张露露
- 作品数：10 被引量：35H指数：3
- 供职机构：南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市医学科技发展项目南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 西格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效对比研究被引量：3
- 2014年
- 目的:比较西格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效。方法:将50例门诊初次确诊为2型糖尿病的患者随机分为西格列汀组和沙格列汀组各25例,分别用西格列汀或沙格列汀治疗12周,观察患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c等指标变化及低血糖发生情况。结果:治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c较治疗前均有明显下降,有统计学意义(P<0.01),BMI较治疗前均有轻度下降,但无统计学意义(P>0.05);两组间BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、低血糖发生率等指标相比较无统计学意义(P>0.05)。结论:西格列汀及沙格列汀均能有效地控制2型糖尿病患者的血糖,轻度减轻体重,且低血糖发生率较低,但两者的疗效无明显差别。
- 李凌云何香谢敏张露露
- 关键词：2型糖尿病低血糖发生率沙格列汀
- 整合素α_vβ_3受体靶向显像骨肉瘤和诊治肺转移的初步研究被引量：2
- 2019年
- 目的初步探讨整合素α_vβ_3受体靶向显像诊断骨肉瘤及肺转移病灶及其靶向内放射性治疗肺转移病灶的价值。方法一步法制备^(68)Ga-NODAGA-RGD_2和^(177)Lu-NODAGA-RGD_2,体外检测其放射性比活度、放射性化学纯度(Radio-HPLC法)和整合素α_vβ_3受体靶向特异性。取41只裸鼠经皮下、胫骨髓腔及尾静脉注射MG63人骨肉瘤细胞,分别构建皮下骨肉瘤(n=21)、原位骨肉瘤(n=5)以及骨肉瘤肺转移(n=15)模型。3种骨肉瘤动物模型于尾静脉注射^(68)Ga-NODAGA-RGD_2, 1 h后行^(68)Ga-NODAGA-RGD_2 microPET/CT显像;皮下骨肉瘤模型注射后10、60、120 min,取重要脏器及肿瘤组织,行^(68)Ga-NODAGA-RGD_2生物学分布研究。骨肉瘤肺转移灶模型于细胞注射后7周经尾静脉注射^(177)Lu-NODAGA-RGD_2,观察其靶向治疗骨肉瘤肺转移效果。同时,取原位骨肉瘤模型胫骨骨肉瘤组织以及骨肉瘤肺转移模型的荷瘤肺组织行组织学及免疫组织化学染色观察。结果体外稳定性实验显示,^(68)Ga-NODAGA-RGD_2体外合成后1、4、8 h,放射性化学纯度分别为98.5%±0.3%、98.3%±0.5%、97.9%±0.4%。^(177)Lu-NODAGA-RGD_2体外合成后1、7、14 d,放射性化学纯度分别为99.3%±0.7%、98.7%±1.2%、96.0%±2.8%。^(68)Ga-NODAGA-RGD_2及^(177)Lu-NODAGA-RGD_2整合素α_vβ_3受体结合实验半抑制浓度率值分别为(5.0±1.1)、(6.5±0.8) nmol/L。microPET-CT显像,皮下骨肉瘤模型及原位骨肉瘤模型均可见明显^(68)Ga-NODAGA-RGD_2浓聚;骨肉瘤肺转移模型在转移灶1～2mm时即可见^(68)Ga-NODAGA-RGD_2浓聚。生物学分布实验显示,皮下骨肉瘤模型中^(68)Ga-NODAGA-RGD_2血液中清除迅速,肌肉、正常骨骼摄取极少,注入120 min时达峰值,为(3.85±0.84)%ID/g。骨肉瘤肺转移灶模型注射^(177)Lu-NODAGA-RGD_2后显示其在肺转移灶浓聚,第2周病灶数量和大小明显降低。组织学及免疫组织化学染色结果显示肿瘤形成及其整合素受体靶向性。结论^(68)Ga-NODAG
- 隋吉生邵国强张露露张朋俊卜婷姚庆强王黎明
- 关键词：骨肉瘤肺转移整合素ΑVΒ3
- 177Lu-PSMA-I&T的自动化合成及靶向前列腺癌的实验研究被引量：2
- 2019年
- 目的自动化标记177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T,评价其生物分布、药代动力学特征及对人前列腺癌LNCaP Clone FGC细胞的亲和性及靶向性。方法采用iQS-TS全自动模块标记177Lu-PSMA-I&T,测定其标记产率、放化纯及稳定性;评价其对LNCaP Clone FGC细胞的亲和性和靶向特异性;观察177Lu-PSMA-I&T在正常ICR小鼠体内的生物分布;建立人前列腺癌LNCaP Clone FGC荷瘤裸鼠模型,并于不同时间点行U-SPECT/CT显像。采用两独立样本t检验分析数据。结果177Lu-PSMA-I&T标记产率为(91.5±4.9)%,放化纯>99%,体内外稳定性好。177Lu-PSMA-I&T与LNCaP Clone FGC细胞结合的半抑制浓度为(26.74±3.53)nmol/L;LNCaP Clone FGC细胞对177Lu-PSMA-I&T的特异性摄取随时间延长不断增加,加入阻断剂后不同时间点的摄取值均降低(t值:4.301~27.483,均P<0.05)。正常ICR小鼠体内生物分布表明,177Lu-PSMA-I&T在血液清除迅速,主要经肾脏排泄。荷瘤裸鼠U-SPECT/CT显像示177Lu-PSMA-I&T在肿瘤放射性浓聚高,滞留时间长。结论iQS-TS自动化模块制备177Lu-PSMA-I&T高效简便;产物具有良好的生物学性能,对前列腺癌细胞亲和性高,是理想的靶向PSMA的前列腺癌治疗药物。
