徐兆发
- 作品数：213 被引量：639H指数：11
- 供职机构：中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目辽宁省教育厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学环境科学与工程生物学更多>>
- 莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨甲基汞对大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。方法选取SPF级Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只,雌雄各半。其中对照组皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4、12μmol/kg氯化甲基汞;SFN+DM联合干预组皮下注射5.6μmol/kg SFN和13.5μmol/kg DM,2 h后腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。每周一、三、五进行预处理,周一至周五染毒,连续4周。染毒结束后24 h分离大鼠脑皮质。采用冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,以试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力,以Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达。结果与对照组比较,低、高剂量染汞组大鼠的脑皮质汞、ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率升高,GSH含量降低,Glu含量升高,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA和蛋白表达量升高,NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与高剂量染汞组比较,SFN+DM联合干预组大鼠脑皮质汞含量差异无统计学意义(P>0.05),ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率降低,GSH含量升高,Glu含量降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A的m RNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论甲基汞可引发大鼠神经毒性,SFN与DM联合应用可有效拮抗甲基汞所致神经毒性。
- 奉姝徐兆发王飞杨天瑶刘巍李乐慧邓宇徐斌
- 关键词：甲基汞神经毒性莱菔硫烷右美沙芬
- 锰对小鼠脑内四种氨基酸类神经递质的影响被引量：1
- 2016年
- 将24只小鼠按体重随机均分为对照组及低、中、高染锰组,计算脑脏器系数,检测脑组织四种氨基酸含量及组织蛋白含量。与对照组相比,随染锰浓度提高,γ-氨基丁酸(GABA)含量逐渐降低,谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)逐渐增高,呈剂量依赖趋势。中、高锰组Glu和Asp含量明显高于对照组。高锰组GABA明显低于对照组。锰可对小鼠脑内氨基酸类神经递质产生影响,其可能是锰神经毒性作用靶点之一。
- 杨欣欣王璨宋奇繁于海洋金亚平徐斌刘巍徐兆发邓宇
- 关键词：氯化锰
- 利鲁唑对甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的机制以及利鲁唑的干预作用。方法 56只Wistar大鼠随机分成4组,每组14只,分别为空白对照组、利鲁唑对照组、甲基汞组、利鲁唑干预组。先对空白对照组、甲基汞组大鼠皮下注射0.9%NaCl,利鲁唑对照组、利鲁唑干预组大鼠皮下注射21.35μmol/kg利鲁唑;2 h后空白对照组、利鲁唑对照组大鼠腹腔注射0.9%NaCl,甲基汞组、利鲁唑干预组腹腔注射12μmol/kg甲基汞。每周染毒5次,隔日干预1次,连续染毒4周。检测大脑皮质Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力、神经细胞凋亡率、病理形态、Ca2+-ATP酶活力、Na+-K+-ATP酶活力。结果与对照组相比,利鲁唑对照组上述指标未见明显改变,甲基汞组可见Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力和神经细胞凋亡率分别增加13.09、2.73、14.55、12.93倍,Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力分别下降49.03%和64.31%,同时病理形态损伤明显加剧。与甲基汞组相比,利鲁唑干预组神经细胞凋亡率和病理形态损伤均明显降低,Na+-K+-ATP酶活力明显升高。结论甲基汞可引发神经毒性和钙超载,利鲁唑干预可拮抗甲基汞所致的神经毒性。
- 邓宇徐兆发刘巍徐斌杨海波魏衍刚
- 关键词：甲基汞神经毒性钙超载利鲁唑
- 兴奋性氨基酸载体1和谷氨酸胱氨酸转运体在锰干扰谷胱甘肽合成中的作用
- 2015年
- 目的探讨兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)和谷氨酸胱氨酸转运体(Xc-)在锰干扰谷胱甘肽(GSH)合成过程中的作用,为阐明锰中毒的发病机制和预防提供依据。方法清洁级昆明小鼠56只,雌雄各半,按体重随机分成4组(对照组及低、中、高剂量染锰组),每组14只。对照组腹腔注射0.9%氯化钠,低、中、高剂量染锰组的MnCl2染毒剂量分别为12.5、25、50 mg/kg,注射剂量均为5 ml/kg。每天染毒1次,持续2周。观察小鼠的一般形态及体重变化,HE染色观察脑纹状体的组织形态改变,FJC荧光染色观察纹状体内神经元退行性病变,试剂盒检测GSH含量,免疫组化法检测EAAC1和xCT的阳性表达,Western blotting法检测纹状体内EAAC1和xCT蛋白水平的变化。结果随着染锰剂量的增加,与对照组相比,小鼠精神状态先兴奋后逐渐倦怠,皮毛光泽逐渐减退且不整齐;同一时间的各组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。25、50 mg/kg MnCl2组小鼠脑纹状体的组织形态损伤逐渐加重,神经元退行性病变进行性加重,细胞数目逐渐减少。与对照组相比,25、50 mg/kg MnCl2组小鼠脑纹状体内GSH含量降低,EAAC1和xCT的阳性表达和蛋白水平均下降,且50 mg/kg MnCl2组下降最明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论过量的锰暴露可致小鼠脑纹状体内GSH合成障碍,其机制可能与EAAC1和xCT的调控障碍有关,从而对机体造成氧化损伤。
- 宋奇繁邓宇徐斌王璨刘巍徐兆发
- 关键词：锰谷胱甘肽纹状体
- 锰的神经兴奋毒性及其机制被引量：2
- 2008年
- 邓宇徐兆发
- 关键词：锰中毒
- 汞对大鼠肾皮质线粒体功能的影响
- 目的 通过在体外大鼠肾皮质线粒体孵育液染汞来研究汞对大鼠肾皮质线粒体的功能的影响,为阐明汞的毒作用机理提供理论依据。方法 中国医科大学实验动物中心提供实验用清洁级Wistar大鼠12只,体重200±109,雌雄...
