汤正好
- 作品数:133 被引量:389H指数:10
- 供职机构:上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市教育委员会创新基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学哲学宗教更多>>
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin通过激活PI3K/Akt通路抑制HBV转基因小鼠特异性CTL凋亡
- 2014年
- 目的探讨胞质转导肽(CTP)-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白通过激活PI3K/Akt信号通路抑制HBV转基因小鼠特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CTL)凋亡。方法 HBV转基因小鼠随机分组,100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin、50μg CTPHBcAg18-27-Tapasin、50μg CTP-HBcAg18-27及生理盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次。流式细胞仪检测脾细胞中胞内细胞因子水平及细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR表达的变化。结果 100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.74±0.20)%,高于对照组50μg CTP-HBcAg-18-27-Tapasin(2.42±0.53)%及50μg CTP-HBcAg18-27(1.70±0.56)%和空白组(0.66±0.71)%(F=741.45,P=0.000);同时,100μg CTPHBcAg18-27-Tapasin融合蛋白有效抑制特异性CTL凋亡(6.29±0.02)%,低于对照组50μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin(7.72±0.15)%及50μg CTP-HBcAg18-27(26.30±1.13)%和空白组(58.26±0.23)%(F=5313,P=0.000),并伴随凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR上调(F=52.61、18.32和94.18,P<0.05)。结论 CTP-HBcAg18-27-Tapasin能有效诱导HBV转基因小鼠特异性CTL的表达,抑制其凋亡,机制与PI3K/Akt通路的激活有关。
- 唐余燕陈小华卓萌宋琳琳汤正好臧国庆余永胜
- 关键词:P13K凋亡
- 阻断Notch1信号通路对慢性乙肝患者外周血Foxp3 mRNA表达的影响被引量:4
- 2011年
- 目的观察阻断Notch1信号通路对慢性乙肝患者外周血单个核细胞(PBMC)Foxp3 mRNA表达以及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞毒活性的影响,探讨Notch1信号通路在乙型肝炎慢性化过程中可能的作用机制。方法抗Notch1抗体阻断Notch1信号通路,利用实时荧光定量PCR(real-tim e PCR)检测其外周单个核细胞Foxp3 mRNA的表达情况,并用乳酸脱氢酶释放法检测CTL对靶细胞HepG2.2.15细胞毒活性的影响。结果用抗体阻断后,慢性乙型肝炎患者外周单个核细胞Foxp3 mRNA表达显著减弱,且CTL细胞毒活性明显增强,与阴性对照组和空白对照组相比差异有统计学意义(P均<0.01)。结论阻断Notch1信号通路可减少慢性乙型肝炎患者外周单个核细胞Foxp3 mRNA的表达,增强CTL细胞毒活性,说明Notch1信号通路可能是HBV持续感染的一个因素,且可能与Foxp3有关。
- 李小亮裴金仙奚敏汤正好臧国庆余永胜
- 关键词:慢性乙肝NOTCH1FOXP3REAL-TIMEPCRCTL
- 老年人戊型肝炎临床特征分析被引量:3
- 2012年
- 目的探讨老年人戊型肝炎(HE)的临床特征。方法回顾性分析59例老年HE患者(老年组)和46例非老年HE患者(非老年组)的临床资料,比较老年组与非老年组之间的差异。结果老年组重型肝炎的发生率明显高于非老年组(P<0.05)。老年组白蛋白(ALB)水平明显低于非老年组(P<0.01),总胆红素(TBIL)水平、凝血酶原时间(PT)明显高于非老年组(P<0.05)。老年组合并症的发生率明显高于非老年组(P<0.01)。老年组住院时间较非老年组明显延长(P<0.01)。结论老年人HE多见,肝功能损害重,病程长,病死率高。