- 张露露邱樊张朋俊徐志宏卜婷臧士明艾书跃王峰
- 关键词：前列腺特异膜抗原同位素标记镥
- ^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究被引量：1
- 2021年
- 目的:评价前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊断的放射性药物^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶的结合能力。方法:回顾性研究纳入2018年6月至2019年6月间行^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的45例初诊前列腺疾病患者。经病理确诊,前列腺癌32例,前列腺增生13例,年龄56~89岁,平均年龄(71.0±8.6)岁。测量出正常组织及病灶的标准化摄取值(SUV_(s)),包括最大标准化摄取值(SUV_(max))、标准化摄取值峰值(SUV_(peak))和平均标准化摄取值(SUV_(mean)),评价正常组织和病灶摄取情况。3组间采用非参数Kruskal-Wallis H检验比较差异,3组差异有统计学意义,再采用Bonferroni法作两两比较。采用Spearman等级相关分析定量数据间相关性。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),并根据约登指数计算最佳截断(cut-off)值。结果:^(68)Ga-PSMA-I&T在正常组织中生物分布良好。诊断前列腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为86.7%、87.5%、84.6%、93.3%和73.3%。前列腺癌原发灶、骨转移灶和淋巴结转移灶的SUV_(max)分别为15.89(10.87,22.05)、12.88(7.26,28.26)和7.88(6.85,8.87)。原发灶的SUV_(s)均高于淋巴结转移灶(调整后P均<0.0167),骨转移的SUV_(max)高于淋巴结转移灶(调整后P<0.0167)。在所有前列腺疾病病灶、前列腺增生病灶、前列腺癌病灶中,SUV_(max)、SUV_(peak)、SUV_(mean)均有显著的相关性(r均>0.95,P均<0.001)。结论:^(68)Ga-PSMA-I&T能较好地结合初诊前列腺癌原发灶及转移灶,且^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT对前列腺癌原发灶、骨转移灶检测比淋巴结转移灶的检测更加敏感。
- 谢彦李澄李澄张露露臧士明付晶晶刘璐刘璐
- 关键词：PET/CT前列腺癌
- ^(68)Ga-DOTA-NT-20.3的制备及荷人胰腺癌裸鼠microPET/CT显像被引量：2
- 2022年
- 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的诊断和分期主要依据CT、MRI和内窥镜超声,但这些成像技术对肝、腹膜和其他远处微小转移灶的检出率低。肽受体核素靶向诊断是实现病灶精准定位的新技术,本课题组前期基于胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNET)高表达的生长抑素受体,用^(68)Ga标记生长抑素类似物成功实现对pNET病灶的精准定位和肿瘤分期。近年来,神经降压素(neurotensin,NTS)及其高亲和力NTS受体1(NTS receptor 1,NTSR1)被报道与多种恶性肿瘤的生长和侵袭密切相关。NTSR1已被证实在75%~90%的PDAC中异常高表达,在正常胰腺不表达,在胰腺炎和pNET中表达较低,有望成为PDAC的理想靶标。NT-20.3是新型NTS类似物,对NTSR1亲和力高。本研究制备了^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid,DOTA)-NT-20.3,考察其稳定性和药代动力学特性,经microPET/CT显像评价其对NTSR1(+)荷人胰腺癌裸鼠肿瘤的靶向性,为后续PDAC靶向诊疗一体化研究奠定基础。
- 吴文雨俞飞张朋俊付晶晶卜婷张露露施良王峰
- 关键词：PET/CT显像生长抑素类似物人胰腺癌微小转移灶正常胰腺神经降压素
- ^(177)Lu标记的放射性药物制备方法的比较及初步临床应用被引量：5
- 2022年
