尹婕
- 作品数：20 被引量：126H指数：5
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 磷酸可待因平衡溶解度及油水分配系数的测定被引量：10
- 2019年
- 目的:测定磷酸可待因在不同pH介质中的平衡溶解度以及油水分配系数,为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类提供试验依据。方法:采用摇瓶法-高效液相色谱法测定磷酸可待因在水、不同pH介质中的平衡溶解度和油水分配系数。采用Phenomenex C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.03 mol·L^(-1)醋酸钠溶液(用冰醋酸调pH至3.5),流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长284 nm,进样量10μL。结果:37℃时磷酸可待因在水中的平衡溶解度为421 mg·mL^(-1),在pH 1.2～8.0的介质中,平衡溶解度基本稳定,无pH依赖性;25℃时磷酸可待因在正辛醇-水体系中的油水分配系数为0.051 7(lg P_(app)=-1.29);在pH 1.2～8.0的介质中,其油水分配系数随着pH升高而增大,具有pH依赖性。结论:磷酸可待因为高溶解性,渗透性较好的药物,本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅰ类药物。
- 王雪陈华尹婕刘万卉
- 关键词：磷酸可待因平衡溶解度油水分配系数高效液相色谱法
- UPLC-MS/MS法测定盐酸曲唑酮片剂中遗传毒性杂质双(2-氯乙基)胺盐酸盐和1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐
- 2021年
- 建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定盐酸曲唑酮原料药及制剂中2种遗传毒性杂质:双(2-氯乙基)胺盐酸盐和1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。本文采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)进行色谱分离,以5 mmol·L~(-1)碳酸氢铵水溶液(A)-乙腈(B)作为流动相,流速0.2 mL·min~(-1)进行梯度洗脱;采用电喷雾离子化,在正离子模式下多反应监测模式进行检测。结果表明,两种遗传毒性杂质在质量浓度0.1~10 ng·mL~(-1)内线性关系良好,双(2-氯乙基)胺盐酸盐定量限为0.10 ng·mL~(-1),加样回收率结果为101.53%(RSD=4.06%);1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐定量限为0.01 ng·mL~(-1),加样回收率结果为97.95%(RSD=1.27%)。两种遗传毒性杂质在供试品溶液中室温保存24 h内稳定。6批制剂样品和1批原料药中均未检测出双(2-氯乙基)胺,检测出1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪的含量均未超出限度值。由于目前国内盐酸曲唑酮质量标准中并未对这两种遗传毒性杂质进行控制,因此本法可为该品种标准的优化提供参考。
- 万君玥陈华尹婕
- 关键词：盐酸曲唑酮
- 生物样品中氯胺酮的提取与检测方法技术新进展被引量：2
- 2014年
- 目的综述各种生物检材中提取检测氯胺酮及其代谢物的方法。方法参考国内外相关文献,介绍了各生物检材特点,并列举了多种预处理和分析方法的优势与不足。结果由于氯胺酮的特殊药理作用,其娱乐性滥用现象较为严重和普遍,因此被列入新型毒品范畴。本文综述了几种快速、准确地检测出人体内氯胺酮及其代谢物的方法,并对各方法特点进行了总结概括。结论氯胺酮生物检材的提取检测方法正沿着更加方便、快速、准确的方向发展。
- 塔娜尹婕南楠陈华
- 关键词：氯胺酮生物检材
