刘晓林 作品数:12 被引量:35 H指数:5 供职机构: 重庆医科大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆医科大学创新基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Klotho基因3个位点单核苷酸多态性与冠心病相关性研究 被引量:6 2012年 目的:通过研究克老素(Klotho,KL)基因3个单核苷酸多态性,揭示其与冠心病(Coronary heart disease,CHD)的相关性。方法:随机选取CHD患者317例为实验组,同期随机选取正常健康人301例正常对照组。提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,分析其各等位基因与CHD的相关性。结果:CHD组KL G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05);按性别分层研究发现CHD男性亚组AA等位基因频率较正常对照组增高(P<0.05)。KL C370S SNP CC等位基因频率较对照组增高(P<0.05),而其CS等位基因频率较对照组低(P<0.05);按性别分层研究发现,CHD男性亚组CC频率较对照组偏高,差异有统计学意义(P<0.05),而其CS频率较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。未发现CHD组F-352V基因型多态性FF、FV和VV频率与对照组比较差异有统计学意义(P>0.05)。组合分布研究发现:CHD组KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C与KL A-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组明显增高(P<0.05),而其KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组低(P<0.05)。按性别分层研究发现在CHD组男性患者中KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C组合基因型频率亦较正常对照男性亚组明显增高(P<0.05),而KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率则较正常对照男性亚组低(P<0.05);同时还发现在CHD女性亚组患者KL A-395A+F352V+C370S组合分布基因型分布频率较正常对照女性亚组明显增高(P<0.05)。结论:研究发现KL基因型G-395A SNP AA男性携带者易患CHD,而KL C370S SNP突变CS杂合子男性携带者则不易患CHD。组合分布研究还发现KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C男性携带者与KL A-395A+F352V+C370S女性携带者易患CHD,而KL G-395A+F352V+C370S男性携带者则不易患CHD。 尤宁 刘晓林 田小春 马厚勋关键词:单核苷酸多态性 冠心病 老年高血压患者克老素基因单核苷酸多态性与其左心室肥厚的相关性研究 被引量:1 2013年 目的:研究老年高血压人群克老素(klotho,KL)基因3个位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与其左心室肥厚(left ventricle hypertrophy,LVH)的相关性。方法:选择362例老年高血压患者作为研究对象,提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,同时通过心脏彩超测量相应指标包括左心室舒张末期直径、左心室后壁、室间隔厚度,并测定其身高与体质量等指标。结果:老年高血压病中LVH组KL G-395A SNP GG等位基因频率较无LVH组低(P<0.05),按性别分层研究发现高血压病女性患者中LVH组KL G-395A SNP GG等位基因频率亦较无LVH组明显降低(P<0.05);高血压病LVH组其KL G-395A SNP AA等位基因频率较无LVH组明显增高(P<0.05),而按性别分层研究却未发现存在性别差异性。高血压病LVH组KLF352V FF、FV、VV及KLC 370S CC、CS、SS等位基因型频率与无LVH组相比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:老年高血压患者KL基因G-395A SNP与其LVH有相关性,并发现老年高血压女性患者中GG等位基因携带者可能不易发生LVH。 蒋宜 刘晓林 田晓春 马厚勋 吴平关键词:单核苷酸多态性 高血压 左心室肥厚 老年 Klotho基因单核苷酸多态性及其组合与老年高血压病的相关性研究 目的:研究重庆地区老年汉族人群Klotho基因3个单核苷酸多态性位点及其组合分布的规律,揭示其与老年高血压病及左心室肥厚的相关性。
方法:选择老年原发性高血压病人775例作为疾病组,正常健康老年人339例作为对照组... 刘晓林关键词:KLOTHO基因 单核苷酸多态性 老年高血压病 基因型频率 高血压左心室肥厚 LVH 老年人群Klotho基因多态性与其代谢综合征相关性研究 2012年 目的:研究老年汉族人群Klotho(KL)G-395A、F352V和C370S基因多态性与老年人群代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的相关性。方法:同期选择老年(年龄≥60岁)MS病人329例,正常健康老年人321例作为研究对象。采用等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho(KL,克老素)基因多态性,并分析其等位基因频率分布与MS的相关性。