- 目的探讨^(177)Lu标记的放射性药物制备的方法,进行质量控制及初步的临床应用。方法分别通过手工标记及自动化标记2种方法对临床常用的^(177)Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-D-1-苯丙氨酸-3-酪氨酸-奥曲肽(TOC)和^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T进行标记,考察标记中前体和核素的用量、反应温度、pH值、反应时间、标记产率和比活度等因素,并对标记产物的澄清度、pH值、无菌、细菌内毒素和体外稳定性等进行质量控制。将^(177)Lu-PSMA-I&T初步临床应用于前列腺癌患者的治疗,并通过SPECT/CT显像进行疗效评价。采用配对t检验分析数据。结果2种标记方法前体和核素用量、反应温度、pH值、反应时间等基本相同,均具有较高的产率和比活度。^(177)Lu-DOTA-TOC自动化标记产率高于手工标记[(99.2±0.4)%与(95.3±1.5)%;t=7.17,P<0.001],比活度分别为(91.6±13.7)与(89.1±13.2)GBq/μmol;^(177)Lu-PSMA-I&T自动化标记的产率亦高于手工标记[(99.6±0.3)%与(95.7±1.3)%;t=8.24,P<0.001],比活度分别为(96.1±14.3)与(93.2±13.8)GBq/μmol。标记产物均为无色澄清溶液,pH值6.5~7.0,无菌和细菌内毒素等均符合规定。标记产物48 h后放化纯均>95%,具有良好的稳定性。^(177)Lu-PSMA-I&T应用于前列腺癌患者后的显像示原发灶及转移灶均有较好摄取。结论^(177)Lu标记的放射性药物的标记简便,产率高且稳定。采用自动化标记可简化流程、降低辐射剂量并提高产率。
- 张朋俊张露露卜婷吴文雨俞飞徐磊管梓淞陈宇琼杜进王峰
- 关键词：同位素标记镥前列腺特异膜抗原
- ^(177)Lu-PSMA-I&T治疗前列腺癌的疗效评价被引量：2
- 2021年
- 目的评价^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。方法将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200μl/孔,5个实验组,1个对照组,每组3个复孔)培养24 h后,检测各组细胞存活率。将3.7 MBq^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组,1个对照组,每组3个复孔)培养48 h,检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组,1个对照组,每组设3个复孔)培养48 h,检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠,32只)。^(177)Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内,观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天,对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天,对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异t检验、配对t检验分析数据的差异。结果^(177)Lu-PSMA-I&T干预后,185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低(F=78.91,t值:8.312~14.106,均P<0.01),185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)(F=78.28,t值:6.628~14.384,均P<0.01);G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%(t=17.180,P<0.01);18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高(F=71.86,t值:-6.138和-13.050,均P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7;F=78.20,t值:7.549~13.345,均P<0.01);但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统
- 谢彦李澄张露露张朋俊俞飞王峰
- 关键词：前列腺肿瘤前列腺特异膜抗原同位素标记镥放射疗法
- 诺和平对合并IFG的IGT患者胰岛功能影响的研究被引量：1
- 2015年
- 目的观察诺和平对合并空腹血糖异常(IFG)的糖耐量减退(IGT)患者胰岛功能的影响。方法对40例门诊初次确诊为合并IFG的IGT患者应用诺和平治疗12周,观察治疗前后患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、空腹血清胰岛素(FINS)、2 h血清胰岛素(2h INS)、空腹C肽(FCP)、2 h C肽(2h CP)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)的变化及治疗过程中低血糖发生情况。结果治疗后患者的FBG、2h PG较前明显下降(P均<0.01);FINS、2h INS、FCP、2h CP及HOMA-β较前明显升高(P均<0.01)。治疗过程中低血糖发生率很低。结论诺和平可以明显改善合并IFG的IGT患者的胰岛功能,且低血糖发生率很低,为该类患者提供了一个有效、安全的治疗方案。
