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老年患者鲍曼不动杆菌感染的临床分布及耐药性监测被引量：1: 2012年; 目的调查老年患者临床分离鲍曼不动杆菌的分布状况及对抗菌药物的敏感性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法对山东某地3家医院2008年1月～2010年12月临床分离出鲍曼不动杆菌的老年患者进行病例回顾性分析。结果从临床标本中共分离出鲍曼不动杆菌872株,其中64.9%来自呼吸道、其次为脓液和尿液,分别占15.1%和12.2%;感染的主要科室为呼吸科、ICU、肿瘤科和神经内科;药敏结果显示:美洛培南、亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性最强,耐药率分别为15.9%、18.5%和18.1%,对米诺环素的耐药率也较低,为21.1%。结论临床分离的鲍曼不动杆菌日益增多,由于鲍曼不动杆菌具有广谱耐药性,给临床治疗造成很大困难。因此,应重视鲍曼不动杆菌和多重耐药株的监测和药敏试验,严格执行消毒隔离制度,临床医师应根据药敏试验结果,合理选用抗菌药物,减少老年患者鲍曼不动杆菌感染的发生率。; 高振祥胡继红张然; 关键词：鲍曼不动杆菌耐药性抗菌药物

头孢哌酮-舒巴坦药敏纸片中舒巴坦量对药敏结果的影响被引量：19: 2010年; 目的探讨头孢哌酮-舒巴坦药敏纸片中舒巴坦量对药敏结果的影响。方法用琼脂稀释法检测头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦（2：1）和头孢哌酮-舒巴坦（1：1）3组药对临床分离的534株革兰阴性杆菌的MIC值；用纸片扩散法检测头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦75／30μg和75／75μg3种纸片对此534株菌的抑菌环直径；分析MIC结果之间、纸片扩散法之间，以及2种药敏方法之间的结果是否有差异。结果经琼脂稀释法检测头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦（2：1）和（1：1）MIC90别为：32、16、16μg/ml，MIC90分别为≥256，128，64μg/ml，Wilcoxon秩和检验两种药量配比MIC结果无统计学差异（Z=-0．248，P=0．804）；头孢哌酮-舒巴坦75／30μg药敏纸片（75／30纸片）检测的敏感率（S％）、耐药率（R％）和中介率（1％）分别为55．3％、24．5％和20．2％，与琼脂稀释法结果相似。头孢哌酮．舒巴坦75／75μg（75／75纸片）敏感率、耐药率和中介率分别为72．5％、12．4％和15．1％，比75／30纸片检测的总敏感率高17．2％，对75／30纸片及75／75纸片测所有菌株的2组抑菌环直径进行配对t检验（t=21．613，P〈0．01），但这种差异只来自于CLSI规定检测出的产ESBL菌株、鲍曼不动杆菌和未经ESBL检测的其他肠杆菌科菌株；而对铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌和ESBL阴性菌株的敏感率或耐药率差异无统计学意义。结论头孢哌酮一舒巴坦（2：1）和（1：1）琼脂稀释法药敏结果及75／30μg纸片法药敏结果无差异。当使用75／75Ixg药敏纸片报告产ESBL菌株、鲍曼不动杆菌和其他肠杆菌科菌株的药敏结果时，应注明舒巴坦的含量。; 胡继红张楠高振祥高屹张然艾效曼许宏涛陶凤荣宣天芝胡云建; 关键词：头孢哌酮舒巴坦微生物敏感性试验

持留菌形成机制及影响因素研究进展: 目的持留菌(Persisters,Persister cells)为新陈代谢慢生长的细菌亚群,其对抗生素和其它环境压力高度耐受,但与耐药菌不同。外界压力通常是持留菌形成的催化剂。持留菌形成的机制尚处于探索阶段,现有的研究...; 聂晶晶骈亚亚高振祥张然胡继红; 关键词：影响因素; 文献传递