结果:老年人群MS病组KL基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,但无显著性差异(P>0.05),而按性别分层研究,MS组无论男、女性患者其AA等位基因型频率虽较正常对照组明显增高也无显著性差异(P>0.05);MS组KL基因F352V SNP VV等位基因型频率较正常对照组低(P=0.053),但性别分层研究,其差异未达到统计学意义;MS组KL基因C370S SNP CS基因型频率较正常对照组低(P<0.05),若按性别分层研究,MS组男性患者KL基因C370S SNP CS杂合子及SS纯合子基因型频率较正常对照组低(P<0.05)。结论:本文研究发现在老年人群KL基因F352V SNP VV突变基因型可能与MS有相关性,同时KL基因C370S SNP突变基因型男性携带者不易患MS。 胡兴文 马厚勋 田小春 刘晓林 吴平 周平关键词:KLOTHO 代谢综合征 老年 基因型 单核苷酸多态性 汉族人群Klotho基因多态性及其与心动周期信号谱特征的相关性研究 被引量:5 2010年 目的:探索中国汉族人群(Klotho,KL)基因G-395A、F352V及C370S单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与心动周期信号谱特征的相关关系。方法:随机选择汉族自然人群个体177为研究对象[男96,女81例,平均年龄(65.11±10.7)岁],获取其静脉血白细胞基因组DNA。采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho基因3个位点的基因型,利用《HPS谱及其混沌特征分析系统软件》检测人群的卧位心动周期信号谱(Heart period signal,HPS)参数。结果:①KL基因G-395A SNP AA基因型携带者其绝对高频功率(Absolute high frequency power,AHP)及相对高频率(Relative high frequency power,RHP)参数较其GA携带者降低,均有显著性差异(P<0.05);同时携带AA基因型者的RHP参数也较GG携带者降低,亦有显著性差异(P<0.05)。②KL基因F352VSNP VV突变基因型携带者其相对超低频率(Relative ultra-lower frequencypower,RUP)、超低频/高频比值(RatioofAUP toAHP,RUH)参数值较FF野生型纯合子基因型携带者低,差异有显著性(P<0.05);携带VV基因型者绝对低频功率(Absolute lowfrequency power,ALP)、AHP、RHP以及总功率(Total power value,TPV)较其FF野生型携带者高,也有显著性差异(P<0.05);汉族人群KL基因F352V多态性的突变型VV基因型纯合子携带者其RUP、RUH参数值也较其FV杂合子携带者降低;突变型VV基因型纯合子携带者其RHP参数值则较FV杂合子携带者高,亦有显著性差异(P<0.05)。③KL基因C370S多态性的突变型SS基因型纯合子携带者其低频/高频比值(Ratio of absolute low frequency power to AHP,RLH)参数值较CC野生型纯合子携带者低有显著性差异,同时也较CS杂合子携带者低,其差异亦有显著性(P<0.05)。结论:KL基因G-395ASNP突变型AA与AHP、RHP减低有关;F352VSNP突变型VV与RUP、RUH减低有关,亦与其ALP、AHP、RHP以及总功率(Totalpower value,TPV)增高有关,这就提示klotho基因多态性与心动周期信号谱特征的有明确相 马厚勋 田小春 翟福利 刘晓林 金炯娜 周平 吴平关键词:心动周期信号 Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展 被引量:1 2010年 Klotho基因是一种与寿命和衰老表型(如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等)相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。 刘晓林 田小春 马厚勋关键词:KLOTHO基因 单核苷酸多态性 骨质疏松症 冠心病 klotho基因单核苷酸多态性与老年2型糖尿病的相关性研究 2014年 目的研究老年人群Klotho基因3个单核苷酸多态性以及该多态性与老年2型糖尿病的相关性。方法选择老年糖尿病患者315例、正常健康人群383例作为研究对象。提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR),检测Klotho基因3个SNP位点的基因型。结果老年糖尿病组的Klotho基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组显著增高(=0.002),按性别进行分层研究,无论男性还是女性糖尿病病组,G-395A SNP AA等位基因型频率均较对照组增高,差异均具有显著性(值分别为=0.026,=0.022)。糖尿病组的Klotho C370S CC等位基因频率较对照组增高,差异具有显著性(=0.005),按照性别进行分层研究,男性糖尿病组的Klotho C370S CC等位基因频率较对照组明显增高,差异有显著性(=0.000)。糖尿病组Klotho基因SNP F352V FF、FV及VV等位基因型频率较对照组均无显著性差异,按性别进行分层研究,无论男性还是女性糖尿病组,该等位基因型频率较对照组也均无显著性差异(>0.05)。结论本文研究发现Klotho基因G-395A SNP与老年糖尿病有相关性,并发现AA等位基因型携带者人群易患糖尿病;同时发现Klotho C370S CC的男性携带者易患糖尿病;尚未发现Klotho基因F352V SNP与老年糖尿病有相关性。 周婷 刘晓林 田晓春 吴平 马厚勋关键词:KLOTHO基因 单核苷酸多态性 2型糖尿病 老年 重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及其组合分布 被引量:4 2011年 目的研究重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因频率、单倍型组合分布特征。