赵海山
- 作品数：56 被引量：117H指数：5
- 供职机构：中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 川芎嗪对阿尔采末病模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制初探被引量：27
- 2008年
- 目的观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对AD模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射和AlCl3灌胃两种造模方法建立AD模型小鼠,灌胃给予TMP(100mg.kg-1)观察疗效,检测各组小鼠的逃避潜伏期、脑组织AChE、SOD活性、MDA含量及大脑皮层Aβ、NF-κB表达的变化。结果TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05);②TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠脑组织中,AChE活性分别降低16%和19%;使SOD活性分别提高50%和39%;使MDA含量分别降低27%和34%;上述检测结果与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);③TMP可明显降低两种AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达(P<0.05)。结论TMP可改善化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力障碍,可能与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等有关。
- 赵琳魏敏杰何苗金万宝赵海山姚维凡
- 关键词：川芎嗪阿尔采末病小鼠模型
- PTCH表达与临床乳腺癌患者预后相关性研究
- 2016年
- 目的考察临床乳腺癌病理组织中Hedgehog通路关键因子PTCH的表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。方法通过免疫组织化学检测150例乳腺癌患者肿瘤组织的PTCH的表达;应用χ2检验分析PTCH表达与乳腺癌临床病理参数的相关性;采用时序检验绘制Kaplan-Meie生存曲线及Cox回归多变量分析PTCH表达与患者总生存期(OS)及无病生存期(DFS)的关系。结果 PTCH蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为67.3%(101/150),PTCH阳性表达与患者肿瘤大小、淋巴结转移及组织分级相关(P<0.05);PTCH阳性表达患者的DFS和OS均显著短于PTCH阴性表达的患者(P<0.05)。结论 PTCH异常表达与乳腺癌患者的淋巴结转移及不良预后密切相关。
- 赵海山付婴子于兆进颜媛媛金锋魏敏杰何苗
- 关键词：乳腺肿瘤预后HEDGEHOG通路PTCH
- 长期服用别嘌醇片与别嘌醇缓释微丸胶囊对高尿酸血症大鼠肝脏作用的对比实验研究被引量：1
- 2012年
- 目的考察长期(3个月)应用别嘌醇缓释微丸胶囊(奥迈必利)对高尿酸血症大鼠肝脏功能和组织结构的影响。方法试验大鼠分为正常对照组、高尿酸血症模型组、别嘌醇缓释微丸胶囊治疗组(低、高剂量)、别嘌醇片治疗组(低、高剂量)。除正常对照组以外,其余各组采用腺嘌呤和乙胺丁醇连续灌胃3周,3周后改为隔日1次的方法,共3个月造成大鼠持续性高尿酸血症。药物治疗组在造模的同时,灌胃给予别嘌醇缓释微丸胶囊或别嘌醇片,在实验3个月末,检测大鼠血尿酸含量、肝脏病理结构、反映肝功能的主要酶(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶)的活性和肝脏指数(%)的改变。结果与正常对照组比较,高尿酸痛风模型大鼠血尿酸水平显著增高(P<0.05);天冬氨酸转氨酶活性显著增高、碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05);肝脏指数增高、肝脏组织结构发生病理改变。与高尿酸血症模型大鼠比较,长时间服用别嘌醇缓释微丸胶囊和别嘌醇片均可降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,缓解高尿酸大鼠的肝脏组织结构损伤,其中别嘌醇缓释微丸胶囊高剂量时作用显著(P<0.05);别嘌醇缓释微丸胶囊和别嘌醇片均可降低高尿酸血症大鼠天冬氨酸转氨酶活性、增高碱性磷酸酶活性,其中别嘌醇缓释微丸胶囊高剂量时升高碱性磷酸酶的作用显著(P<0.05);别嘌醇缓释微丸胶囊和别嘌醇片均可降低痛风大鼠肝脏指数,其中别嘌醇缓释微丸胶囊低剂量时作用显著(P<0.05)。结论长期应用别嘌醇缓释微丸胶囊(奥迈必利)可有效降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平、改善肝脏功能,保护肝脏组织结构,其作用优于相当剂量的别嘌醇片。