- 盐酸氯胺酮注射液的质量分析与标准完善被引量：2
- 2014年
- 目的：考察国内盐酸氯胺酮注射液的整体质量状况,并对现行质量标准进行评价与完善。方法：按照中国药典2010年版二部现行质量标准对样品进行检验,并针对现行标准在对特定杂质的控制、含量限度等方面存在的问题以及国内外药典标准的差异,开展多项探索性研究以完善现行标准,包括对现行标准有关物质检查项色谱方法的优化、盐酸氯胺酮原料与注射液中有关物质的研究及其主要杂质的结构确证、特定已知杂质羟亚胺与盐酸氯胺酮的体外细胞毒性和斑马鱼胚胎毒性的比较研究以及对现行标准含量测定方法的优化。结果：优化有关物质检查色谱条件,提高了杂质的检出率;样品中检出2个未知杂质,经分析与氯胺酮的热破坏降解物有关,其中一主要杂质与USP杂质B具有相同的结构,这与羟亚胺在酸性溶液中降解相关;盐酸氯胺酮和羟亚胺对小鼠成纤维细胞L929和人神经母细胞瘤SH-SY5Y 2种试验细胞株增殖的抑制作用无显著差异,但羟亚胺对斑马鱼胚胎发育的毒性和对幼体运动系统的损伤作用均要强于盐酸氯胺酮;建议提高含量测定的限度要求,由中国药典现行版的90.0%~110.0%提高至95.0%~105.0%。结论：盐酸氯胺酮注射液的质量基本能够符合中国药典的质量标准要求;但其质量标准尚有亟待修订和完善之处,建议在盐酸氯胺酮原料现行标准中增加对已知杂质羟亚胺的控制,在盐酸氯胺酮注射液标准中增加对降解杂质的控制,并提高盐酸氯胺酮注射液含量测定现行UV法的限度要求。
- 尹婕塔娜南楠陈华
- 关键词：盐酸氯胺酮注射液
- UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺原料和葡萄糖注射液中的叠氮类遗传毒性杂质
- 2022年
- 建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定利奈唑胺原料及其葡萄糖注射液中的遗传毒性杂质(R)-5-(叠氮甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-唑烷酮。采用Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行色谱分离,以0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈(60∶40)为流动相,流速为0.3 mL/min进行等度洗脱;采用电喷雾离子化,在正离子模式下多反应监测模式进行监测。结果表明,该遗传毒性杂质在质量浓度4~12 ng/mL内线性关系良好,定量限为0.073 ng/mL,低、中、高浓度(80%、100%、120%限度浓度)加样溶液平均回收率分别为101.14%、100.59%和101.47%(RSD分别为0.73%、1.10%、0.91%)。同时,该遗传毒性杂质供试品溶液在6 d内稳定,3批制剂及2批原料中均未检出(R)-5-(叠氮甲基)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-唑烷酮。
- 彭诗雁陈华尹婕
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法利奈唑胺
- 双黄连注射液中半抗原成分酶联免疫检测方法的建立被引量：5
- 2013年
- 目的研究建立双黄连注射液(金银花、黄芩、连翘)中半抗原成分的间接ELISA检测方法。方法将黄芩苷(BAL)与牛血清白蛋白(BSA)偶联,制备完全抗原BAL-BSA,免疫家兔获得针对BAL的特异性抗体。以BAL为包被抗原,优化用于检测抗血清效价的间接ELISA法的各项实验条件,并采用优化后的ELISA法检测双黄连注射液中的半抗原成分。结果完全抗原BAL-BSA免疫获得的高效价兔抗血清可以很好地识别BAL;所建立的ELISA法检测结果与双黄连注射液中BAL的量、临床ADR之间存在一定的相关性。结论合成的BAL-BSA完全抗原具有良好的反应原性与免疫原性;双黄连注射液致敏的主要抗原决定簇与BAL的结构有关;所建立的间接ELISA可用于检测注射液中与BAL结构相关的微量抗原性成分。
- 尹婕尹利辉胡昌勤金少鸿
