孟宪杰 作品数:24 被引量:268 H指数:9 供职机构: 南京中医药大学 更多>> 发文基金: 江苏省中医药管理局科技项目 国家自然科学基金 江苏高校优势学科建设工程项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
糖尿病肾病肾组织氧化应激的调控机制及中药的干预作用 被引量:50 2014年 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展过程中机体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多导致肾组织OS损伤的发生;其形态学特征主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能的改变。肾组织OS调控途径涉及胞内多条信号通路,其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为多种抗氧化物质的靶点而发挥着重要功能。中药复方或单味中药提取物对DN肾组织OS损伤的干预作用包括"调控ROS和抗氧化物质,减少晚期糖基化终末产物形成,抑制生长因子表达,影响胞内信号通路活性"等。 毛志敏 黄燕如 万毅刚 陈好利 史喜苗 孟宪杰 姚建关键词:糖尿病肾病 中药 氧化应激 药理机制 阿霉素肾病p38MAPK信号通路在黄葵胶囊改善肾组织炎症性损伤中的作用 万毅刚 孙伟 王朝俊 赵青 魏晴雪 陈好利 孟宪杰文献传递 氧化应激及其信号通路在黄葵胶囊改善糖尿病肾病肾小球硬化中的作用和机制 陈好利 万毅刚 孙伟 孟宪杰 黄燕如 史喜苗黄葵胶囊对阿霉素肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的干预作用 被引量:18 2012年 目的:阐明黄蜀葵花(Abelmoschus manihot,AM)提取物制剂———黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)调节阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路从而改善肾组织炎症性损伤的机制。方法:将19只SD大鼠随机分为假手术组、对照组和HKC组。对HKC组和对照组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内分2次经颈静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)建立ADRN模型。HKC组大鼠于第2次注射ADR后经灌胃给予HKC悬浊液,对照组和假手术组大鼠同时经灌胃给予蒸馏水,共干预4周。在HKC和蒸馏水干预前和干预后第1,2,3,4周末,分别称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量(24 h urinary protein excretion,Upro)。肾摘除术后第8周末处死全部大鼠,抽取血液,摘除左肾并称重,观察血清生化指标、肾小球形态特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mus-cle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ)表达特征、肾小球巨噬细胞(macrophage,MΦ)浸润特征等,并且检测肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1,p38MAPK,磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白相对表达量。结果:与对照组大鼠比较,HKC改善了模型鼠的蛋白尿和血清白蛋白(albumin,Alb),抑制了模型鼠系膜细胞(mesangialcell,MC)增殖、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)及其胶原成分沉积,减轻了肾小球α-SMA,Ⅰ型胶原表达,减轻了肾小球ED1+,ED3+浸润,下调了模型鼠肾组织TGF-β1,p-p38MAPK蛋白表达。结论:HKC在体内具有减轻肾组织炎症性损伤的作用;HKC通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子———p-p38MAPK的蛋白表达,干预其相关信号通路的信号转导途径,减少肾组织内TGF-β1的表达和炎症细胞的浸润、活化,从而改善肾组织的炎症性损伤。 赵青 万毅刚 孙伟 王朝俊 魏晴雪 陈好利 孟宪杰关键词:黄葵胶囊 阿霉素肾病 炎症信号通路 P38MAPK 磷酸化P38MAPK 尿胱抑素C作为糖尿病肾病早期诊断标准的评价 被引量:1 2014年 目的评估尿胱抑素C(urinary cystatin C,UCysC)与尿白蛋白/肌酐(urine albumin-creatinine ratio,UACR)的相关性,进而探讨UCysC作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期诊断标准的意义。