齐晓艳 作品数:9 被引量:35 H指数:3 供职机构: 吉林大学第一医院 更多>> 发文基金: 吉林省自然科学基金 吉林省科技厅资助项目 吉林省科技厅科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
靶向CTGF锤头核酶对TGF-β1作用下人肝星状细胞合成Ⅰ型胶原的作用 被引量:4 2008年 目的:探讨靶向结缔组织生长因子(CTGF)的锤头核酶抑制TGF-β1作用下人肝星状细胞(HSC)Ⅰ型胶原(Col I)合成及其细胞周期进程的作用.方法:构建含有人CTGF锤头核酶cDNA序列的重组质粒pTriCTGF-Rz.将空质粒pTriEx2和重组质粒pTriCTGF-Rz分别转染人肝星状细胞系(LX-2)细胞.细胞分为4组:pTriEx2转染组,pTriEx2转染加TGF-β1组,pTriCTGF-Rz转染加TGF-β1组和pTriCTGF-Rz转染组.采用半定量RT-PCR测定LX-2细胞CTGF mRNA和Col I mRNA转录水平,采用ELISA和流式细胞仪分别用于LX-2细胞Col I分泌功能和LX-2细胞周期进程的检测.结果:TGF-β1可明显提高LX-2细胞CTGFmRNA和Col I mRNA的转录水平及分泌ColI蛋白功能(t=11.14,14.36,7.17,均P<0.01);p Tr i C T G F-R z转染L X-2细胞既能降低基础CTGF mRNA和Col I mRNA水平及Col I蛋白水平(t=2.86,3.06,2.97,均P<0.05),又能部分拮抗TGF-β1诱导LX-2细胞CTGF mRNA和Col I mRNA转录和Col I蛋白分泌的增加(t=2.99,3.09,3.02,均P<0.05).TGF-β1对LX-2细胞周期进程无影响.结论:CTGF是TGF-β1作用下人肝星状细胞合成Col I的下游介导者,TGF-β1对HSC周期进程无影响,靶向CTGF有可能成为肝纤维化基因治疗的新靶点. 齐晓艳 高润平 王淑华 张瑞娟 包万国 金清龙 辛桂杰 杨永广关键词:结缔组织生长因子 TGF-Β1 人肝星状细胞 逆转录-聚合酶链反应 肾综合征出血热45例误诊分析 2008年 齐晓艳 高润平 辛桂杰关键词:肾综合征出血热 10例肝衰竭合并侵袭性真菌感染患者的临床分析 被引量:3 2007年 目的探讨肝衰竭合并侵袭性真菌感染(IFI)的诱因、诊断及治疗。方法对10例肝衰竭合并IFI的患者临床资料进行回顾性分析。结果10例IFI患者的感染部位:消化道占50%,呼吸道占33.3%,其它血液、腹腔各占8.3%。感染菌种主要为白色念珠菌(50%),其它热带念珠菌、光滑念珠菌及曲霉菌各占16.6%。本组病例IFI发病前80%的病例曾接受侵入性操作,全部患者有2种抗菌素用药史且疗程超过1周。10例IFI患者均接受抗真菌治疗,真菌感染治愈1例,好转2例,未愈7例,终因肝衰竭死亡8例。结论肝衰竭合并IFI病死率高、预后差。积极避免诱发因素,注重早预防、早诊断和及时治疗是降低这类患者病死率的重要环节。 齐晓艳 高润平关键词:侵袭性真菌感染 肝衰竭 抗真菌治疗 肾综合征出血热并发肝损害临床分析 被引量:1 2008年 齐晓艳 高润平 金清龙关键词:肾综合征出血热 肝损害 自然疫源性疾病 发病人数 HFRS 肝纤维化的发生机制与治疗进展 被引量:26 2006年 肝纤维化是各种致病原因引起细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积的病理过程.在细胞和分子发病机制方面的研究显示,细胞因子作用于窦周间隙静止的肝星状细胞(HSC)使其转变为激活状态,继而增殖,合成ECM.因此认为激活的HSC是产生ECM的主要细胞,其他如肝静脉区成纤维细胞和骨髓源性肌成纤维细胞也是某些肝纤维化初期的主要纤维原性细胞.