张志军
- 作品数：10 被引量：119H指数：6
- 供职机构：复旦大学附属华山医院消化科更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Toll样受体4介导的核因子-κB信号通路的影响被引量：5
- 2009年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜TLR4介导的核因子(NF)-κB信号通路中磷酸化IκB激酶(p-IKK)及NF-κB的影响情况。方法30只BALB/c小鼠均分为正常对照组(A组)、UC模型组(B组)及低、中、高剂量TLR4mAb干预组(C、D、E组)。A组小鼠饮用蒸馏水7d;B、C、D、E组小鼠饮用5%DSS水溶液7d以制成UC模型。造模同时,C、D、E组小鼠分别腹腔注射低、中、高剂量TLR4mAb。造模及干预7d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS)。采用Western印迹法检测各组肠黏膜p-IKK的蛋白表达,蛋白凝胶电泳迁移率变动分析法(EMSA法)检测NF-κB的活性变化。结果B组小鼠的结肠黏膜DAI及HPS均显著高于A组(P值均<0.01)。与模型组相比,使用TLR4mAb干预后中、高剂量组HPS有不同程度的缓解(P值均<0.01)。②与B组相比,D、E组的TLR4mAb后p-IKK表达及NF-κB的活性均显著下降(P值分别<0.05、0.01)。结论TLR4mAb可以减轻肠道炎症,发挥干预作用,其机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-κB通路关键蛋白的表达,降低NF-κB的活性,继而减少下游炎性因子过度表达。
- 刘懿王磊张志军孙旭黄剑平陈坚岳文杰李娟董乐钟良
- 关键词：溃疡性结肠炎核因子-ΚB小鼠
- Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子及信号传导通路的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-1β以及信号传道通路P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达情况的影响。方法18只BALB/c小鼠分为对照(A)、急性期溃疡性结肠炎模型(B)及干预(C)组。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B、C组小鼠饮用5%DSS水溶液7 d,以产生急性期溃疡性结肠炎模型。C组小鼠在造模开始的同时,腹腔内注射TLR4mAb,观察其干预作用。造模及干预7 d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学炎症损伤评分(HPS),采用逆转录-聚合酶链反应检测各组结肠黏膜TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、IL-1βmRNA表达,采用Western印迹法测定各组结肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达。结果①造模第8天,B组的DAI明显高于A、C组(P值均<0.01),A与C组间的差异无统计学意义(P>0.05)。C组小鼠予TLR4mAb干预1周后,HPS明显小于B组(P<0.01),而与A组的差异无统计学意义(P>0.05)。②B组TNF-αmRNA、IFN一γmRNA和IL-1βmRNA均显著高于A和C组(P值均<0.01),而后两组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。③B组的P38MAPK蛋白、c-jun蛋白表达明显高于A组(P值均<0.01)和C组(P值分别<0.01和0.05),后两组间的差异也有统计学意义(P值均<0.01)。3组间磷酸化P38MAPK、c-fos蛋白表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论TLR4mAb可能通过抑制TLR4-P38MAPK-c-fos/c-jun信息传导通路,降低信号传导通路中P38MAPK、c-jun蛋白的表达,下调小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、IL-1βmRNA表达而发挥其干预作用。
- 刘懿张志军王磊陈坚孙旭钟良孙大裕
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α干扰素-Γ白细胞介素-Β
- 经皮内镜下胃造瘘术应用进展被引量：13
- 2006年
- 经皮内镜下胃造瘘术(PEG)是20世纪80年代开始应用于临床的一种新的内镜介入技术,主要用于胃肠减压和肠内营养,在国外已广泛应用。此文就其方法、适应症、并发症及禁忌症等作一综述。
- 张志军刘懿
- 关键词：适应症禁忌症
- TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的影响被引量：22
- 2008年
