马智宇
- 作品数：7 被引量：18H指数：3
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金中国博士后科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：理学医药卫生更多>>
- 盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊人体药动学研究
- 马智宇
- 关键词：盐酸二甲双胍格列吡嗪药物代谢动力学
- 盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究被引量：4
- 2012年
- 目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差�
- 马智宇曲斌丁娅宋敏杭太俊
- 关键词：人血浆盐酸二甲双胍格列吡嗪药动学药物相互作用液相色谱-质谱
- 人血浆中苯达莫司汀和活性代谢产物γ-羟基苯达莫司汀的LC-MS/MS法测定被引量：1
- 2015年
- 建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的苯达莫司汀（1）和活性代谢产物γ-羟基苯达莫司汀（2）,并考察2的同分异构体对测定的影响。使用Synergi Hydro-RP柱,以甲醇∶5mmol/L乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（54∶46）为流动相,流速梯度洗脱。采用电喷雾电离源,多反应监测模式,正离子检测。在人血浆中共检测到4种羟基代谢物（m/z374.1）,其中,2的3种同分异构体的峰面积之和不足其1%。人血浆中1和2在3~8 000 ng/ml和1.5~1 000 ng/ml范围内线性关系良好。1、2的日内和日间RSD小于6.0%和8.0%,准确度为96.2%~106.0%和98.6%~103.0%。
- 管登峰马智宇钟大放吴玉林陈笑艳
- 关键词：同分异构体液相色谱-串联质谱
- 基于能量转移机制的正、负功能团相互作用
- 2013年
- 制备了一定尺寸的量子点和金纳米粒子,在量子点和金纳米粒子表面修饰具有相同碳原子数,不同正、负电性的功能配体,研究了配体间电性作用和位阻效应对"量子点-金纳米粒子"体系荧光共振能量传递(FRET)过程的影响。采用透射电镜和紫外、荧光等方法对量子点和金纳米粒子的尺寸、形态及光学性质进行表征,并深入研究了末端的正、负电性功能团对FRET效率的影响。结果表明:强的电性作用有利于提高体系FRET的效率,而位阻效应则降低该效率。
- 洪瑾马智宇陈沫丁娅
- 关键词：量子点金纳米粒子表面修饰位阻效应
- 紫杉醇不同剂型对大鼠血浆中游离药物浓度的影响被引量：3
- 2016年
- 研究白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane ）、胶束化紫杉醇（Genexol -PM）和紫杉醇注射液（Taxol ）在大鼠血浆中游离药物浓度的差异，并考察冻-融处理对其中游离紫杉醇测定的影响。雄性SD大鼠静脉注射紫杉醇制剂，采集给药后2和4h血浆样品，经3次-70℃冻．融，用快速平衡透析（RED）法处理。以多西他赛为内标，建立了液相色谱．串联质谱法测定血浆游离紫杉醇浓度。结果表明，白蛋白结合型紫杉醇和胶束化紫杉醇在大鼠血浆中游离药物浓度差异不显著（P〉0．05），但明显高于紫杉醇注射液的游离药物浓度。血浆样品冻-融3次后不影响游离药物浓度的测定（P〉0．05）。
- 毋海兰马智宇张淑秋钟大放陈笑艳
- 关键词：紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇紫杉醇注射液
- 柱前衍生化LC-MS／MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物被引量：6
- 2013年
- 建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究。厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标。100μL血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1%甲酸)-5 mmol.L 1醋酸铵(含0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测。测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5～3 000 ng.mL 1和5～10 000 ng.mL 1,定量下限均为5.00 ng.mL 1。厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据。
- 金经陈笑艳张逸凡马智宇钟大放
- 关键词：厄多司坦药动学活性代谢物
- 液相色谱-串联质谱法以锂加合离子定量分析大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物被引量：4
- 2013年
- 为了提高大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物的检测灵敏度,本工作探索了加入金属离子的液相色谱-串联质谱联用方法。紫杉醇质谱分析时,易产生碱金属(Li+、Na+、K+)加合离子。采用未添加碱金属离子的流动相分析时,[M+H]+质谱响应低,[M+Na]+稳定性差。本实验以碳酸锂作为试剂,同时定量测定大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物,紫杉醇的线性范围为1.00～8 000μg/L,3’-p-羟基紫杉醇的线性范围为0.50～50μg/L。本方法专属性好,准确、快速,适用于注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的药代动力学研究。锂加合离子稳定性好、质谱响应高、碰撞能量低,适用于一些中性化合物的定量和结构分析。
- 范亚新陈笑艳马智宇高志伟钟大放
- 关键词：紫杉醇液相色谱-串联质谱
