张轩
- 作品数：8 被引量：2H指数：1
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- 可诱导性共刺激分子单抗联合细胞毒T淋巴细胞4Ig在大鼠胰腺移植中的作用被引量：1
- 2007年
- 目的探讨可诱导性共刺激分子(ICOS)单抗、细胞毒T淋巴细胞4Ig(CTLA4Ig)阻断共刺激通路对于异基因大鼠胰腺移植的作用及其机制。方法建立胰腺移植模型,分A组(对照组),B组(CTLA4Ig组),C组(抗ICOS单抗组),D组(联合CTLA4Ig和抗ICOS单抗组)。术后1、4、7 d监测血糖,第7天取胰腺做苏木素-伊红染色,脾脏做流式细胞检测CD3^+CD8^+T细胞、CD4^+T细胞、CD4^+CD25^+T细胞。结果与A组比较:B、C、D组排斥反应较A组明显减弱,显著延长了移植物的存活时间。CD3^+CD8^+T细胞计数B、C、D与A组比较均有减少,差异有统计学意义(P<0.01)。CD4^+T细胞B、D与A组的差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^+CD25^+T细胞各组间逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抗ICOS单抗和CTLA4Ig能有效地抑制大鼠胰腺移植排斥反应,延长移植物存活时间,且联合应用比单一应用更有效。其可能机制为诱导了CD4^+CD25^+T细胞的产生。
- 韩曙光徐泽宽张轩苗毅
- 关键词：胰腺移植排斥反应T细胞
- 门静脉回流的大鼠胰肾联合移植模型的建立
- 2006年
- 联合移植被公认为治疗糖尿病合并尿毒症的最有效的方法，但是对于大鼠胰肾联合移植的基础研究却比较少。本研究旨在链脲霉素诱导的SD大鼠上建立一种稳定的、符合生理模式的大鼠胰肾联合移植模型，以用于进一步研究。
- 韩曙光虞俊波张轩徐泽宽
- 关键词：胰肾联合移植SD大鼠门静脉回流链脲霉素尿毒症糖尿病
- 大鼠门静脉回流、胰液内引流式胰肾联合移植模型的制作
- 2007年
- 目的建立大鼠门脉回流、胰液肠内引流的胰肾联合移植动物模型。方法以近交系雄性封闭群SD大鼠为供、受者,血管吻合采用供胰腹主动脉、门静脉及肾静脉与受体腹主动脉、肠系膜上静脉及肾静脉分别行端侧、端侧和端端吻合(袖套式);供体输尿管膀胱瓣与受体膀胱吻合,最后将供者的十二指肠与受者的近端空肠相吻合。结果60只大鼠,手术成功率为85%;成功的胰肾移植后1d血糖、肌酐即下降,3d基本正常,14d后基本稳定。结论该模型符合正常生理特点,可以用于胰肾联合移植的免疫和生理研究。
- 于刚张轩徐泽宽苗毅
- 关键词：胰肾联合移植动物模型
- 老年胃癌患者扩大淋巴结清扫回顾性分析
- 目的 扩大范围的手术与老年患者的死亡率相关。目前尚不清楚在老年胃癌患者中实施扩大淋巴结清扫是否获益。本研究旨在明确扩大淋巴结清扫术对老年人术后疗效和生存率的影响。
- 张轩何中原殷凯徐泽宽
- 关键词：胃癌老年淋巴结清扫
- 1,25(OH)_2D_3对糖尿病大鼠胰腺移植后急性排斥反应的免疫调控研究
- 2008年
- 目的:探讨1,25(OH)_2D_3对大鼠胰腺移植急性排斥反应的免疫调控作用。方法:以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,分A组(急性排斥对照组);B组(雷帕霉素治疗组);C组[1,25(OH)_2D_3治疗组],每组15例;观察术后各组血糖变化,移植物存活以及组织病理学改变;流式细胞检测受体血、脾以及移植物CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD25+T细胞表达水平;ELISA检测受体血清IL-2、4、10、12表达水平;在诱导Lewis大鼠骨髓细胞定向分化为树突状细胞(DC)时加入1,25(OH)_2D_3,流式细胞仪检测CD80,CD86及MHCⅡ类分子表达情况。结果:预防性使用1,25(OH)_2D_3、保护移植物功能(血糖5.12±0.89VS12.41±1.16),延长移植后受体平均存活时间;CD8+T细胞计数C、B与A组相比均有减少,差异有统计学意义(P<0.01)。CD4+T细胞C、B与A组的差异有统计学意义。CD4+CD25+调节性T细胞A、B、C组逐渐升高,有统计学意义(P<0.01),且以C组较为明显(C组VSA组P<0.01);血清Th1类细胞因子浓度明显降低,Th2类细胞因子浓度明显增高;在体外实验中,1,25(OH)_2D_3显著抑制了DC的成熟过程及其表面共刺激分子的表达。结论:1,25(OH)_2D_3可抑制DC发育成熟,诱导产生基因耐受性树突细胞,促进调节性T淋巴细胞的增生,抑制致病性T淋巴细胞,抑制急性排斥反应,延长受体存活时间。
- 张轩徐泽宽韩曙光于刚曹晓飞苗毅