- 赵海山任婕姚维范陈秋晨魏敏杰黄柏林周有财
- 关键词：高尿酸血症痛风肝脏
- EGCG通过抑制p75^(NTR)通路对APP/PS1小鼠学习记忆障碍的改善作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍的改善作用及其对海马内p75NTR信号通路及其介导的神经细胞凋亡的影响。方法以Morris水迷宫及被动避暗实验观察其行为学变化,TUNEL法及fluoro-Jade B法检测神经细胞凋亡及神经元退行性变,并以Western blot法检测小鼠海马p75NTR相关蛋白的表达水平。结果 EGCG可明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍,抑制神经细胞凋亡及退行性改变。同时,EGCG可明显抑制p75NTR通路,降低其剪切产物p75ICD表达及JNK2磷酸化水平,减少p53和cleaved-caspase 3蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡和改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用。结论 EGCG通过抑制p75NTR信号通路,抑制神经细胞凋亡,改善学习记忆障碍。
- 杨时伦刘明妍钟欣杜可姚维范赵海山魏敏杰
- 关键词：EGCGP75阿尔采末病APP/PS1学习记忆障碍
- 饮食结构对大鼠体内氨茶碱的药动学影响
- 2013年
- 目的探讨不同饮食结构对茶碱在大鼠体内的药动学影响。方法 36只大鼠分为对照组(空腹给药)、标准饮食组(给药前给予标准饮食)和高脂饮食组(给药前给予高脂饮食),各组大鼠灌胃给予氨茶碱,采用高效液相色谱法测定各个时间点血中的茶碱浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果对照组、标准饮食组和高脂饮食组的主要动力学参数如下:血药浓度时间-曲线面积为(305.239±68.728)、(239.927±51.837)和(245.264±53.630)μg·h-1·ml-1,平均驻留时间为(6.935±0.904)、(7.239±0.936)和(7.144±0.661)h,半衰期为(5.066±1.098)、(5.480±1.441)和(5.119±1.230)h,达峰时间为(1.167±0.389)、(1.833±0.389)和(1.917±0.289)h,清除率为(0.069±0.017)、(0.086±0.018)和(0.085±0.018)L·h·kg,峰浓度为-1-1(52.485±10.472)、(35.901±7.534)和(33.309±6.255)μg·ml-1。标准饮食和高脂饮食均可使峰浓度减少,高脂饮食可使达峰时间延长。结论饮食可使茶碱在大鼠体内的药动学参数发生改变。
- 赵海山江龙阳陈秋晨林姝魏敏杰
- 关键词：药代动力学氨茶碱茶碱饮食
- ALDH1A1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义被引量：1
- 2015年
- 目的探讨ALDH1A1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法收集2004年至2008年在中国医科大学附属第一医院乳腺外科病房行根治性手术的158例有完整随访资料的乳腺浸润性导管癌组织石蜡标本,采用免疫组化SP法检测ALDH1A1蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果 ALDH1A1主要表达于细胞浆。乳腺癌浸润性导管癌组织中ALDH1A1表达阳性率为56.3%。乳腺癌浸润性导管癌组织中ALDH1A1的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小、临床分期、临床分级无关(P<0.05),而与淋巴结转移相关(P=0.009)。ALDH1A1阳性表达患者无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)均短于ALDH1A1阳性表达患者,差异具有有统计学意义(P=0.022和P=0.011)。Cox比例风险回归分析显示ALDH1A1是影响乳腺浸润性导管癌患者预后的危险因素(P=0.025和P=0.014),但不是独立危险因素(P=0.892和P=0.489)。结论 ALDH1A1蛋白在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中起一定作用,与淋巴结转移密切相关,可能是影响乳腺浸润性导管癌预后的重要指标。
- 孙明立赵海山肖庆环于兆进姚维凡唐宏涛关舒金锋魏敏杰
- 关键词：乳腺浸润性导管癌肿瘤干细胞预后
- 在不同亚群的散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达
- 2008年
