李先伟
- 作品数：52 被引量：227H指数：10
- 供职机构：皖南医学院更多>>
- 发文基金：安徽省高等学校优秀青年人才基金安徽省高校省级自然科学研究项目安徽省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学哲学宗教更多>>
- 五味子乙素抗H_2O_2诱导PC12细胞凋亡的机制被引量：13
- 2011年
- 目的探讨五味子乙素(Sch B)抗H2O2诱导PC12细胞凋亡的影响及机制。方法在H2O2诱导PC12细胞凋亡模型的基础上,采用MTT比色法分析细胞存活率;Hochest33258荧光染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Real Tim ePCR和W estern印迹检测p53基因mRNA和蛋白的表达。结果不同剂量Sch B处理PC12细胞48 h后,可剂量依赖性对抗H2O2引起的细胞凋亡,提高细胞存活率,减轻H2O2导致的细胞核固缩、聚集和碎裂,降低细胞内ROS的含量,抑制p53基因mRNA和蛋白的表达。结论 Sch B可剂量依赖性对抗H2O2诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与其抗氧化、下调促凋亡基因p53的表达等有关。
- 李先伟杨解人
- 关键词：五味子乙素PC12细胞凋亡活性氧P53
- 罗沙司他抑制HIF-1α/Notch-1信号通路缓解单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的研究被引量：4
- 2022年
- 目的研究罗沙司他(roxadustat,ROX)改善单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的机制。方法48只♂SD大鼠随机分为假手术组、UUO组、UUO+ROX(25,50 mg·kg^(-1))剂量组,每组12只。左侧输尿管结扎制备RIF大鼠模型,造模后第3天开始每天灌胃给药,连续给药21 d。测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;HE染色、Masson染色观察肾组织病理变化及胶原沉积情况;免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达情况。体外培养近曲小管上皮细胞,分为对照组、TGF-β1(5 ng·mL^(-1))组、TGF-β1+二甲基亚砜(DMSO)组和TGF-β1+ROX(10,20,40μmol·L^(-1))组,细胞先用ROX或DMSO预处理2 h,再用TGF-β1(5 ng·mL^(-1))处理48 h。Western blotting检测肾组织和细胞内I型胶原(collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、Notch-1、Notch-1胞内域(NICD)和Hes1的表达。结果动物实验结果显示,与UUO组相比,ROX给药组大鼠Scr和BUN水平明显降低,肾组织胶原沉积明显减少,collagenⅠ和collagenⅢ的蛋白表达明显降低,RIF程度明显减轻;肾组织上皮细胞标志物E-Cadherin的表达明显升高而间质细胞标志物Fibronectin、α-SMA和Vimentin明显降低(P<0.05或P<0.01);同时肾组织HIF-1α、Notch-1、NICD和Hes1的表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明,与TGF-β1组相比,不同剂量ROX均能明显降低HIF-1α、Notch-1、NICD和Hes1的表达;显著上调E-Cadherin的表达,明显下调Fibronectin、α-SMA和Vimentin的表达(P<0.05或P<0.01)。结论本研究结果提示ROX可减轻UUO大鼠RIF,其作用机制可能与抑制HIF-1α/Notch-1信号通路、逆转肾小管上皮细胞上皮-间质转分化有关。
- 徐炜高云星陈晓李泽朋何晓伟李先伟
- 关键词：肾间质纤维化低氧诱导因子1ΑNOTCH-1
- 降钙素基因相关肽对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞间质转分化的作用及机制被引量：7
- 2018年
- 目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对大鼠肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)的作用并探讨其机制。方法:实验设Control组、TGF-β1(5 ng/ml)、CGRP(1、10、100 nmol/L)组、CGRP8-37(1μmol/L)+CGRP(100nmol/L)组。每组设9个复孔。细胞分别用CGRP或加CGRP8-37预处理1 h,再用转化生长因子β1(TGF-β1)处理48 h。MTT法检测大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(RLE-6TN细胞)活性。分别采用Real-time PCR和Western blot检测细胞E-cadherin、α-SMA、e IF3a、Notch1和collagenⅢmRNA及蛋白表达。结果:与TGF-β1(5 ng/ml)相比,不同剂量CGRP(1、10、100 nmol/L)均可明显提高RLE-6TN细胞活性,显著抑制e IF3a、Notch1、α-SMA及collagenⅢ胶原的表达,上调E-cadherin的表达,而CGRP的这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP对EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制Notch1、e IF3a表达有关。
- 李先伟蒋莉莉左东泽郝伟吴海龙
- 关键词：降钙素基因相关肽NOTCH1
- 硫酸茯苓多糖对抑郁症大鼠海马AMPA受体表达的影响被引量：4
- 2019年