- 关键词：1,25(OH)2D3胰腺移植急性排斥
- 共刺激阻断剂与雷帕霉素联合应用对移植胰腺存活的影响
- 2007年
- 目的探讨共刺激阻断剂PD-L1Ig与雷帕霉素（rapamycin,RPM）联合应用对大鼠移植胰腺存活的影响。方法以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,各40只。Lewis大鼠先注射链脲佐菌素制备成糖尿病模型,随后建立原位胰腺移植模型。随机分为移植组、PD-L1Ig治疗组（PD-L1Ig组）、RPM治疗组（RPM组）和PD-L1Ig＋RPM组（联合组）,观察各组术后血糖和移植胰腺病理改变、移植胰腺存活时间。移植后第7天各组处死2只大鼠,取受体与供体脾细胞做混合淋巴细胞反应（MLR）。结果移植后第1天血糖恢复正常,第7天移植组血糖较各治疗组明显升高（P〈0.01）,各治疗组中以联合组降糖效果最显著。PD-L1Ig组、RPM组的移植胰腺平均存活时间分别为（9.1±1.3）d和（12.5±1.2）d,较移植组的存活时间（5.2±0.7）d明显延长（P〈0.01）;联合组的存活时间则长达（23.9±1.8）d,与其他各组差异显著（P〈0.01）。移植后7d,PD-L1Ig组、RPM组移植胰腺有较多淋巴细胞浸润,联合组移植胰腺淋巴细胞浸润很少。结论PD-L1Ig与RPM联合应用可有效抑制细胞免疫应答,干预排斥反应,显著延长大鼠移植胰腺存活时间。
- 于刚徐泽宽张轩曹晓飞苗毅
- 关键词：胰腺移植雷帕霉素共刺激阻断剂
- 门静脉回流的胰肾联合移植大鼠模型制备
- 2007年
- 目的探索建立大鼠胰肾联合移植（SPK）模型的手术技巧。方法以雄性健康近交封闭群SD大鼠作为供体，Wistar大鼠作为受体，行整块胰肾十二指肠移植。采用供体腹主动脉和受体腹主动脉端侧吻合，供体门静脉和受体肠系膜上静脉端侧吻合，供体肾静脉和受体肾静脉袖套式吻合，供体输尿管膀胱瓣与受体膀胱吻合，最后将十二指肠近端结扎，远端腹壁造瘘。结果共正式实验40例，手术成功率为85％。供体肾、胰植入受体后立即恢复良好的血液循环，移植后24h血糖、肌酐降为正常，术后移植胰腺具有内分泌功能。结论此模型切实可行，手术成功率高，术后并发症少，可用于SPK基础方面的研究。
- 张轩徐泽宽韩曙光
- 关键词：器官移植动物
- PD-L1.Ig与1,25(OH)_2D_3联合应用对异基因大鼠胰腺移植后急性排斥反应的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨 PD-L1.Ig 联合1,25(OH)_2D_3对大鼠胰腺移植急性排斥反应的免疫调控作用以及对大鼠移植胰腺存活时间的影响。方法以 F344大鼠为供体,Lewis 大鼠为受体,建立4组原位胰腺移植模型。每组12例,共48例。A 组:对照组、B 组:PD-L1.Ig 组、C 组:1,25(OH)_2D_3组、D 组:PD-L1.Ig+1,25(OH)_2D_3组;观察术后各组血糖变化,移植物存活以及组织病理学改变;流式细胞检测受体血、脾以及移植胰 CD4^+T 细胞、CD8^+T 细胞、CD4^+CD25^+T 细胞表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测移植物局部白细胞介素(IL)-2、-4、-10、-12表达水平;于术后第7天分别杀死各组受体和供体鼠各2只,取受体脾细胞与供体作混合淋巴细胞反应(MLR)。结果与A比较,PD-L1.Ig 组并未显著延长移植胰腺存活时间(P>0.05),C、D 组对改善血糖水平和延长移植胰腺存活时间作用明显(P<0.01),其中,D 组移植胰腺存活时间最长(23.9±0.8)d;与 A 组比较,B 组无明显改善,C 组排斥反应较 A 组明显减弱,而 D 组几乎未发生排斥反应;CD3^+CD8^+T细胞计数 D、C、B 与 A 组比较均有减少,差异有统计学意义(P<0.01)。CD4^+T 细胞 D、C、B 与 A 组的差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^+CD25^+调节性 T 细胞 A、B、C、D 组逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01),且以 D 组较为明显(C 组比 A 组 P<0.01);D 组明显抑制移植物局部 Th1型细胞因子 IL-2、IL-12的产生,显著提高 Th2型细胞因子 IL-4、10的水平;与对照组比较,各治疗组受体T淋巴细胞在 MLR 中表现对供体淋巴细胞特异性低反应性,能有效抑制 T 细胞对同种异体抗原的反应。结论共刺激阻断剂 PD-L1.Ig 联合1,25(OH)_2D_3可有效抑制细胞免疫应答,干预急性排斥反应,显著延长大鼠移植胰腺存活时间。
- 张轩徐泽宽
- 关键词：胰腺移植排斥反应