- 目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor4monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的影响。方法30只BALB/c小鼠分为A-E组,分别为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,3组干预组小鼠分别给予低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射,对照组及模型组给予腹腔内注射生理盐水,以观察TLR4mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)。造模及干预7d后处死小鼠,RT-PCR法检测各组肠黏膜TNF-α、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达。结果(1)与对照组相比,模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高(P<0.01)。与模型组相比,在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解,但无明显剂量依赖关系。(2)与模型组相比,在使用TLR4mAb后炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低,并呈剂量依赖关系。结论TLR4mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达而发挥其干预作用。
- 张志军刘懿王磊蒋晓芸陈坚孙旭钟良孙大裕
- 关键词：溃疡性结肠炎TNF-ΑIFN-ΓIL-1Β
- Toll样受体4单克隆抗体干预小鼠实验性溃疡性结肠炎对信号转导通路的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨Toll样受体4单克隆抗体（Toll like receptor 4 monoclonal antibodies，TLR4mAb）干预葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠黏膜中TLR4-P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）-c—fos／c—jun信号转导通路的影响情况。方法30只BALB／c小鼠分为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。对照组小鼠饮用蒸馏水7d；其他四组小鼠饮用5％DSS溶液7d建立急性期UC模型。造模同时，干预组小鼠分别以低（2pg）、中（10pg）、高剂量（20pg）TLR4mAb腹腔注射，共4次，7d后处死小鼠，观察疾病活动指数（DAI）、结肠组织病理学评分（HPS）。RT-PCR法检测各组肠黏膜TLR4的mRNA表达，Western印迹法测定各组肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c—fos、c—jun的蛋白表达。结果模型组TLR4mRNA表达明显高于对照组（P〈0．01）。与模型组相比，低、中、高剂量干预组DAI指标和HPS指标均有不同程度缓解。P38MAPK及c-jun蛋白表达在低、中、高剂量干预组呈逐步递减，且均较模型组有明显下降（P〈0．01）。与模型组相比，低、中、高剂量干预组小鼠肠黏膜磷酸化P38MAPK蛋白及c-fos蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论早期应用TLR4mAb对DSS诱导小鼠急性期UC有干预作用，其作用机制可能与抑制TLR4--P38MAPK—c-jun信息转导通路有关。
- 刘懿张志军王磊孙旭蒋晓芸陈坚钟良孙大裕
- 关键词：溃疡性结肠炎动物
- TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响被引量：12
- 2008年
- 目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响情况。方法30只BALB/c小鼠分为A-E组:对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液共7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,分别给3组干预组小鼠以低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射以观察其干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)。造模及干预7 d后处死小鼠,Real time-PCR法检测各组肠黏膜IL-17I、L-10及TGF-β的mRNA表达。结果(1)与对照组相比,模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高(P<0.01)。与模型组相比,在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解。(2)与模型组相比,在使用TLR4mAb后低、中、高剂量组细胞因子IL-17I、L-10及TGF-β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低。结论TLR4mAb可以抑制肠道免疫的过度激活,减少炎症因子的过度表达,从而反馈性下调抑炎细胞因子的表达,打破促炎/抑炎因子的失衡状态,减轻急性期溃疡性结肠炎的炎症表现。
