刘欣 作品数:14 被引量:38 H指数:5 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 河南省教育厅科学技术研究重点项目 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
Bel亚型新等位基因c.620T>C 1例的分子研究 2024年 目的对1例ABO血型Bel亚型新等位基因(c.620T>C)先证者进行分子生物学研究,以揭示该突变对α-1,3-半乳糖苷转移酶(GTB)结构的影响。方法选取2023年2月11日于郑州大学第一附属医院输血科就诊的1例先证者为研究对象。首先采用血清学方法进行ABO表型的鉴定,接着对ABO基因的7个外显子进行直接测序,进一步采用单倍体特异性引物进行单链测序,最后用Modeller软件对突变的GTB进行同源建模,并用PyMOL软件分析突变对GTB空间结构的影响。结果先证者血清学表型为Bel亚型,直接测序发现了1个新的突变位点c.620T>C,导致多肽链发生p.Leu207Pro氨基酸替换。结合单链测序,最终确定基因型为ABO*BELnew/ABO*O.01.02。蛋白质三维结构建模显示,与野生型相比,脯氨酸与p.Gly272之间的1条氢键距离变大,另1条氢键消失。结论上述研究鉴定出1例新的B等位基因突变c.620T>C(p.Leu207Pro),该突变影响了GTB空间结构的稳定性,酶的活性减弱导致了B抗原表达减弱,血清学表现Bel亚型。 刘欣 靳慧芳 王书亚 谢莹 刘雪 陈李影慧 孔永奎关键词:ABO血型系统 1040例ABO系统胎儿新生儿溶血病检测结果及其影响因素分析 被引量:6 2023年 目的分析本院产科1040例ABO系统胎儿新生儿溶血病(hemolytic disease of fetus and newborn,HDFN)检测结果及其影响因素。方法回顾性分析本院产科2022年9月—2023年1月期间送检的1040例新生儿及其母亲血液标本相关检测结果,包括母子ABO血型、RhD血型以及新生儿溶血3项试验、Hb、总胆红素(TBIL)和间接胆红素(IBIL)。收集母子相关临床资料,包括母子年龄、新生儿性别、母亲孕产史、孕周和分娩方式等,并分析其对HDFN发生的影响。结果1040例HDFN检测标本中,ABO血型不合298例,其中113例HDFN阳性,阳性率为37.9%(113/298);母亲为O型者HDFN阳性率显著高于A和B型者(71.4%vs 8.2%,P<0.05);A型抗原不合者HDFN阳性率显著高于B型抗原不合者(48.7%vs 26.7%,P<0.05),且母子血型组合为O-A者最高,为83.6%(61/73),O-B次之,为58.2%(39/67)。除母子血型为O-A,HDFN阳性新生儿组Hb较HDFN阴性组低外[(145.0±16.0)vs(153.4±13.2),P<0.05],其余组间Hb和胆红素差异均无统计学意义;“直抗+间抗+放散+”组新生儿Hb、TBIL和IBIL水平较HDFN阴性组差异有统计学意义,分别为:(144.9±21.6)vs(153.3±13.2),(36.9±11.8)vs(29.6±6.1),(30.6±12.7)vs(23.0±6.9),P均<0.05。多因素Logistic回归分析结果显示,母亲分娩次数、母子不合抗原类型和母亲血型是影响HDFN发生的独立危险因素。结论ABO-HDFN多发生于母亲为O型的新生儿,并且母子血型为O-A者阳性率最高;其严重程度与母-子血型关系不大,而与HDFN 3项试验检测结果关系较大;母亲分娩次数、母子不合抗原类型和母亲血型是影响其发生的独立危险因素。 董树岭 刘欣 谢莹 王书亚 陈李影慧 吕先萍关键词:ABO血型不合 影响因素 圆锥角膜患者角膜生物力学特性与高阶像差相关参数变化及其相关性分析 被引量:2 2022年 目的观察圆锥角膜患者角膜生物力学特性与高阶像差相关参数改变及其相关性。方法选择圆锥角膜患者24例30眼(观察组)及疑似圆锥角膜患者18例32眼(对照组)。