刘力力
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- ThiS可能作为一个原核翻译后修饰分子通过二硫键结合细胞蛋白(英文)
- 2014年
- 泛素及其相关蛋白是真核细胞中广泛存在的结构高度保守的一类小分子蛋白,参与蛋白翻译后修饰.尽管在少数原核种属含有Pupylation这样的翻译后修饰,在原核细胞中尚未发现通用的泛素样修饰系统.ThiS是原核细胞广泛存在的泛素样小蛋白分子,它作为硫转运蛋白参与辅助因子的合成.当与靶蛋白融合重组表达时,ThiS可降低靶蛋白在大肠杆菌中的稳定性.本研究旨在探讨ThiS是否可能在原核细胞中参与翻译后修饰.ThiS在大肠杆菌中重组表达时,它可与细胞蛋白游离巯基发生共价结合,但与真核细胞泛素修饰不同,ThiS是通过12位半胱氨酸的游离巯基与蛋白形成二硫键,而不是通过C端活化的硫代羧基的转化过程发生共价结合.在细胞内,氧化应激可诱导ThiS与蛋白的共价结合.结果提示,ThiS在大肠杆菌中与细胞蛋白的结合,可能与真核细胞泛素化修饰在功能上存在进化联系;原核细胞中这种ThiS的结合形式可能代表一种古老的原核泛素样修饰方式.
- 许建刘力力闫征王楠
- 关键词：原核生物翻译后修饰二硫键氧化应激
- 海鞘素简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向研究被引量：1
- 2014年
- 目的：研究依照特有DNA靶向性的抗肿瘤海洋天然产物海鞘素（Ecteinascidins，ETs）合成的简易结构类似物GJ7-1和GJ7—2的抗肿瘤活性及分子靶向。方法：MTT法检测0．0125～1．6μmol／L的GJ7-1、GJ7-2作用72h对10种体外培养的肿瘤细胞的增殖抑制作用；荧光结合竞争法测定0．01～100μmol／L的GJ7-1、GJ7-2与DNA的结合情况；流式细胞仪检测0．01、0．1、1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期（作用24、48h）的影响；Hochest33342染色和AnnexinV／PI双染检测O．01、0．1、1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞凋亡（作用24、48、72h）的影响。结果：GJ7-1和GJ7-2对10种肿瘤细胞均有增殖抑制作用，但无明显肿瘤类型选择性；浓度增加到100μmol／L时也与DNA无明显结合；仅1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期有一定的影响，但均不能诱导其明显凋亡。结论：GJ7-1和GJ7-2虽有一定的抗肿瘤活性，但较ETs大幅降低，部分原因是其完全丧失了与DNA的结合活性。
- 刘力力闫征郭举刘站柱王楠
- 关键词：DNA结合细胞周期细胞凋亡