- 王磊刘懿张志军孙旭黄剑平陈坚钟良
- 关键词：溃疡性结肠炎IL-17IL-10TGF-Β小鼠
- 少见的下消化道出血原因——结肠毛细血管扩张症被引量：10
- 2007年
- 结肠毛细血管扩张症多发生于55岁以上的患者，主要表现为慢性反复发作的便血。因发病初期便血无其他特征表现，且常规方法检出率不高，临床上常易误诊，结肠镜和病理检查是其确诊的主要方法。现将结肠镜检查结合病理检查发现的2例结肠毛细血管扩张症病例报道如下。
- 张志军王磊刘懿
- 关键词：结肠毛细血管扩张症出血原因下消化道病理检查发病初期病例报道
- 结肠气囊肿症二例被引量：1
- 2007年
- 临床资料病例1，患者男，61岁。因大便次数增多5个月余于2004年11月就诊。体格检查：心肺无异常；腹软，无压痛、反跳痛，肝、脾肋下未及；移动性浊音（-）。辅助检查：血、大便常规及CA125、CA199、癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物均在正常范围内，大便隐血阴性。结肠镜检查示：乙状结肠距肛门20-30cm及40-50cm处见两段多发囊肿性改变，囊肿大小不等，表面黏膜光滑，距肛门40～50cm肠段囊肿表面充血，部分糜烂，周围黏膜水肿；肝曲见-3mm×3mm小囊肿，表面黏膜光滑（图1，见封二）。诊断：结肠气囊肿症（PCI）。予酪酸菌（商品名米雅BM）调节肠道功能，患者症状稍好转。2005年5月复查结肠镜，镜下未见特殊变化。
- 王磊蒋薇茹张志军刘懿钟良
- 关键词：结肠气囊肿症结肠镜检查黏膜水肿大便隐血移动性浊音CA199
- 便血患者1193例的常见病因及其与年龄的相关性被引量：14
- 2007年
- 目的探讨便血患者的常见病因及其与年龄的相关性。方法分析我院2001年1月至2005年10月诊治的1193例便血患者的肠镜或双气囊小肠镜检查结果。结果①便血患者的常见病因依次为结肠息肉(25.15%),直肠和结肠癌(13.75%),直肠和结肠炎症(10.65%),溃疡性结肠炎(5.11%),憩室病(2.51%),内痔(2.26%),血管发育不良(1.76%)。②结肠息肉(R=0.79,95%CI为0.02～0.06)、直肠和结肠癌(R=0.94,95%CI为0.03～0.05)、憩室(R=0.69,95%CI为0.00～0.02)、血管发育不良(R=0.65,95%CI为0.00～0.02)与年龄呈正相关(P值分别<0.05、0.01)。溃疡性结肠炎(R=0.90,95%CI为—0.03～0.01)与年龄呈负相关(P=0.00)。直肠和结肠炎症、内痔与年龄不相关(P值均>0.05)。结肠和直肠癌与息肉的发生率无显著关联(x^2=0.25,P=0.62)。结论结肠息肉、直肠和结肠癌、直肠和结肠炎症、溃疡性结肠炎、憩室病、内痔及血管发育不良均为便血的主要病因;随着年龄的增长,结肠息肉、直肠和结肠癌、憩室病及血管发育不良所致出血的发生率呈增长趋势,而溃疡性结肠炎所致出血的发生率随着年龄的增长呈下降趋势。结肠和直肠癌发生率与息肉发生率无显著关联。
- 刘懿王磊张志军钱立平钟良
- 关键词：便血结肠镜检查发生率
- 结肠息肉1239例内镜及病理分析被引量：41
- 2010年
- 目的探讨结肠息肉的大小、生长方式及病理分型等生物学特性与年龄的关系。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2003年1月—2008年10月经电子结肠镜检出的1 239例结肠息肉的大小、部位、生长方式及病理分型等在各年龄层的分布情况。结果①结肠息肉的大小、发生部位、生长方式、病理分型、单发或多发在各年龄层中的差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。②40~79岁年龄段中,直径≤5 mm的息肉占53.0%,左半结肠息肉占51.3%,腺瘤型息肉占44.8%,单发息肉占55.4%。③左半结肠的息肉占59.1%,右半结肠的息肉占20.3%,全结肠的息肉占20.7%。④无蒂息肉占70.6%,亚蒂息肉占13.7%,有蒂息肉占15.7%;单发息肉占64.2%,多发息肉占35.8%。⑤腺瘤性息肉占51.1%,炎性息肉占35.1%,不典型增生息肉占10.7%,增生性息肉占2.3%,癌性息肉占0.8%。⑥不同大小结肠息肉的病理分型的差异有统计学意义（χ2=98.78,P〈0.0001）。不同性别间结肠息肉大小的差异无统计学意义（χ2=3.24,P=0.52）。结论 40-79岁年龄段好发结肠息肉。结肠息肉好发于左半结肠,病理类型以腺瘤性息肉和炎性息肉多见。结肠息肉大小与性别之无关。随着息肉逐渐增大,癌变的可能性也呈上升趋势。
- 李鹃岳文杰刘懿董乐张志军王磊刘杰
- 关键词：结肠息肉结肠镜检查发生率癌变
