目的:从结肠、海马及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)和CRF受体1(CRF receptor 1,CRFR1)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-I B S大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠结肠中CRF含量,采用免疫组织化学法检测结肠中CRFR1及海马、下丘脑中CRF,CRFR1阳性表达,采用RT-PCR法检测结肠、海马中CRF m RNA和CRFR1 m RNA的表达水平.结果:与正常组相比,模型组结肠中CRF含量(67.1±3.8 vs 36.0±3.0),海马、下丘脑中CRF阳性表达(0.23±0.02 vs 0.09±0.01,0.17±0.02 v s 0.09±0.01)明显升高(P<0.01);结肠、海马、下丘脑中C R F R1阳性表达(0.17±0.01 vs 0.03±0.01,0.20±0.02 vs 0.09±0.01,0.19±0.02 vs 0.07±0.01)明显升高(P<0.01);结肠、海马中C R F m RNA和CRFR1 m RNA的表达(结肠:0.89±0.04 vs 0.09±0.01,1.09±0.09 vs 0.21±0.04;海马:0.56±0.01 vs 0.15±0.05,1.26±0.14 vs 0.23±0.06)显著升高(P<0.01).与模型组相比,各治疗组结肠、海马中C R F(51.0±3.4,54.6±4.1,45.1±4.7,43.3±3.9 vs 67.1±3.8;0.18±0.02,0.19±0.02,0.15±0.02,0.11±0.01 vs 0.23±0.02)显著下降(P<0.01),阳性对照组、中、高剂量组下丘脑中CRF(0.15±0.02,0.13±0.01,0.12±0.01 vs 0.17±0.02)下降显著(P<0.05,P<0.0 1);阳性对照组、中、高剂量组结肠、海马、下丘脑中C R F R1表达(结肠:0.10±0.01,0.08±0.01,0.05±0.01 vs 0.17±0.01;海马:0.16±0.01,0.14±0.02,0.13±0.01 vs 0.20±0.02;下丘脑:0.15±0.02,0.13±0.01,0.11±0.01 vs 0.19±0.02)下降显著(P<0.05,P<0.01);结肠中CRF m RNA表达(0.63±0.04,0.76±0.06,0.32±0.06,0.13±0.03 v s 0.89±0.04)及中、高剂量组海马中CRF m RNA表达(0.76±0.11,0.67±0.10 v s 1.09±0.09)显著降低(P<0.01);阳性对照组、中、高剂量组结肠中C R F R1m RNA表达(0.47±0.03,0.40±0.06
骨质疏松（osteoporosis,OP）以骨结构退化、骨量减少、脆性增加、容易发生病理性骨折为主要特征,属于全身性骨骼老化或废用退化相关的代谢障碍性疾病。骨保护素（osteoprotegerin,OPG）/核因子κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB,RANK）/核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL）系统在调节成骨细胞与破骨细胞之间的平衡发挥重要作用，是骨调节与骨重建的最重要分子机制，是抗骨质疏松药物设计的新靶点，而其它细胞因子也是通过此系统影响骨代谢。
目的:观察健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动功能的影响,并从中枢c-fos角度探讨其作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-I B S大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用Maclab/4e四导生理记录仪描记大鼠结肠运动曲线,计算结肠运动指数,并用免疫组织化学法检测脊髓腰膨大、前额叶皮质、海马、下丘脑中c-fos的表达,ELISA法检测脊髓腰膨大和海马中c-fos的含量.结果:与正常组相比,D-IBS模型组大鼠结肠运动指数(939.01±91.96 vs 574.78±53.33)明显增加(P<0.01).中枢c-fos的表达(0.25±0.03 v s 0.08±0.01、0.15±0.02 v s 0.06±0.01、0.23±0.02 vs 0.08±0.02、0.16±0.02vs 0.07±0.01)明显升高(P<0.01).c-fos含量(19.68±1.17 v s 11.10±2.59、12.32±1.22vs 5.38±0.88)明显增加(P<0.01).与模型组相比,健脾化湿颗粒中、高剂量组大鼠结肠运动指数(731.91±67.34、695.20±80.58 vs939.01±91.96)明显降低(P<0.01).中枢c-fos的表达(0.14±0.02、0.10±0.01 vs 0.25±0.03;0.11±0.01、0.09±0.02 vs 0.15±0.02;0.16±0.01、0.12±0.01 vs 0.23±0.02;0.12±0.01、0.09±0.01 vs 0.16±0.02)明显降低(P<0.01).c-f o s含量(16.02±1.58、15.62±1.64 vs 19.68±1.17;8.53±2.05、7.28±1.54vs 12.32±1.22)明显降低(P<0.01).结论:健脾化湿颗粒改善D-IBS模型大鼠结肠运动功能的作用机制,可能与其调节中枢c-fos的表达有关.