- 李凌云何香李琼张露露曹维
- 关键词：空腹血糖异常糖耐量减退低血糖胰岛功能
- 177Lu-PSMA-617治疗转移性前列腺癌的安全性和疗效被引量：19
- 2019年
- 目的 探讨177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性和有效性。 方法 前瞻性研究2017年8月至2018年9月在本院接受177Lu-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者(平均年龄70.6岁),所有患者治疗前行68Ga-PSMA-11 PET/CT检查,以评估肿瘤放射性摄取。分别记录患者治疗前后血常规、肾功能和血清前列腺特异抗原(PSA)等指标。通过血常规及肾功能的变化评估治疗的安全性,通过治疗前后PSA水平的变化和68Ga-PSMA-11 PET/CT显像病灶最大标准摄取值(SUVmax)的改变评估治疗的有效性。采用配对t检验和符号秩和检验分析数据。 结果 177Lu-PSMA-617治疗后,未见明显不良反应。所有患者的WBC计数、RBC计数、PLT及Hb在治疗前后差异均无统计学意义(t值:-0.28~1.11,均P>0.05);未发现相关肾脏毒性。177Lu-PSMA-617治疗后患者PSA水平显著低于治疗前[80.70(14.29,1 538.00)μg/L与604.60(88.41,3 980.00)μg/L;u=59, P=0.023]。仅2例发生PSA增高,疾病进展;余9例PSA下降,其中2例下降>30%,7例下降>50%。治疗后显像示9例转移病灶SUVmax明显降低,2例转移淋巴结SUVmax明显降低。 结论 177Lu-PSMA-617对mCRPC有较好的治疗价值,且安全性较好。
- 卜婷张川臧士明邵国强艾书跃高晓洁徐磊钱鑫宇杨魏巍邱樊俞飞张露露王峰
- 关键词：前列腺特异膜抗原同位素标记镥
- ^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT评估初诊前列腺癌原发灶的肿瘤负荷被引量：1
- 2022年
- 目的探讨^(68)Ga标记的前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT原发灶肿瘤负荷在预测初诊前列腺癌(PCa)危险分层和转移风险中的价值。方法回顾性纳入2018年6月~2019年7月行^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的36例初诊PCa患者,年龄56~89岁,平均年龄71.3±8.6岁。测量出PCa患者原发病灶最大标准化摄取值(SUVmax)和平均标准化摄取值,分析病灶组织对^(68)Ga-PSMA-I&T的摄取程度。采用三维体积分割技术自动测量出所有PCa患者原发病灶PSMA肿瘤体积(PSMA-TV)并计算出病灶PSMA代谢(TL-PSMA),分析原发灶SUVmax、PSMA-TV、TL-PSMA与血清前列腺特异性抗原(PSA)、Gleason评分(GS)的相关性。所有患者分别根据PSA水平、GS、是否转移和危险程度进行分组,包括PSA≤20 ng/mL组(22例)和PSA>20 ng/mL组(14例),GS≤7组(18例)和GS≥8(18例),非转移组(23例)和转移组(13例)、低-中危组(16例)和高危组(20例),比较不同亚组间PCa的原发病灶SUVmax、PSMA-TV、TL-PSMA之间的差异。用spearman等级相关分析不符合正态分布的定量数据之间的相关性,用Pearson相关系数分析正态分布的定量数据之间的相关性。结果PCa原发灶SUVmax、PSMA-TV和TL-PSMA和PSA都有相关性(r分别为0.463,0.550和0.638,P均<0.05),SUVmax、PSMA-TV和TL-PSMA和GS都有相关性(r分别为0.467,0.437,0.540,P均<0.05)。PCa亚组分析显示:PSA>20 ng/mL组的SUVmax、PSMA-TV和TL-PSMA均显著高于PSA≤20 ng/mL组(z分别为-3.606,-4.035和-4.265,P均<0.001)。GS≥8组的SUVmax、PSMA-TV和TL-PSMA均显著高于GS≤7组(z分别为-3.512,-4.145和-3.987,P均<0.001)。转移组的PSMA-TV和TL-PSMA均显著高于非转移组(z分别为-2.734,-2.421,P均<0.001),而非转移组和转移组SUVmax的差异无统计学意义。高风险组的SUVmax、PSMA-TV和TL-PSMA均高于低-中风险组,差异有统计学意义(z分别为-3.273,-4.155和-4.298,P分别为0.002,<0.001,<0.001)。结论^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT肿瘤负荷体积参数PSMA-TV和TL-PSMA在预测初诊PCa危
- 谢彦谢彦李澄张露露臧士明王书奎王书奎
- 关键词：前列腺癌肿瘤负荷前列腺特异性膜抗原