- 关键词：黄芩苷双黄连注射液半抗原过敏反应酶联免疫吸附分析抗原决定簇
- 佐匹克隆的物理化学性质和生物药剂学分类系统属性研究被引量：3
- 2021年
- 目的研究佐匹克隆的生物药剂学分类系统(BCS),并对原研和3家仿制企业原料的关键理化性质进行对比评价,为佐匹克隆片剂的一致性评价提供依据。方法检测pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中佐匹克隆的固有溶出速率;分别采用差示扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法对佐匹克隆的晶型进行考察;采用高效液相色谱(HPLC)法测定佐匹克隆不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数;分别采用平行人工膜渗透性模型(PAMPA)和Caco-2细胞模型,考察佐匹克隆的有效渗透性。对佐匹克隆的BCS进行初步判定,并考察原研与仿制企业原料的差异。结果原研与仿制企业的佐匹克隆晶型为同一晶型,为对映异构体形成的无水非中心对称的正交晶型化合物;佐匹克隆在酸性介质中溶解度最高,为高溶解度药物;表观油水分配系数结果表明,佐匹克隆在胃内几乎无吸收,在不同肠段存在不同程度的吸收;PAMPA和Caco-2细胞模型均判定佐匹克隆为高渗透性药物,P-gp转运体参与佐匹克隆的肠道转运过程。原研与仿制企业原料的固有溶出速率、晶型、溶解度、表观油水分配系数和有效渗透性基本一致。结论佐匹克隆为BCSⅠ类药物;原研与仿制企业原料的关键理化性质基本一致;为佐匹克隆片的体外溶出行为评价和体内外相关性研究提供数据支撑。
- 尹婕白雅婷南楠陈华
- 关键词：佐匹克隆溶解性渗透性CACO-2细胞模型
- 黄芩苷完全抗原的合成鉴定及其多克隆抗体的制备被引量：10
- 2012年
- 目的:研究黄芩苷作为一种半抗原分子,通过与载体蛋白偶联形成完全抗原后,使免疫动物血清中产生特异性抗体的可能性,为进一步建立黄芩苷的免疫分析测定方法提供实验依据。方法:采用活性酯法将黄芩苷(BAL)与牛血清白蛋白(BSA)偶联,制备黄芩苷完全抗原(BAL-BSA),并采用红外吸收光谱法、SDS-PAGE法、MALDI-TOF-MS法对其进行鉴定。用此完全抗原免疫动物制备抗血清,通过间接ELISA法检测其抗体效价。结果:完全抗原BAL-BSA中BAL与BSA的偶联比为3∶1;用此完全抗原免疫的家兔产生针对BAL的多克隆抗体,抗体效价最高可达1∶8000。结论:成功合成了BAL的完全抗原BAL-BSA,且该抗原具有良好的反应原性与免疫原性。
- 尹婕尹利辉金少鸿
- 关键词：黄芩苷多克隆抗体酶联免疫吸附分析中药注射剂安全性评价
- 劳拉西泮片具有区分力溶出度方法的建立和溶出曲线相似性评价被引量：5
- 2021年
- 为了达到通过溶出度检查来反映制剂处方和生产工艺的目的,建立了一种新的溶出度方法以区分不同厂家生产的劳拉西泮片。试验条件为采用篮法,转速为50 r/min,以pH 6.8磷酸盐缓冲液500 ml为溶出介质,于30 min时取样,采用高效液相色谱法测定30 min溶出率,限度为标示量的70%。同时考察了多批次国产仿制片剂与进口片剂的体外溶出行为,分别采用相似因子法和相似等效限法评价国内仿制与进口制剂溶出曲线的相似性。结果表明,相同规格的片剂,国内仿制制剂与进口制剂的溶出行为存在一定差异,提示应提高国内企业生产工艺的稳定性,以保证产品的批内均一性及批间重现性。
- 尹婕金方方南楠陈华
- 关键词：溶出度
- 探讨定量构效关系模型在药物及其杂质毒性预测方面的应用被引量：3
- 2019年
- 随着定量构效关系(QSAR)模型从二维至多维的不断发展,它被越来越广泛地应用于各个领域,同时也为药品的监管提供了新的参考方案。QSAR模型对于杂质的毒性预测可应用于药品的研发和质量控制过程,有利于控制药品的安全风险,缩减企业的研发成本。QSAR模型的应用程序也在不断优化,以确保QSAR模型可以不断地适用于新药及未知杂质的毒性研究。本文从QSAR模型的建模基础及发展历程出发,对近年来该模型在药物及其杂质毒性预测方面的应用研究报道进行了归纳总结。
- 白雅婷南楠尹婕
- 关键词：QSAR毒性预测