老年患者耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌分布研究被引量：4: 2018年; 目的研究北京地区耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌（CRAB）分子分型的主要型别及分布情况。方法收集北京地区2010-2014年医院60岁以上的老年患者临床分离的非重复耐碳青霉烯类的CRAB78株，用微量稀释法测定11种抗菌药物的药敏试验，采用改良的Hodge试验初筛碳青霉烯酶，多重PCR分析鲍曼不动杆菌OXA-23-like、OXA24-like、OXA-51-like、OXA-58-like、IMP-1、VIM-2碳青霉烯酶基因，检测OXA-23-like、OXA-51-like插入序列IsAbal，采用三位点序列分型（3LST）对碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌同源性初步分型，根据药敏试验、碳青霉烯酶基因分型、3LST初筛结果和医院分布选出22株进行多位点序列分型（MLST）。结果78株CRAB中OXA酶基因检测显示，所有菌株均携带OXA-51-like，74株检出OXA23-like（94．8％），OXA-23like阳性的菌株其ISAbal—OXA-23产物均为阳性。在检测的5种β-内酰胺酶基因中74株检出高产头孢菌素酶基因（AmpC）占94．8％；50株β-内酰胺酶型基因（TEM-1）占64．1％；5株超广谱β内酰胺酶型基因（PER-1）占6．4％；48株同时检出TEM-1、AmpC酶基因占61．5％；3株同时检出TEM1、AmpC酶和PER-1型基因。使用3LST进行分型初筛，74株是Group分型Ⅰ型，属于欧洲克隆谱系Ⅱ；MLST分型中发现的6个ST型中，其中ST195、ST208、ST218、ST368均属于克隆复合体92（CC92）；ST103型、ST500型为国内首次发现的两个新型别。结论CC92克隆群为北京地区CRAB主要分布克隆株，属于经典的欧洲克隆谱系Ⅱ，其插入序列ISAbal介导OXA-23型碳青霉烯酶是北京地区鲍曼不动杆菌对碳青霉烯酶耐药主要的分子机制。多数菌株同时检出AmpC酶和TEM1型一内酰胺酶基因。在新发现的2种型别中，主要是CC103克隆复合体。; 高振祥骈亚亚聂晶晶张然胡继红; 关键词：鲍氏不动杆菌碳青霉烯酶多位点序列分型

猪链球菌2型溶菌酶释放蛋白引起血小板聚集的机制研究: 2018年; 目的研究猪链球菌2型溶菌酶释放蛋白（MRP）引起血小板聚集的作用机制，为猪链球菌临床救治提供科学依据与理论基础。方法镍柱亲和层析法纯化MRP-N、MRP-C蛋白，通过血小板聚集仪、血栓弹力图仪以及扫描电子显微镜观察MRP蛋白引起血小板聚集的情况。结果猪链球菌2型野生株可以引起血小板的聚集，而突变株ΔMRP则不能；MRP-N蛋白可以引起血小板的聚集，而MRP-C蛋白则不能；β2整合素受体抑制剂（GPRP）能显著抑制MRP引起的血小板聚集。结论MRP是猪链球菌2型引起血小板聚集的关键因子，MRP通过β2整合素受体途径引起血小板的聚集。; 骈亚亚任思楣高振祥聂晶晶张然胡继红; 关键词：猪链球菌溶菌酶释放蛋白血小板聚集整合素

反向线性点杂交方法检测embB基因突变在筛查结核分枝杆菌耐多药株的研究被引量：4: 2011年; 目的:利用反向线性点杂交(Reverse Line Blot assay,RLB)技术建立检测embB基因突变筛查结核分枝杆菌耐多药株(指至少对异烟肼和利福平两种以上药物产生耐药的结核分枝杆菌,multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)的方法。方法:采用比例法药敏试验检测301株结核分枝杆菌临床分离株的耐药表型,分别用测序及反向线性点杂交方法检测embB基因突变位点,并用比例法药敏试验作为表型检测对照方法,测序作为基因型检测对照方法,对RLB方法筛查耐多药株进行评价。结果:经表型药敏检测耐多药株占57.9%,非耐多药株占25.2%,全敏感株占16.9%。经测序检测94株发生embB Met306突变,其中89.4%(84/94)的突变发生在耐多药株1,0.6%为非耐多药株。Met306突变率在乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)耐药组46.9%与乙胺丁醇敏感组47.8%间差异无统计学意义(χ2=0.01,P>0.05),而突变率在耐多药组为48.3%与非耐多药组13.2%间差异有统计学意义(χ2=48.53,P<0.01)。用反向线性点杂交检测embB基因突变位点与测序法相比敏感度为96.8%,特异度为99.0%,二者一致率达98.3%。用反向线性点杂交检测耐多药株与表型检测方法相比敏感度为48.3%,特异度为88.2%,二者一致率为60.4%。结论:反向线性点杂交方法检测em-bB基因突变可在常规检测中替代测序法快速筛查结核分枝杆菌耐多药株。; 张楠胡继红高振祥张然; 关键词：结核分枝杆菌 EMBB基因耐多药