- 目的通过本研究分析影响BRCA1蛋白表达的因素;BRCA1蛋白表达与临床相关指标的相关性。方法检测121例散发性乳腺癌和20例乳腺良性组织石蜡标本的BRCA1蛋白表达,结合ER、HER-2的表达情况和患者的年龄、原发肿瘤的病理类型和腋淋巴结转移状况,进行统计学分析。结果20例乳腺良性组织BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达;121例散发性乳腺癌组织按ER和HER-2的表达情况分组后,在ER(+)HER-2(+)、ER(-)HER-2(+)、ER(+)HER-2(-)、ER(-)HER-2(-)各组中,BRCA1蛋白在细胞核阳性表达率分别为37.0%(10/27)、37.5%(6/16)、74.4%(32/43)、65.7%(23/35),乳腺癌ER(-)HER-2(+)与ER(+)HER-2(-)和ER(-)HER-2(-)组间的BRCA1蛋白表达有显著性差异(P<0.05);ER(+)HER-2(+)与ER(+)HER-2(-)组间的BRCA1蛋白表达也有显著性差异(P<0.05)。结果表明,乳腺癌组织中HER-2阳性表达的,BRCA1阳性表达率降低;BRCA1蛋白低表达、HER-2高表达的乳腺癌组织,腋淋巴结转移的比例增高;BRCA1蛋白表达在不同病理类型的乳腺癌中未见差异。结论BRCA1蛋白表达检测,结合ER、HER-2的表达水平,对临床判断预后有指导意义。
- 任婕魏敏杰金锋赵海山姚维范冯婉玉
- 关键词：BRCA1ERHER-2散发性乳腺癌
- 阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度被引量：5
- 2007年
- 目的建立人血浆中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素软胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度。方法18例健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素软胶囊受试制剂或参比制剂500mg后,用建立的方法测定阿奇霉素的血药浓度,用3P97药代动力学软件求算药代动力学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(676.6±283.1),(663.4±298.3)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±0.5),(2.0±0.6)h;t1/2分别为(50.4±14.3),(49.1±14.5)h;AUC0-144分别为(5025.1±881.9),(4857.5±946.8)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5827.3±898.0),(5638.9±998.5)ng·h·mL-1。相对生物利用度为F0-144=(105.8±22.8)%。结论2制剂为生物等效制剂。
- 吴慧哲魏敏杰赵海山姚维凡王爽刘明妍
- 关键词：阿奇霉素高效液相色谱-质谱药代动力学相对生物利用度
- 卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用及机制
- 2008年
- 目的探讨卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用二硝基氟苯诱导建立小鼠接触性皮炎动物模型。激发后48小时,肌肉注射卡介菌多糖-核酸。给药期间,隔日1次对激发部位进行评分,末次给药后24小时,取激发部位皮肤进行病理学观察,取外周血ELISA法检测血浆中IL-2,IL-4andIFN-γ水平,流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群的百分比。结果治疗作用研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性缓解二硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎的症状,减少激发部位皮肤中炎症细胞的数目。作用机制研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性减少外周血中IL-4水平,增加IL-2和IFN-γ水平,增加外周血中CD4+T细胞百分比及CD4+T细胞与CD8+T细胞百分比的比值。结论卡介菌多糖-核酸有望成为一种有效的治疗接触性皮炎的药物,其作用机制可能与它调节T淋巴细胞亚群和细胞因子失调有关。
- 孙明立魏敏杰金万宝杜娃王爽赵琳赵海山姚维凡
- 关键词：T淋巴细胞亚群细胞因子
- 乙醛脱氢酶1A1和β-连环蛋白的联合表达及与乳腺癌患者环磷酰胺化疗预后的关系
- 目的探讨乙醛脱氢酶1A1和β-连环蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析二者联合表达与患者临床病理参数、环磷酰胺化疗反应性及患者预后的相关性。方法将276例乳腺癌及80例乳腺良性增生组织制备成组织芯片;利用免疫组化检测组织芯片中...
- 孙明立赵海山肖庆桓于兆进姚维范唐宏涛关舒金锋魏敏杰
- 关键词：Β-连环蛋白预后乳腺癌环磷酰胺
- 文献传递