目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性.药物旨在通过抑制HSC的激活、诱导其凋亡和防止ECM沉积的干预性治疗在实验性肝纤维化已取得疗效,但人类抗肝纤维化的有效性和安全性有待于进一步研究和论证. 高润平 齐晓艳关键词:肝脏疾病 药物治疗 维生素E对大鼠肝星状细胞增殖及细胞外基质的影响 2006年 目的观察维生素E(VE)对大鼠肝星状细胞(HSC)过氧化脂质和细胞外基质(ECM)产生的影响。方法采用原位灌注方法分离大鼠HSC。结果新分离的大鼠HSC培养1w时具有增殖和ECM分泌的活性。VE可有效抑制大鼠HSC3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯氨酸(3H-Pro)的掺入和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及透明质酸(HA)的分泌,VE作用后HSC产生丙二醛(MDA)下降,与分泌PCⅢ的抑制呈正相关。结论VE可抑制大鼠HSC增殖和减少ECM的分泌。 高润平 杨秀云 齐晓艳关键词:维生素E 肝星状细胞 细胞外基质 维生素E对CC1_4作用下HSC增殖和ECM影响 被引量:1 2007年 目的观察维生素E(VE)对四氯化碳(CC14)作用下大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和细胞外基质(ECM)产生的影响。方法采用原位灌注方法分离大鼠HSC。结果CC14作用下大鼠HSC3H-脯氨酸(3H-Pro)的掺入显著增加,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、板层素(LN)及纤维连接素(FN)的分泌水平明显提高。200nmol/LVE预处理4h可有效抑制CC14作用下大鼠HSC3H-胸腺密啶(3H-TdR)、3H-Pro的掺入,VE保护能使CC14作用下HSC分泌PCⅢ、HA、LN和FN减少与HSC产生丙二醛(MDA)下降,二者呈正相关。结论VE可抑制CC14作用下大鼠HSC增殖和通过抗氧化损伤抑制HSCECM的分泌。 高润平 齐晓艳 李广生关键词:维生素E 细胞外基质 肝纤维化基因治疗的研究进展 2008年 齐晓艳 高润平关键词:抗肝纤维化 基因治疗 慢性肝损伤 细胞外基质 肝星状细胞 病理特征 靶向CTGF锤头核酶对人肝星状细胞Ⅰ型胶原及细胞周期的影响 2009年 目的:探讨靶向人结缔组织生长因子(CTGF)锤头核酶对人肝星状细胞系(LX-2)细胞Ⅰ型胶原转录和分泌及细胞增殖的抑制作用,为肝纤维化基因治疗提供实验依据。方法:构建含有CTGF锤头核酶及其5′和3′端分别连接一自剪酶cDNA序列的重组质粒pTriCTGF-Rz。实验分5组:未转染组、空质粒pTriEx2转染组、空质粒转染加TGF-1组、pTriCTGF-Rz转染组和pTriCTGF-Rz转染加TGF-1组。半定量RT-PCR检测CTGF mRNA和Ⅰ型胶原mRNA水平,ELISA检测LX-2细胞分泌Ⅰ型胶原的水平,流式细胞仪检测LX-2细胞周期。结果:与pTriEx2转染组比较,pTriCTGF-Rz组LX-2细胞CTGF mRNA水平和TGF-1诱导CTGFmRNA的水平降低(P<0.05),pTriCTGF-Rz组LX-2细胞Ⅰ型胶原mRNA转录和蛋白分泌减少,TGF-1诱导I型胶原的转录水平降低(P<0.05)。与空质粒pTriEx2转染组比较,pTriCTGF-Rz转染组LX-2细胞G0-G1期细胞数增多(P<0.05),S期细胞减少(P<0.01)。结论:靶向CTGF的锤头核酶具有抑制人肝星状细胞介导肝纤维化的作用,可能成为肝纤维化基因治疗的新途径。 齐晓艳 高润平 张瑞娟 李国峰 杨永广关键词:结缔组织生长因子 人肝星状细胞