两组均应用角膜生物力学分析仪检查角膜生物力学参数,包括第一次压平时间(A1T)、第一次压平长度(A1L)、第一次压平速率(A1V)、第二次压平时间(A2T)、第二次压平长度(A2L)、第二次压平速率(A2V)、达到最大凹面的时间(HCT)、达到最大凹面的峰距(PD)、最大凹面的反向曲率半径(HCR)、角膜形变幅度比(DA Ratio)、最大凹陷半径曲线下面积(IR)、最薄点角膜厚度变化率比值(ARTh)、压平角膜的相对压力与位移比(SP-A1)、角膜形变特点参数(CBI);应用Sirius角膜地形图仪测量6 mm角膜直径下的总高阶像差(总HOAs)、彗差、三叶草差、球差、四叶草差均方根(RMS)值。采用Spearman分析法分析角膜生物力学参数与高阶像差参数的关系。结果观察组A1L、A1T、A2L、A2V、HCR、SP-A1、ARTh均低于对照组,A1V、A2T、PD、DA ratio、IR、CBI及总HOAs、彗差、三叶草差、球差、四叶草差的RMS值均高于对照组(P均<0.05),两组HCT比较无明显差异(P>0.05)。观察组A1V与总HOAs、彗差、三叶草差、球差、四叶草差RMS值均呈正相关关系(r分别为0.636、0.684、0.367、0.405、0.438),CBI与总HOAs、彗差、三叶草差、球差RMS值均呈正相关关系(r分别为0.662、0.400、0.377、0.651),A2T、DA ratio、IR指数与总HOAs、彗差、球差RMS值均呈正相关关系,HCR、SPA1、ARTh与总HOAs、彗差、球差RMS值均呈负相关关系(P均<0.05)。对照组PD与总HOAs、彗差RMS值呈负相关关系(r分别为-0.436、-0.440),HCR、ARTh与总HOAs、彗差、三叶草差、四叶草差RMS值均呈负相关关系,DA ratio与总HOAs、三叶草差、球差RMS值均呈正相关关系,IR与总HOAs、彗差、三叶草差RMS值均呈正相关关系,CBI与总HOAs、彗差、四叶草差RMS值均呈正相关关� 刘畅 刘欣 尚玥 吕勇关键词:圆锥角膜 角膜生物力学 中国北方地区肝硬化及肝癌患者乙型肝炎病毒基因型及亚型分析 被引量:7 2009年 目的了解中国北方地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型的分布情况及其特点,探讨HBV基因亚型与终末期肝病的相关性。方法选择中国北方地区HBV感染的肝硬化标本101例、原发性肝癌标本178例,应用巢式聚合酶链反应对HBV DNA进行基因型及亚型检测,并结合临床资料分析HBV基因亚型与终末期肝病的相关性。结果在279例HBV感染者组织或血清样本中,HBV Ba基因亚型7例(2.5%),C2亚型253例(90.7%),Ba和C2混合型19例(6.8%),未发现其他基因型。肝硬化和肝癌组织中HBV基因型及亚型分布的差异无统计学意义(P=0.301)。在肝硬化患者中各种基因亚型的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性率(P=0.618),丙氨酸转氨酶(ALT)水平(P=0.692),总胆红素(TBIL)水平(P=0.165),差异均无统计学意义,在肝癌患者中各种基因亚型的HBeAg阳性率(P=0.563),ALT水平(P=0.940),TBIL水平(P=0.313)差异亦无统计学意义。结论HBV基因型在北方肝硬化和原发性肝癌患者中以C2亚型为主。 罗晓雅 张玲 毛建娜 鲁凤民 王杰 蒋素贞 李雅娟 刘欣 陈香梅 李建生关键词:肝炎病毒 乙型 肝硬化 一种基于34层ResNet模型的人工智能软件诊断皮肤病的性能评估 2023年 目的评估人工智能软件Autoderm在我国患者中诊断皮肤病的性能。方法在郑州大学第一附属医院皮肤科前瞻性招募诊断明确的920例患者,每例患者上传1张临床图像至Autoderm进行诊断,然后计算其诊断的灵敏度、特异度、准确度和kappa值。结果920例患者中,Autoderm可以诊断871例(94.7%),不能诊断49例(5.3%)。Autoderm的第1位/前3位诊断平均灵敏度为41.8%和65.8%,平均特异度为96.8%和91.5%,平均准确度为92.9%和89.9%。第1位/前3位诊断与皮肤科医生诊断总体一致性为中等(κ=0.420、0.464)。但Autoderm对其不能诊断的病种也会给出5个肯定错误的诊断。