- 张毅臧国庆汤正好江红奚敏余永胜
- 关键词:戊型肝炎老年人
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞抑制转基因小鼠HBV复制被引量:3
- 2014年
- 目的 探讨经分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg18-27经CTP转导体内诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对HBV转基因小鼠病毒的抑制作用. 方法 20只HBV转基因小鼠随机分组,100 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin,50μg CTP-HBcAg18-27-Tapasi,50 μg CTP-HBcAg18-27及等渗盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次.流式细胞仪检测脾细胞中CTL水平,微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测血清中HBsAg水平,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBVDNA水平,肝脏HE染色及免疫组织化学方法检测HBsAg表达.数据用均数±标准差((x-)±s)表示,用SPSS16.0软件进行单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用LSD法. 结果 100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.70%±0.20%),其水平高于对照组50 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin (1.66%±0.53%)及50μg CTP-HBcAg18-27 (1.26%±0.56%)和空白组(0.75%±0.71%),F=741.45,P=0.000.肝脏HE染色及免疫组织化学结果显示实验组肝组织中炎性细胞的数量明显增多及HBsAg的表达显著减少,同时对小鼠血清中HBsAg及HBV DNA有明显的抑制作用. 结论 分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg 18-27经CTP转导免疫HBV转基因小鼠后能增加特异性CTL数量,显著降低血清中HBsAg及HBV DNA水平,同时抑制肝脏中HBsAg的表达.
- 唐余燕陈小华周丽芹卓萌臧国庆汤正好余永胜
- 关键词:转基因小鼠TAPASIN
- 新型隐球菌性脑膜炎26例临床观察被引量:9
- 2014年
- 目的观察新型隐球菌性脑膜炎的临床特点,总结分析其临床表现、实验室检查、鉴别诊断与治疗原则,探讨新型隐球菌性脑膜炎治疗进展。方法对26例新型隐球菌性脑膜炎患者的临床资料进行回顾,总结其治疗经验。结果所有患者均表现为头痛、发热,脑脊液乳胶凝集试验阳性,其中21例脑脊液墨汁染色可见新型隐球菌生长。经两性霉素B联合氟胞嘧啶、氟康唑治疗,总有效率达76.92%(20/26);4例早期采用两性霉素B联合伏立康唑治疗的患者症状与体征明显改善。结论新型隐球菌性脑膜炎误诊率高,脑脊液乳胶凝集试验阳性有助于早期明确诊断,可减少误诊率。两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑均为一线抗真菌药物,联合用药可提高疗效。
- 胡微微赵玉武潘庆春奚敏汤正好臧国庆
- 关键词:两性霉素B
- 乙型肝炎患者外周血CD4^+T细胞Notch1蛋白的表达被引量:3
- 2009年
- 目的探讨CD4+T细胞Notch1蛋白在乙型肝炎病人发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪检测23例慢性乙型肝炎患者、8例急性乙型肝炎患者和10例健康对照者的外周血CD4+T细胞Notch1蛋白表达水平,并应用荧光定量PCR方法测定上述研究对象血中HBV-DNA滴度。结果慢性乙型肝炎组外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的平均百分率为(3.17±0.65)%,与急性乙型肝炎组(1.85±0.46)%和健康对照组(2.18±0.57)%比较都有极其显著差异(P<0.001);急性乙型肝炎组外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的百分率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的百分率与HBV-DNA滴度呈正相关。结论Notch1蛋白在慢性乙型肝炎患者外周血中表达增高,说明其可能参与乙型肝炎病情的发展及病毒的清除。
