赵天锁
- 作品数：13 被引量：31H指数：4
- 供职机构：天津医科大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低氧诱导因子1α通过CX3CR1在胰腺癌嗜神经侵袭中作用被引量：1
- 2013年
- 目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)和细胞趋化因子受体CX3CR1的相互调节在胰腺癌嗜神经侵袭方面的作用。方法:通过免疫组织化学实验,探究在胰腺癌的组织样本中HIF-1α与CX3CR1的相互作用对嗜神经侵袭的作用;用siRNA双链和过表达质粒沉默/过表达HIF-1α和CX3CR1基因,然后通过Western blot免疫印迹实验检测HIF-1α、CX3CR1表达的变化。结果:在胰腺癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与肿瘤直径(F=7.81,P<0.05),淋巴结转移(r=0.24,P<0.01),肿瘤的病理淋巴结转移阶段(r=0.39,P<0.05)相关;在人类胰腺癌细胞系、胰腺癌患者手术标本中,HIF-1α和CX3CR1的表达均具有相关性,并且与胰腺癌的嗜神经侵袭相关联。结论:HIF-1α和CX3CR1的相互作用可以调节胰腺癌的嗜神经侵袭。
- 贾玲玲赵天锁刘俊秀张圣杰赵潇孙军伟张欢任贺郝继辉俞鸣
- 关键词：胰腺癌嗜神经侵袭缺氧诱导因子1Α趋化因子受体
- 瘦素诱导乳腺癌细胞的凋亡抵抗及其分子机制被引量：5
- 2009年
- 目的观察瘦素对乳腺癌细胞凋亡的影响，并探讨其分子机制。方法采用TransAM酶联免疫吸附法（ELISA）检测瘦素对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞毒性，并测定T47D细胞caspase-9的活性。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot法测定瘦素对T47D细胞survivin mRNA和蛋白表达水平的影响。采用RNA干扰技术沉默信号转导和转录激活因子3（STAT3）基因，并采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法测定瘦素对沉默STAT3基因后T47D细胞survivin mRNA和蛋白表达水平的影响。结果瘦素可以促进人乳腺癌细胞T47D的增殖，增殖抑制率为63．6％；减少多西他赛诱导的细胞凋亡，达31．9％。不同浓度瘦素均可促进T47D细胞survivin mRNA的表达，其中以10nmol／L时作用最明显。10nmol／L瘦素作用60min后，T47D细胞中survivin mRNA的表达量是瘦素作用前的4．6倍；作用2h后，T47D细胞中survivin蛋白的表达增强。将STA33小干扰RNA（siRNA）转入T47D细胞30min后，survivin mRNA表达的变化倍率为0．55±0．15。经瘦素处理后，STAT3 siRNA质粒转染组和空质粒对照组survivin mRNA表达的变化倍率分别为0．56±0．18和1．61±0．22。将STArl3siRNA转入Tg7D细胞后，survivin蛋白表达下降。经瘦素处理后，转染空质粒的细胞survivin蛋白的表达增加，而转入STAT3 siRNA的细胞survivin蛋白无明显变化。结论在乳腺癌T47D细胞中，瘦素／STAT3信号通路是上调survivin表达的有效途径。
- 赵天锁姜海平王秀超任贺郝继辉
- 关键词：瘦素T47D细胞凋亡SURVIVIN信号转导和转录激活因子3
- 瘦素诱导乳腺癌细胞中端粒酶反转录酶表达的机制被引量：6
- 2012年