结论Autoderm可以诊断我国大部分患者的常见皮肤病,显示出中等灵敏度、高特异度和高准确度,但存在一定的误诊率。 朱亚杰 卢枫 Syed Mohammad Nooruddin Mahmood 刘欣 李小红 于建斌 董慧婷关键词:人工智能 皮肤疾病 皮肤病学期刊稿件存在的问题 2021年 目的总结同行评议人(PR)在提交皮肤病学学术期刊以供发表稿件中发现的问题。方法收集一位PR 2015年4月至2020年6月对40篇稿件提出的审稿意见,将意见中的问题归类,统计分析每类问题和每亚类问题出现的频数,以及PR建议拒稿的原因。结果在评审的40篇稿件中,共有32篇(80.0%)存在研究相关问题。其中7篇(17.5%)无创新性、23篇(57.5%)存在科学错误或有争议、22篇(55.0%)存在图片问题。40篇(100.0%)稿件均出现写作相关问题,包括14篇(35.0%)为组织结构问题,17篇(42.5%)内容缺乏一致性,25篇(62.5%)内容不完整,17篇(42.5%)内容过于简单、重复和冗长,22篇(55.0%)语言不通顺,27篇(67.5%)出现错别字、术语不规范、缩略语错误,36篇(90.0%)出现文献引用错误。在被审的40篇稿件中,8篇(20.0%)被审稿人建议拒稿,其中,无创新性3篇(37.5%),存在严重组织结构问题4篇(50.0%),报告的病例诊断错误1篇(12.5%)。结论所有稿件中都存在需要修订的次要问题。少数稿件中存在不可弥补的重大问题,PR建议拒稿。引起拒稿的问题主要包括无创新性、严重科学错误和写作问题。 王亚美 刘欣 卢枫 董慧婷关键词:医学稿件 皮肤病学 ABO血型基因启动子甲基化水平在成人白血病和骨髓增生异常综合征中的临床意义和预后分析 被引量:9 2018年 目的 探讨ABO血型基因启动子(简称ABO启动子)甲基化水平在成人白血病和骨髓增生异常综合征(MPS)中的临床意义及其对预后的影响.方法 采用亚硫酸氢盐测序法检测182例成人恶性血液病患者和68例正常对照者的ABO启动子甲基化水平,并对比ABO启动子高甲基化患者和低甲基化患者的临床特征和预后差异.结果 (1)初治急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)患者ABO启动子中位甲基化率分别为46.98%和11.01%,明显高于正常对照组(2.30%),P〈0.05;ALL、AML缓解期患者中位甲基化率分别为1.58%和2.30%,与正常对照组差异无统计学意义,P〉0.05;其复发患者中位甲基化率分别为41.26%和17.50%,明显高于正常对照组,P〈0.05.慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的中位甲基化率(1.00%)与正常对照组的差异无统计学意义,P〉0.05,1例急性淋巴细胞白血病转变患者的甲基化率为92.56%.MDS患者中位甲基化率为5.81%,高于正常对照组,P〈0.05.(2)ALL患者中ABO启动子高甲基化组的骨髓白血病细胞水平明显高于低甲基化组[(92.64±4.95)%比(77.30±16.41)%,P〈0.05],其他临床特征对比无明显差异.AML患者ABO启动子高甲基化组和低甲基化组的各临床特征的差异均无统计学意义.(3)ALL和AML(除M3型)高甲基化组的中位总生存(OS)期分别为12.5个月和15.3个月,均明显低于各自的低甲基化组(24.0个月和20.0个月),P均〈0.05;ALL和AML(除M3型)高甲基化组的中位无病生存(DFS)期分别为9.9个月和12.0个月,明显低于低甲基化组(22.3个月和18.5个月),P〈0.05.多因素分析显示,ABO启动子甲基化水平是影响ALL和AML(除M3型)患者OS和DFS的独立预后因素.结论 ABO启动子高甲基化与白血病和MDS的发生发展和预后密切相关,ABO启动子甲基化水平高的白血病和MDS患者预后较差. 邵明 汤平 吕先萍 杨乾坤 朱伟涛 靳慧芳 王莉 赵小强 刘欣 孙玲关键词:ABO血型系统 甲基化 白血病 预后 B(A)02亚型一例分子遗传学特征 被引量:8 2020年 目的:分析一例B(A)02亚型的分子遗传学特征。