方法利用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S的SNP,应用聚类分析其基因多态性特征。结果 klotho G-395A SNP基因型分布GG、GA、AA分别为47.66%、42.58%、9.76%,G、A等位基因频率分别为68.95%、31.05%;klotho F352V SNP基因型分布FF、FV、VV分别为35.49%、59.09%、5.61%,F、V等位基因频率分别为65.04%、34.96%;klotho C370S SNP基因型分布CC CS、SS分别为37.30%、58.76%、3.88%,C、S等位基因频率分别为66.68%、33.32%。研究发现了klotho基因在3个位点的SNP前10种组合基因型分布:klothoG-395G+F352V+C370S 253例(16.92%),klotho G-395A+F352V+C370S 241例(16.12%),klotho G-395G+F352V+C370C 152例(10.17%),klotho G-395A+F352V+C370C 131例(8.76%),klotho G-395G+F352F+C370S 126例(8.43%),klotho G-395A+F352F+C370C 121例(8.09%),klotho G-395G+F352F+C370C 109例(7.29%),klotho G-395A+F352F+C370C 86例(5.75%),klotho A-395A+F352V+C370S 52例(3.48%),klotho A-395A+F352F+C370C 30例(2.01%),klotho G-395G+V352V+C370S 30例(2.01%)。结论本研究首次揭示了klotho基因的3个位点的SNP基因型组合分布特征,为进一步开展klotho基因及其表达研究提供了线索和依据。 田小春 马厚勋 刘晓林 周平 吴平 翟福利关键词:KLOTHO 单核苷酸多态性 老年人 老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及组合与其血清klotho蛋白水平的相关性研究 被引量:2 2012年 目的:探讨重庆市汉族老年人群Klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)及其组合与血清klotho蛋白水平的相关性。方法:随机选择汉族老年人390例,采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho G-395A、F352V与C370S SNP,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测其血清klotho蛋白水平。结果:Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平均无显著性差异(P>0.05)。基因组合分析研究发现Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各组合等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平差异性较大,其中Klotho G-395G+F352F+C370S携带者较Klotho G-395G+F352F+C370C携带者其血清klotho蛋白水平明显增高(P=0.056)。结论:Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平无显著性差异,而组合等位基因型研究发现Klotho G-395G+F352F+C370S携带者较Klotho G-395G+F352F+C370C组合等位基因型携带者血清klotho蛋白水平增高有显著性趋势。 周平 田小春 马厚勋 刘晓林 翟福利 吴平 李法琦关键词:KLOTHO基因 单核苷酸多态性 Klotho基因3个SNP位点与老年高血压及脂代谢的相关性 被引量:16 2010年 目的研究重庆地区汉族人群Klotho基因3个单核苷酸多态性位点的分布规律及其与老年高血压、脂代谢的相关性。方法选择高血压人692例及正常健康人460例作为对照组,提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho基因3个SNP位点的基因型,同时测定血脂等指标。结果高血压组Klotho基因G-395A SNP AA等位基因频率较对照组增高(P=0.049),GG等位基因频率较对照组低(P<0.01);高血压组男性患者AA等位基因型频率较对照组明显增高(P<0.01),GG等位基因频率较对照组明显低(P=0.01)。高血压组K lotho基因F352V SNP FF等位基因频率较对照组低(P=0.03),FV等位基因频率与对照组无差异(P=0.057);按性别分层研究,高血压组各等位基因型频率与对照组均无差异(P>0.05)。高血压组K lotho基因SNP C370S CC、CS及SS等位基因型频率及性别分层的基因频率与对照组均无显著差异(P>0.05)。K lotho基因G-395A SNPGG等位基因携带者其血浆HDL值较GA等位基因增高(P=0.043);Klotho基因F352VSNP FV等位基因携带者其TC值较FF等位基因者低(P=0.01),LDL值也较FF等位基因携带者低(P=0.04),且其HDL值较VV等位基因者增高(P=0.024);Klotho基因C370S SNP各基因型携带者之间其血脂各指标水平无显著性差异(P>0.05)。结论 Klotho基因G-395A SNP与老年高血压及血脂有相关性;Klotho基因F352V SNP与高血压及血脂也有相关性;而并未发现Klotho基因C370SSNP与老年高血压及血脂的相关性。 刘晓林 马厚勋 田小春 吴平 周平 李法琦关键词:KLOTHO基因 高血压 脂代谢 老年