- 裴金仙臧国庆余永胜汤正好
- 关键词:NOTCH1蛋白乙型肝炎CD4^+T细胞HBV-DNA
- 肝癌患者乙型肝炎病毒X基因变异的研究被引量:5
- 2003年
- 目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因变异在肝癌发生中的作用.方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术从5例肝细胞癌患者及12例慢性乙型肝炎患者血清中扩增X基因,然后将纯化的PCR产物进行序列测定,对获得的序列进行变异性及同源性分析.结果:肝细胞癌患者中得到的HBV X基因序列与Genebank中多个已发表的HBV各血清亚型序列进行同源性比较,发现核苷酸同源性在89—96%之间,血清亚型以adw为主.与非肝癌组的比较发现X基因序列的替换突变中存在4种形式.6个位点的变异仅出现于肝癌组,12个热点变异多见于肝癌组而少见于非肝癌组.结论:X基因序列的突变与肝细胞癌的发生有关。
- 代志琰徐启桓李刚马会慧汤正好舒欣姚集鲁
- 关键词:肝癌乙型肝炎病毒X基因基因变异聚合酶链反应
- 泛素化及自噬参与蛋白降解及抗原提呈的研究进展
- 2014年
- 细胞内所有的蛋白质都在不断的被降解,并被新合成的蛋白质所取代。真核细胞内主要有两条蛋白降解途径,分别为泛素一蛋白酶体系统途径和白噬途径,两条途径都在维持细胞内稳态方面起着重要的作用。泛素-蛋白酶体系统是由泛素介导的一种高度复杂的蛋白降解机制,它通过一种特定的方式降解并再循环利用细胞内的蛋白,而自噬是一种自我降解过程,它通过溶酶体介导的方式降解蛋白。被降解的蛋白可以被提呈至MHCⅡ类分子或MHCⅠ类分子,从而激发有效的T细胞反应。此文就这两个途径参与蛋白降解及抗原提呈的相关研究进展进行综述。
- 宋琳琳汤正好臧国庆
- 关键词:自噬泛素-蛋白酶体系统蛋白质降解抗原提呈
- 病毒感染与细胞自噬的交互作用
- 2023年
- 细胞自噬为机体维持内环境稳定并降解胞内成分的一种溶酶体清除程序。在病毒感染过程中,自噬发挥双向作用。自噬可以在固有免疫中通过自噬溶酶体直接消化清除胞内病原体,另一方面,病毒也会影响或利用自噬使自身得以逃避机体免疫反应。文章就病毒感染与细胞自噬的交互作用作一综述。
- 廖啟安蔡慧君谭全会汤正好
- 关键词:自噬病毒感染固有免疫适应性免疫病毒复制
- HBV感染患者外周血T淋巴细胞CD_(25)的表达及意义
- 2008年
- 目的观察乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞CD25表达,探讨CD25在慢性乙型肝炎发病中的意义。方法采用流式细胞检测技术,检测慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞CD25表达,观察CD25在慢性乙型肝炎患者的表达状况,同时观察了慢性重症肝炎、急性乙型肝炎患者、病毒携带者CD25表达情况。结果乙型肝炎患者T细胞存在不同程度CD25表达,CD3+T及CD4+T表达为明显,CD8+TCD25表达较低;慢性乙型肝炎患者外周血CD3+T淋巴细胞CD25表达占外周血单个核细胞(2.92±0.13)%,急性乙型肝炎患者(0.51±0.36)%,慢性重症肝炎(1.60±0.07)%,病毒携带者(0.95±0.23)%;慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴细胞CD25表达(2.58±0.50)%,急性乙型肝炎患者(0.34±0.07)%,慢性重症肝炎(1.45±0.02)%,病毒携带者检出率(0.83±0.13)%;慢性乙型肝炎患者、慢性重症肝炎较病毒携带者、急性乙型肝炎患者相比,CD3+T及CD4+TCD25表达明显增加(P<0.05),慢性乙型肝炎患者较慢性重症肝炎相比,CD3+T及CD4+TCD25表达明显增加(P<0.05)。结论乙型肝炎患者外周血T细胞CD25主要在CD4+T细胞表达,慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+T细胞较急性肝炎增多,提示乙型肝炎免疫耐受与CD25可能有关。
- 余永胜汤正好张荣贵冯洁奚敏臧国庆
- 关键词:CD4^+CD25^+T细胞T淋巴细胞