.1,Caspase-3活性升高为0.0725±0.0003,与对照组差异有显著性(P<0.01)。结论:靶向GCS通过直接抑制GCS活性,并间接下调MDR1mRNA和蛋白表达,激活Caspase-3活性,诱导耐药细胞凋亡增加,有效逆转乳腺癌多药耐药。
- 孙妍琳周庚寅赵胜梅牟坤张翠娟张晓芳相磊
- 关键词：葡萄糖神经酰胺合成酶乳腺肿瘤
- 17β-雌二醇逆转乳腺癌耐药蛋白介导的多药耐药机制被引量：2
- 2007年
- 目的探讨17β-雌二醇逆转乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的非典型多药耐药的机制。方法分别通过药物诱导和转基因的方法建立由BCRP和巨细胞病毒(CMV)启动子启动表达BCRP的两种耐药细胞系MCF-7/MX20和MCF-7/BCRP,将耐药细胞培养在含有17β-雌二醇的培养基中,通过细胞毒性实验,外排实验以及定量PCR观察对不同耐药细胞系的逆转作用。结果培养基中加入17β-雌二醇48h后,MCF-7/BCRP细胞中的米托蒽醌的强度明显低于MCF-7/MX20,MCF-7/BCRP细胞中BCRP mRNA的含量明显高于MCF-7/MX20。17β-雌二醇可以抑制细胞中BCRP的表达和功能,但是不能抑制MCF-7/BCRP细胞中BCRP的表达和功能。结论17β-雌二醇不是作为BCRP的底物而抑制BCRP功能的,而可能是通过调控BCRP基因的启动子发挥作用。
- 李文通周庚寅宋现让迟伟玲魏玲王兴武张晓芳
- 关键词：乳腺癌耐药蛋白耐药逆转
- 肿瘤多药耐药机制及其逆转被引量：17
- 2009年
- 周庚寅张晓芳
- 关键词：抗药性肿瘤多药耐药逆转
- 免疫组化在妇科肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用被引量：7
- 2015年
- 免疫组织化学（免疫组化）是利用抗原一抗体的特异性结合反应来检测和定位组织中的某种化学物质（如蛋白质、多肽等）的技术，由于其较高的敏感性和特异性，同时可以将目标物质精确定位到亚细胞结构水平，已成为医学基础研究和临床病理诊断中应用最为广泛的不可或缺的病理技术手段之一。
- 张晓芳张廷国
- 关键词：免疫组化肿瘤诊断妇科临床病理诊断
- 葡萄糖神经酰胺合成酶靶向的外源性微小RNA对乳腺癌细胞药物敏感性的作用被引量：2
- 2012年
- 目的观察葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase，GCS）靶向的微小RNA（microRNA）表达载体对乳腺癌细胞GCS表达的抑制作用及乳腺癌细胞药物敏感性的作用。方法以GCS为靶基因，设计并构建2个针对GCS不同位点的microRNA表达载体，脂质体转染MCF-7／ADR细胞，RT-PCR和Western印迹检测转染前后GCSmRNA和GCS蛋白的表达，MTT法检测细胞对阿霉素和长春新碱的药物敏感性。结果2个microRNA重组载体转染后，MCF-7／ADR细胞中GCSmRNA的表达水平分别为0．098±0．005和0．143±0．007，与对照组（0．875±0．008）相比，差异有统计学意义（P〈0．01）。GCS蛋白的表达水平（0．127±0．004、0．165±0．008）较对照组细胞（0．765±0．007）明显降低（P〈0．01）。另外，转染后的MCF-7／ADR细胞对阿霉素的耐药倍数分别为4．06、6．06。对于长春新碱的耐药倍数分别为8．30、12．67。与对照组相比耐药倍数显著下降（P〈0．01）。结论GCS靶向的外源性microRNA能明显抑制GCS基因表达，并显著提高乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性，为提高乳腺癌的化疗效果提供了新的途径。
- 孙妍琳高鹏张晓芳高永生周庚寅
- 关键词：微小RNA乳腺肿瘤