金黄色葡萄球菌的3种凝固酶鉴定方法研究比较被引量：1: 2013年; 目的评价3种鉴定金黄色葡萄球菌方法的敏感度和特异性。方法临床分离的651株革兰阳性球菌,经革兰染色、触酶试验、VITEK2鉴定后,对试管法、玻片法、乳胶血凝法(slidexstaph-kit),鉴定葡萄球菌3种实验方法进行评价。3种实验方法结果不一致的菌株进行重复试验。用VITEK2作为"金标准",比较其他3种凝固酶方法的敏感度、特异性、准确性。结果试管法1株菌鉴定假阳性;玻片法有8株菌鉴定假阳性,乳胶血凝法有株4假阳性。结论试管法敏感度和特异性最好,其次是乳胶血凝法,玻片法的假阳性较高。; 高振祥胡继红胡云建张然; 关键词：金黄色葡萄球菌试管法玻片法乳胶凝集法

猪链球菌2型三磷酸腺苷结合蛋白转运蛋白SSU05_0948突变株的构建及其致病性被引量：1: 2018年; 目的探讨猪链球菌2型三磷酸腺苷结合蛋白转运蛋白转运蛋白SSU05_0948突变株的致病性，为了解猪链球菌逃避宿主天然免疫提供线索。方法根据同源重组技术构建SSU05_0948突变株05ZYH33Δ0948；通过细菌黏附、全血杀伤、小鼠脑膜炎实验、小鼠和仔猪攻毒实验全面评价突变株和野生株在致病性方面的差异。统计学分析采用卡方检验和t检验。结果成功构建了基因SSU05_0948的突变株05ZYH33Δ0948。黏附结果显示，野生株对A549的黏附率为（0.663±0.047）%，高于突变株的（0.246±0.074）%，比较差异有统计学意义（χ2＝5.267，P＝0.014）；野生株对Hep2的黏附率为（16.540±2.320）%，高于突变株的（1.970±0.320）%，比较差异有统计学意义（χ2＝0.014，P〈0.01）；野生株对HBMEC的黏附率为（5.497±0.174）%，高于突变株的（1.950±0.335）%，比较差异有统计学意义（χ2＝0.016，P〈0.01）。野生株在全血中的杀伤率为（32.970±3.589）%，突变株在全血中的杀伤率为（29.560±3.740）%，比较差异无统计学意义（χ2＝1.200，P＝0.133）。仔猪竞争感染实验显示，12 h竞争感染指数为0.046±0.003，24 h竞争感染指数为0.107±0.003，36 h竞争感染指数为0.064±0.001，12 h和24 h比较差异有统计学意义（t＝15.490，P＝0.041），24 h和36 h比较差异有统计学意义（t＝5.660，P＝0.047），2 h和36 h比较差异无统计学意义（t＝ 1.445，P＝0.285）。结论猪链球菌2型ABC转运蛋白SSU05_0948是新发现的黏附因子和毒力因子，是引起脑膜炎的新致病因子，在猪链球菌抗宿主天然免疫中发挥重要作用。; 骈亚亚高振祥聂晶晶张然胡继红; 关键词：脑膜炎猪链球菌2型 ABC转运蛋白

猪链球菌2型ABC转运蛋白SSU05_0946的致病机制研究: 2017年; 目的构建猪链球菌2型05zYH33ABc转运蛋白SSU05．0946突变株，并对其致病机制进行初步探索，为进一步阐明猪链球菌逃避宿主固有免疫提供新线索。方法提取05zYH33基因组作模板扩增sSU05_0946上下游同源臂，提取psETl载体作模板扩增氯霉素基因，通过重叠PCR方法将3个片段搭建并连接至温敏载体psErr4s；通过同源重组技术构建突变株05zYH33△0946；通过细菌黏附试验、全血杀伤试验、小鼠和仔猪攻毒试验评价突变株和野生株在致病方面的差异。结果成功构建了突变株05zYH33△0946；细菌黏附证明ssu05_0946与猪链球菌对宿主的黏附无关；全血杀伤证明SSU05_0946是猪链球菌一个新的抗吞噬因子；小鼠和仔猪毒力结果证明SSU05_946是猪链球菌的一个新毒力因子。结论猪链球菌2型ABc转运蛋白ssu05_0946是新发现的毒力因子，在猪链球菌抗宿主固有免疫中发挥重要作用。; 骈亚亚任思楣高振祥聂晶晶张然胡继红; 关键词：猪链球菌2型毒力因子

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张然

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