- 目的探讨硫酸茯苓多糖(SP)是否通过调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的表达而生产抗抑郁作用。方法实验设假手术组、抑郁症模型组、SP(25,50和100 mg·kg-1)剂量组及SP(100 mg·kg-1)+GYKI 52466(3 mg·kg-1)剂量组,每组12只。大鼠卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激(CUMS)法诱导抑郁症动物模型。连续灌胃和腹腔注射给药21 d。糖水消耗、强迫游泳及敞箱试验观察大鼠行为变化。尼氏染色观察大鼠海马神经元病理变化。免疫组化法观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。Western蛋白印迹法检测海马AMPA受体GluR1、磷酸化GluR1及c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB和BDNF蛋白表达。结果与模型组相比,SP各给药组大鼠强迫游泳不动时间明显降低而自发活动明显增加,同时糖水摄入量及糖水偏爱百分比明显升高(P<0.05,P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,GluR1和GluR1磷酸化水平及p-CREB和BDNF表达均明显升高。但与SP(100 mg·kg-1)剂量组相比,SP+GYKI 52466组大鼠强迫游泳不动时间又明显增加而自发活动又明显减少,糖水摄入量及糖水偏爱百分比又明显降低,海马GluR1和p-GluR1及p-CREB和BDNF表达又明显降低(P<0.01)。结论 SP具有抗抑郁作用,其机制可能通过增强海马GluR1受体功能,进而上调海马p-CREB和BDNF蛋白表达有关。
- 汤娟张倩丁伯平李先伟
- 关键词：抑郁症AMPA受体CAMP反应元件结合蛋白
- 降钙素基因相关肽对低氧性肺动脉高压肺动脉胶原沉积的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉胶原沉积的影响,以探讨CGRP对低氧性PAH血管重构的作用及机制。方法:大鼠适应性喂养一周,随机分为3组:常氧组、低氧组及低氧+辣椒素组。低氧诱导PAH大鼠模型。低氧+辣椒素组低氧前4 d大鼠皮下注射辣椒素(50 mg/(kg.d)),耗竭内源性CGRP。低氧(3%O2)刺激大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖,BrdU法检测细胞增殖。Rea-l time PCR和(或)Western blot检测CGRP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、collagenⅠ、collagenⅢmRNA和(或)蛋白表达。结果:与常氧组相比,低氧组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)及肺动脉collagenⅠ、collagenⅢ和p-ERK1/2的表达明显升高,而血浆CGRP含量及肺组织CGRP的表达明显降低。HE和Masson染色结果显示低氧组大鼠肺血管中膜增厚,肺动脉胶原沉积明显增多。而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够加重低氧诱导的上述改变。同时低氧能够促进PASMCs的增殖,显著上调p-ERK1/2、collagenⅠ及collagenⅢ的表达。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制低氧诱导的细胞增殖,明显抑制p-ERK1/2、CollagenⅠ及CollagenⅢ的表达,而CGRP的这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP能够抑制低氧诱导的PAH血管重构,其机制可能与抑制ERK1/2的磷酸化,降低肺动脉胶原异常沉积有关。
- 李先伟杜洁李元建
- 关键词：降钙素基因相关肽肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞胶原
- 普通高等医学院校药学专业《药理学》课程质量标准构建
- 2018年
- 通过《药理学》课程质量标准的构建,使普通本科院校药学专业学生掌握临床上常用药物的作用、应用、不良反应及注意事项,了解药物的机制及药物代谢过程,并能为临床合理用药提供建议和指导,进而为社会培养出爱岗守纪、业务娴熟的技能型、实用型人才。
- 李先伟杨解人
- 关键词：高等医学院校药理学
- 主动吸入药物烟对大鼠一氧化氮的影响
- 2004年
- 目的 探讨主动吸入药物烟对大鼠NO的影响。方法 制备大鼠主动吸烟模型 ,采用硝酸还原酶法测定各组大鼠血清、肺、心肌及脑组织的NO含量。结果 非药物烟组大鼠血清、肺、心肌及脑组织中NO含量明显低于非给烟对照组 ,药物烟高、中剂量组NO含量明显高于非药物烟组 ,接近非给烟对照组。结论 吸烟对大鼠血液、肺、心肌及脑组织有不同程度的损伤作用 ,使NO含量降低 ;药物烟具有一定的保护和防止NO含量降低的作用。
- 熊莺熊波李先伟杨解人
- 关键词：一氧化氮心肌
- 红杉醇对2型糖尿病大鼠肝病NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phox表达的影响被引量：15
- 2013年
- 探讨红杉醇对2型糖尿病大鼠肝病NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phox表达的影响。采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠肝病模型,红杉醇(50、25及12.5 mg.kg 1.d 1)治疗6周。于末次给药后测定血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢(H2O2)、NO和胰岛素(Ins)的含量;real-time PCR测定肝脏p22 phox和p47phox mRNA表达;Western blotting法测定p22 phox和p47 phox蛋白表达,HE染色观察肝脏病理变化。结果发现,红杉醇各剂量组能降低模型大鼠空腹血糖、ALT、AST、Ins和H2O2含量,恢复胰岛素敏感指数(ISI)及体重,升高肝组织T-AOC和NO含量;降低肝组织NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phox mRNA及蛋白表达,改善肝细胞病理改变(水肿、点状或灶状坏死及炎症细胞浸润)。上述结果表明,红杉醇可通过降低NADPH氧化酶表达进而改善2型糖尿病大鼠肝病的氧化应激损伤。