- 目的探讨在乳腺癌细胞（MCF7）中瘦素诱导端粒酶反转录酶（hTERT）表达的分子机制。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）法测定瘦素对沉默信号转导和转录激活因子3（STAq3）基因后MCF7细胞hTERTmRNA表达水平的影响。采用Western印迹方法测定MCF7细胞经不同处理后hTERT蛋白的表达变化。采用染色质免疫共沉淀（ChIP）技术观察STA33与hTERT启动子的结合情况。应用双荧光素酶分析，探讨瘦素及P-STAT3抑制剂（AG490）对hTERT启动子转录活性的影响。结果STAT3小干扰片段RNA（siRNA）转染细胞后，瘦素诱导的hTERTmRNA的表达减少。Western印迹结果示hTERT蛋白在瘦素处理组及AG490联合瘦素处理组的蛋白表达分别为3．1094-0．051、1．025±0．031，加入P—STAT3抑制剂AG490后，瘦素诱导hTERT蛋白表达明显减少（P〈0．01）。ChIP结果显示对照组与瘦素处理组mRNA分别为1、3．311±0．017，瘦素（160ng／m1）作用MCF7细胞后，增加了STA33与hTERT启动子之间的结合（P〈0．01）。双荧光素酶分析结果示，经瘦素（160ng／m1）作用后，hTERT启动子活性的变化倍率为80．98±0．18，对照组为20．76±0．31，加入AG490后，hTERT启动子活性的变化倍率为18．65±0．32，瘦素诱导的hTERT启动子的活性明显下降。结论在乳腺癌MCF7细胞中，瘦素／STA33信号通路是上调hTERT表达的可能机制。
- 李莎莎盛俊苑占娜王秀超赵天锁任贺郝继辉
- 关键词：瘦素端粒酶逆转录酶
- 胃间质瘤的临床病理特征和预后相关因素分析被引量：1
- 2009年
- 目的探讨胃间质瘤的临床病理特征及预后相关因素。方法回顾性分析1996年3月至2008年3月间天津医科大学附属肿瘤医院121例行手术切除治疗的胃间质瘤患者的临床资料，分别对性别、年龄、肿瘤大小及组织学类型等因素进行预后分析。结果本组121例患者中位生仔期为73．2个月，术后1年、3年及5年总生存率分别为82％、59％和50％，术后1年、3年、5年无瘤生存率分别为65％、46％干u33％。单因素分析显示，性别（P=0．000）、肿瘤大小（P=0．000）及累及脏器（P=0．000）是影响预后的因素；多因素分析则显示，性别（P=0．000）、肿瘤大小（P=0．000）及累及脏器足影响预后的独讧因素。结论胃间质瘤中的男性、肿瘤直径〉10cm及累及周围脏器的患者颅后较盖。
- 赵天锁李慧锴王秀超任贺郝继辉
- 关键词：胃肠道间质肿瘤预后
- 瘦素上调乳腺癌细胞端粒酶的活性及其分子机制研究被引量：5
- 2012年
- 目的:观察瘦素(leptin)对乳腺癌细胞端粒酶的活性影响,并探讨其可能的分子机制。方法:采用ELISA检测瘦素对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性的影响。应用实时荧光定量PCR和Western blot法测定瘦素对MCF-7细胞人端粒酶逆转录酶(hTERT)及STAT3 mRNA和蛋白表达水平的影响。结果:瘦素可增加MCF-7端粒酶的活性,且呈剂量依赖性,当浓度是10 nmol/L时,活性增加2.8倍;而采用瘦素受体单克隆抗体ZMC-2时则可明显抑制端粒酶的活性;端粒酶的活性与hTERT紧密相关,瘦素不仅增强了端粒酶的活性,同时也增加了hTERTmRNA的表达水平,且呈剂量依赖性,经瘦素10 nmol/L处理后,hTERT蛋白表达水平增加2.9倍;在瘦素处理MCF-7细胞后,hTERT的表达水平与磷酸化STAT3的水平呈现相关性上升,提示STAT3途径可能参与了瘦素诱导hTERT的表达。结论:在乳腺癌MCF-7细胞中,瘦素可能通过STAT3途径促进hTERT的表达,并最终上调端粒酶的活性。
- 盛俊苑占娜李莎莎赵天锁王秀超任贺郝继辉
- 关键词：乳腺癌瘦素信号转导和转录激活因子3
- 50例胰腺实性假乳头状瘤的临床诊治分析被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨胰腺实性假乳头状瘤的临床特点、影像学表现、病理特征、治疗方法与预后情况,为进一步提高其诊疗水平提供依据。方法:收集2011年1月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院收治的50例胰腺实性假乳头状瘤患者的临床资料,回顾性分析其临床特征及诊治情况并行随访,对患者的病例资料、病理特征、诊疗方法和预后等进行总结。结果:50例患者年龄11~58岁,平均年龄(33±12)岁;临床表现多为查体发现腹部占位就诊。肿瘤多位于胰头部和体尾部。患者均行手术切除治疗,多为胰十二指肠切除术或脾胰体尾切除术。术后组织病理学检查已明确诊断为胰腺实性假乳头状瘤。住院时间为(13.90±5.16)d。对50例患者均进行随访,随访时间为3~70个月,49例患者未见复发或转移,所有患者均存活至今。结论:胰腺实性假乳头状瘤是一种较为罕见的低恶性胰腺肿瘤,多见于青年女性,其临床表现和实验室检查等无明显特异性,肿瘤标志物多阴性。切除肿瘤后能获得良好的预后。