方法:采用血清学方法鉴定一例孕妇ABO血型;对其ABO基因第1~7外显子进行测序分析,克隆后进行单倍型分析;通过家系调查分析其亚型基因在家族中的遗传方式。结果与结论:血清学试验显示正反定型不一致,正定为AwB或B(A)亚型,反定为B型。测序结果显示,其基因中存在c.297A>G、c.526C>G、c.657C>T、c.700C>G、c.703G>A、c.796C>A、c.803G>C、c.930G>A杂合突变及c.261delG。结合单倍型分析确定其基因型为ABO*BA.02/O.01.01。家系分析表明其BA.02等位基因遗传自父亲而非自然突变。其等位基因是在B.01的基础上发生了c.700C>G突变。 孔永奎 孔存权 宋婕 邵明 王莉 刘欣 杨乾坤 吕先萍关键词:ABO亚型 测序分析 家系调查 p.Arg352Gln突变对Bw07转移酶影响的研究 2024年 目的探讨1例ABw07亚型先证者所携带的Bw07等位基因及其转移酶改变的分子生物学机制。方法选取1例2岁男性患儿为研究对象。先证者及其父母的外周血采用试管法鉴定ABO血型,并对三者进行ABO亚型PCR-SSP检测、ABO基因测序以确定其血型基因型,最后通过模拟突变、DUET结构预测、分子动力学分析和体外细胞实验验证p.Arg352Gln突变对Bw07转移酶的影响。结果先证者及其母亲血清学表型分别为ABw和Bw,父亲为正常的A型,ABO亚型PCR-SSP检测确定三者基因型分别为Bw07/A、Bw07/O、A/A,Sanger测序进一步验证了先证者及其母亲携带有Bw07基因,模拟突变显示R352Q突变后分子间作用力减弱,DUET预测该p.Arg352Gln突变可以影响Bw07转移酶的热力学稳定性,分子动力学分析证实了热力学稳定性的改变主要是与125-133、193-198、336-354区域氨基酸骨架原子出现较大的波动性有关,体外细胞实验进一步验证了Bw07转移酶合成的抗原减弱。结论ABw07亚型的形成与Bw07转移酶上高度保守的Arg352突变成Gln有关。 孔永奎 朱鹏飞 刘欣 宋婕 王莉 王书亚 杨乾坤关键词:ABO血型系统 基因型 PCR-SSP 分子动力学 角膜生物力学分析仪及微视野计在原发性开角型青光眼患者早期诊断与病情评估中的应用 被引量:6 2022年 目的探索角膜生物力学分析仪(Corvis ST)及微视野计(MP-3)在原发性开角型青光眼(POAG)患者早期诊断与病情评估中的应用价值。方法回顾性临床研究。选取2021年3月至10月于郑州大学第一附属医院眼科就诊的POAG患者68例102眼(轻度POAG组45眼,中度POAG组36眼,重度POAG组21眼)及同期健康体检者(对照组)30例30眼为研究对象。分析4组间角膜生物力学参数、黄斑区平均光敏感度(MS)、固视稳定性的差异,利用受试者工作特征(ROC)分析角膜生物力学参数的预测性能,并对角膜生物力学参数与MS进行相关性分析。结果轻度、中度、重度POAG组患者及对照组受试者4组间角膜第一压平时间(A1T)、第一压平速度(A1V)、第二压平时间(A2T)、最大压陷曲率半径(CCR)、角膜硬度参数(SP-A1)的差异均具有统计学意义(均为P<0.05),ROC分析得出其对应的曲线下面积分别为0.804、0.734、0.873、0.675、0.521,其中A2T是对POAG预测价值较高的指标。黄斑区各象限及总体MS在对照组受试者和轻度、中度、重度POAG组患者间均呈逐渐降低趋势(均为P<0.05),中央及颞下象限MS最易受累。轻度、中度POAG组患者2°固视率均低于对照组(均为P<0.05),4°固视率与对照组相比差异均无统计学意义(P=0.210、0.079),重度POAG组患者的2°、4°固视率均低于对照组(均为P<0.05)。A2T与颞下象限MS呈正相关(P=0.010),CCR与各象限及总体MS均呈正相关(均为P<0.05),SP-A1与鼻上象限MS呈正相关(P=0.012)。结论POAG患者会出现角膜生物力学参数的改变及黄斑区MS和固视稳定性的降低。角膜生物力学分析仪及微视野计检查均有助于对POAG的早期诊断及病情评估。 刘欣 杨琳 谭凤玲 刘畅 尚玥 吕勇关键词:原发性开角型青光眼 光敏感度