- 陈祥攀杨解人李先伟郝伟刘艳张俊秀
- 关键词：2型糖尿病P22PHOXPHOX
- 吴茱萸次碱通过抑制Notch1/eIF3a信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化被引量：22
- 2018年
- 研究吴茱萸次碱（Rut）是否通过抑制Notch1/真核翻译起始因子3a（e IF3a）信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,以及作用是否与促进降钙素基因相关肽（CGRP）合成与释放,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化（EMT）有关。雄性SD大鼠随机分为5组：对照组,博莱霉素组,Rut不同（100,300 mg·kg-1）剂量组及辣椒素（Cap）＋Rut（300 mg·kg-1）剂量组,每组12只。采用博莱霉素（5 mg·kg-1）气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。Cap＋Rut组于造模前1天和造模后第7,14,21天分别皮下注射Cap（50 mg·kg-1）耗竭内源性CGRP。造模后第29天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化。免疫组化、q PCR和（或）Western blot法检测肺组织CGRP,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,E钙粘蛋白（E-cadherin）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,波形蛋白（vimentin）,I型胶原（collagen I）,Notch1,e IF3a mRNA及蛋白表达。结果显示,与对照组相比,博莱霉素组大鼠肺组织结构破坏,肺泡间隔增宽,大量炎性细胞浸润以及成纤维细胞明显增殖,胶原沉积明显增多,同时collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达明显升高,而E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。与博莱霉素组相比,不同剂量Rut连续给药4周后能明显改善肺组织损伤,显著降低肺组织胶原的沉积,明显提高E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平,同时降低collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达（P〈0.05或P〈0.01）。而用辣椒素耗竭内源性CGRR后能够取消吴茱萸次碱的这些作用。由此推测,吴茱萸次碱可能通过抑制Notch1/e IF3a信号通路,减缓肺泡上皮细胞EMT的进程,从而缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,此作用与促进CGRP的合成与释放有关。
- 高云星蒋莉莉张倩左东泽李先伟
- 关键词：NOTCH1降钙素基因相关肽吴茱萸次碱
- 降钙素基因相关肽对肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响被引量：6
- 2017年
- 目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对肺纤维化大鼠肺组织真核翻译起始因子3a(e IF3a)、p27表达的影响,探讨CGRP在肺纤维化中的作用及机制。方法:雄性SD大鼠,体重180~220 g,随机分为3组(n=8):对照组、博莱霉素组、博莱霉素+辣椒素组。采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化大鼠模型。造模前4 d大鼠皮下注射辣椒素(Capsaicin)(50 mg/kg·d),造模后第28天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。细胞实验分6组(n=9):Control组,转化生长因子-β1(TGF-β1)组,CGRP(1、10、100 nmol/L)组,CGRP8-37 1μmol/L和CGRP 100 nmol/L组。细胞用CGRP和(或)CGRP8-37预处理1 h,再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h。5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)法检测细胞增殖。免疫组化、real-time PCR和(或)Western blot检测e IF3a、p27、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、collagenⅠm RNA及蛋白表达。结果:博莱霉素诱发肺纤维化动物肺组织e IF3a、α-SMA及Ⅰ胶原表达增高,CGRP及p27的表达明显降低。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖,明显抑制e IF3a、α-SMA、Ⅰ胶原的表达,上调p27的表达,这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP在博莱霉素诱导的肺纤维化中起着重要作用,可能通过抑制e IF3a、上调p27的表达而抑制肺成纤维细胞的增殖,进而抑制肺纤维化的形成与发展。
- 李先伟左东泽沈媛媛郝伟
- 关键词：降钙素基因相关肽肺纤维化肺成纤维细胞P27