- 高健徐兆发邓宇徐斌关坤辛辛
- 关键词：汞线粒体磷脂酶A2线粒体膜电位细胞色素C
- 镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白的影响被引量：3
- 2005年
- 目的探讨镉对原代培养的肾小管上皮细胞毒作用的早期环节。方法采用筛网分离法分离Wistar大鼠肾小管上皮细胞;分别用10、20和50μmol/L的CdCl2溶液培养细胞01、、2和4 h,测定细胞活力、细胞内ALP活性、GSH含量、细胞外液LDH活性及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果不同浓度的CdCl2作用培养细胞后,可造成细胞内ALP活性下降,并表现出明显的剂量-反应关系和时间-反应关系;50μmol/L Cd Cl2作用细胞2 h时,细胞外液LDH活性已明显高于对照组;4 h时细胞内GSH含量与对照组比较显著下降;而10μmol/L的CdCl2作用细胞2 h,即可使肾小管上皮细胞钙黏蛋白在胞浆表达减少。结论在肾小管上皮细胞没有发生氧化损伤时,Cd2+就可干扰肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接;镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接的损伤可能是镉毒性的最早表现之一。
- 裴秀丛徐兆发
- 关键词：镉肾小管上皮细胞上皮细胞钙黏蛋白
- MK-801和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响
- 目的 观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢的影响；探讨MK-801和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱是否具有保护作用.方法 试验用Wistar大鼠40只,体重180±10g,按体重随机分成5组,每组8只.第1...
- 邓小强徐兆发辛辛田雅文刘巍陈蓉
- 关键词：甲基汞MK-801谷氨酸代谢
- 姜黄素对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1 mRNA和蛋白表达的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1在镉所致肾脏氧化应激中的作用及姜黄素对其的影响。方法 Wistar大鼠32只按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照组、低剂量Cd Cl2组、高剂量Cd Cl2组和姜黄素干预组。1~3组大鼠予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射50 mg/kg姜黄素;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2~4组大鼠分别腹腔注射3、6和6μmol/kg Cd Cl2溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续干预与染毒6周。采用流式细胞仪测定肾细胞内ROS水平,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,在高剂量Cd Cl2组中ROS含量,Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）,Gpx-1的mRNA及蛋白表达显著降低（P〈0.01）。与高剂量Cd Cl2组比较,姜黄素干预组ROS含量显著降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）。结论姜黄素可拮抗镉所致的大鼠肾脏氧化应激,其机制可能与Nrf2及其调控下游HO-1、γ-GCS和Gpx-1表达有关。
- 黎珊珊徐兆发李静慧杨天瑶奉姝李乐慧刘巍
- 关键词：镉姜黄素
- 锰对小鼠脑基底核突触体谷氨酸和γ-氨基丁酸释放的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨锰对小鼠基底核突触体谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)释放的影响。方法将24只健康清洁级昆明小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和25、50、100μmol/kg氯化锰染毒组,每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式进行染毒,每周染毒5次,连续染毒4周。测量小鼠基底核内的锰含量;并用15 mmol/L KCl诱发并测定基底核突触体Glu和GABA的释放量。结果与对照组比较,50、100μmol/kg氯化锰染毒组小鼠基底核锰含量均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着锰染毒剂量的升高,小鼠基底核锰含量呈上升趋势。与对照组比较,25、50μmol/kg氯化锰染毒组小鼠基底核突触体Glu的释放量均增加,100μmol/kg氯化锰染毒组小鼠基底核突触体Glu的释放量及50、100μmol/kg氯化锰染毒组小鼠基底核突触体GABA的释放量均下降,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯化锰染毒剂量的升高,小鼠基底核突触体Glu释放量呈先上升后下降的趋势,而GABA释放量呈下降的趋势。结论锰可在小鼠脑基底核内蓄积,并对基底核突触体谷氨酸和GABA释放产生影响,造成神经系统紊乱。
- 王璨宋奇繁于海洋杨光谦邓宇金亚平徐兆发徐斌
- 关键词：氯化锰突触体谷氨酸Γ-氨基丁酸