- 高春涛赵天锁郝继辉
- 关键词：实性假乳头状瘤手术治疗预后
- 泛素—蛋白酶体通路的研究进展被引量：9
- 2009年
- 赵天锁任贺郝继辉
- 关键词：蛋白质降解肿瘤
- 恶性淋巴瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的抵抗及其分子机制
- 2009年
- 目的：探讨在体外恶性淋巴瘤细胞对TRAIL（TNF—related apoptosis—inducing ligand）诱导凋亡的抵抗作用及其分子机制。方法：TRAIL处理恶性淋巴瘤U937细胞后，在不同的时间采用MTT法检测药物对细胞的毒性作用；流式细胞术检测细胞周期；Western—blot法检测Bax蛋白质水平变化；实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达情况。结果：TRAIL的浓度在500μg／L时可抑制U937的细胞生存，但其抑制率低于正常对照细胞Hmy2．ciR；TRAIL阻滞U937细胞周期于G0／G，期；但这种阻滞效应较Hmy2．ciR细胞明显减弱。Western—blot法检测TRAIL处理的U937细胞Bax蛋白表达水平下降；实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达水平却未见差异性改变。结论：TRAIL在诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡过程中出现抵抗，这种作用可能与促凋亡蛋白Bax表达水平下降有关。Bax蛋白表达水平的下降可能是由于翻译后修饰导致Bax蛋白降解。
- 赵天锁史玉荣任贺郝继辉
- 关键词：TRAIL淋巴瘤细胞凋亡抵抗
- LASP-1在胰腺癌中的功能及调控机制研究
- 背景LIM和SH3蛋白-1(LASP-1)是连接LIM和SH3结构域的第一个蛋白,并且有两个伴肌动蛋白样重复,主要聚集在细胞的粘着斑,伪状足的前缘以及丝状伪足的密集处,可以启用细胞粘附,迁移和蜂窝通信等重要功能。LASP...
- 赵天锁
- 关键词：胰腺导管腺癌乏氧诱导因子-1Α肿瘤转移
- 文献传递
- 蛋白酶体抑制剂在肿瘤坏死因子相对凋亡诱导配体诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡抵抗中的作用及其分子机制
- 2009年
- 目的探讨体外蛋白酶体抑制剂在肿瘤坏死因子相对凋亡诱导配体（TRAIL）诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡抵抗中的作用及其分子机制。方法TRAIL与蛋白酶体抑制剂硼替唑咪（PS-341）处理恶性淋巴瘤Raji细胞后，采用MTF法检测药物不同作用时问对细胞的增生影响；流式细胞术检测细胞周期；Western blotting法检测Bax蛋白质水平变化；实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达情况。结果TRAIL在质量浓度500μg／L时可减少Raji细胞的增生，但低于正常淋巴细胞Hmy2．ciR；TRAIL阻滞细胞周期于G0／G1期，Western blotting法检测Raji细胞Bax蛋白表达水平下降，实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达水平却未见差异性改变，联合使用浓度为10nmol／LPS-341后可明显提高TRAIL的诱导凋亡作用，阻滞于G0／G1期的细胞数增加，Bax蛋白表达水平也逐渐增加。结论TRAIL在诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡过程中出现抵抗，可能与促凋亡蛋白Bax表达水平下降有关，而Bax蛋白表达水平的下降与mRNA表达水平无关，可能与泛素-蛋白酶体途径的降解有关。
- 赵天锁史玉荣任贺郝继辉
- 关键词：PS-341淋巴瘤细胞凋亡抵抗