方法采取回顾性横断面研究方法,将100例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者依据UACR水平分为正常白蛋白尿组(n=19)、微量白蛋白尿组(n=59)和大量白蛋白尿组(n=22)。常规记录查体结果和相关生化指标,同时采用颗粒增强透射免疫比浊法(particle-enhanced turbimetric assay method)测定不同分组患者UCysC水平。结果在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,UCysC随着UACR的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。UCysC与UACR之间呈正相关(r=0.766,P=0.000),以UACR值30mg/g为切入点,作ROC曲线,得出曲线下面积为0.915,这说明UCysC对于早期DN来说,具有很好的敏感度和特异性。结论 UCysC与UACR之间具有独立相关性,UCysC可以作为DN早期诊断标准。 史喜苗 孟宪杰 张明月 黄燕如 陈好利 毛志敏 吴静珠关键词:糖尿病肾病 尿胱抑素C 尿白蛋白 肌酐 肾小管损伤 Cx43其Akt信号通路在庆大霉素肾病中的调控机制及大黄甘草汤的保护作用 万毅刚 孙伟 陈好利 黄燕如 史喜苗 孟宪杰蛋白质组学技术在糖尿病肾病标记物中的应用 被引量:3 2013年 在糖尿病患者中,糖尿病肾病(Diabetic Ne-phropathy,DN)的发病率高达20%~40%,DN是糖尿病最主要的微血管并发症之一,也是糖尿病患者最主要的死亡原因之一^[1]。尿白蛋白是目前公认的诊断DN的一个无创伤性的生物学标记物^[2]。然而,微量白蛋白尿是在显著的肾小球损伤之后才出现的,且微量白蛋白尿患者多已有晚期的肾脏病理学的改变^[3-7]。因此,探寻除尿白蛋白之外更早期诊断DN新的标记物已成为临床面临的棘手问题。欣慰的是,目前蛋白质组学技术已经广泛地应用于探寻诊断DN新的敏感的、特异性的标记物^[8-9],并已经取得一些有潜在价值的新标记物,对于早期诊断DN具有重要意义。因此,全面而深入地了解蛋白质组学技术在筛选DN肾损伤标记物中的应用,对于将尿蛋白标记物作为中医药治疗DN肾损伤的靶点,提高中医药治疗DN的临床疗效具有重要意义。 孟宪杰 陈桂芝 陈好利 黄燕如 史喜苗 兰青山关键词:糖尿病肾病 蛋白质组学技术 尿蛋白 标记物 生物学标志物在糖尿病肾病中的研究进展 被引量:9 2014年 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。目前,尿白蛋白水平变化被认为是DN发生与进展的标志。然而,一些糖尿病患者尿白蛋白水平在正常范围内时,已经有了晚期肾脏病理上的改变,这表明尿白蛋白不是早期检测DN理想的标志物。因此,探寻早期诊断DN新的生物学标志物已经成为临床研究的热点。目前已经探索出一些DN相关的生物学标志物,包括肾损伤标志物(如肾损伤分子-1)、炎症标志物(如肿瘤坏死因子-α)和氧化应激标志物(如8-羟基脱氧鸟苷)等,这些标志物的发现对于DN的早期诊断和监测进展具有重要意义。 毛志敏 孟宪杰关键词:糖尿病肾病 生物学标志物 炎症 氧化应激 糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用 被引量:37 2013年 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展过程中,炎症相关信号通路———p38丝裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activated protein kinase,MAPK)通路与肾组织损伤密切相关。一方面,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素在上游激活p38MAPK信号通路;另一方面,活化的p38MAPK信号通路进一步诱导下游炎症细胞活化,促进炎症介质表达,增加炎症因子产生,最终,导致肾组织炎症性损伤。中药对p38MAPK信号通路的干预作用是通过多途径实现的,主要包括抑制炎症因子表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达、减少致纤维化因子表达等。 陈好利 万毅刚 赵青 黄燕如 史喜苗 孟宪杰 姚建关键词:糖尿病肾病 中药 P38丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 糖尿病肾病Ⅲ期患者中医证候特征及其与肾小管性尿蛋白的回归分析 [背景/目的]本文共分为3部分。首先,我们综述了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)尿蛋白标记物的临床意义以及中药的干预作用。在临床上,有一些尿蛋白标记物(urinary protein make... 孟宪杰关键词:糖尿病肾病 中医证候 肾小管损伤 尿蛋白