刘晓
- 作品数：6 被引量：40H指数：2
- 供职机构：广东药学院更多>>
- 发文基金：广东省科技厅科技计划项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- CBZ-AAN-Dox新前药的计算机辅助设计及合成与活性检测
- 2014年
- 目的探究一种以多柔比星为母药的低毒新型抗肿瘤前药。方法采用Sybyl 8.0的Sketch模块进行前药的计算机辅助设计,通过多种短肽共价偶联多柔比星形成前药库。虚拟筛选后用化学方法合成前药,通过硅胶柱和凝胶柱进行纯化,HPLC法检测与鉴定,体外特异性酶解试验及细胞毒性试验进行活性检测。结果计算机辅助药物设计所得到的新型前药N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰胺-多柔比星物理及化学参数较好,其化学合成产物纯度为94%,其天冬酰胺内肽酶酶解Km和Vmax分别为(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),对2种体外培养肿瘤细胞株的毒性作用约降低了约90%。结论计算机辅助药物设计在指导多柔比星前药合成过程中具有参考意义;前药合成与分离纯化方法简单可靠,分离效果好;新合成前药细胞毒性降低,可被天冬酰胺内肽酶酶解。
- 陈宏远刘晓邵方元刘忠王一飞芮雯
- 关键词：多柔比星前体药物
- 1种阿霉素新型前体药物的抗肿瘤活性作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的考察新合成目标前体药物N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰-阿霉素在体外对肿瘤细胞增殖的影响,建立合理的前体药物体外抗肿瘤的评价方法。方法分别采用MCF-7和Caski 2种肿瘤细胞株,前药处理48 h及72 h后,分别通过MTT法对常氧及低氧诱导培养的细胞进行检测。结果常氧培养条件下,测得目标前药对MCF-7和Caski细胞株的半数抑制浓度IC50分别大于(137.92±6.68)μmol/L和(25.3±4.12)μmol/L,其对2种细胞株的增殖抑制作用较原药分别降低了54倍及40倍以上。低氧诱导培养条件下,目标前药对Caski细胞株半数抑制浓度IC50为(12.6±4.30)μmol/L,其对Caski细胞株的增殖抑制作用较原药降低了49倍;而与常氧培养下相比,其对Caski细胞株的增殖抑制作用提高了2倍。结论 N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰-阿霉素与阿霉素相比对体外培养的肿瘤细胞增殖抑制作用明显降低,初步达到了通过化学修饰降低细胞毒性的作用。
- 刘晓邵方元田旭岩肖满珊陈宏远
- 关键词：阿霉素抗肿瘤前体药物
- 鱼腥草总黄酮对人肿瘤细胞的抗肿瘤活性作用被引量：23
- 2013年
- 目的探究鱼腥草黄酮类提取物对人子宫颈癌细胞株SiHa增殖和凋亡的影响。方法①采用20倍60%乙醇进行回流提取,大孔树脂分离提取纯化鱼腥草中黄酮类化合物;②应用四甲基偶氮唑蓝法检测黄酮类化合物对SiHa的细胞抑制率;③采用流式细胞术检测其对SiHa细胞凋亡的影响。结果①鱼腥草黄酮提取物有抑制SiHa细胞生长的作用,半数抑制浓度值为0.825 g/L;②鱼腥草黄酮提取物能以浓度依赖性诱导SiHa细胞的凋亡。结论鱼腥草黄酮提取物能抑制SiHa肿瘤细胞生长,诱导凋亡的作用,为鱼腥草的抗子宫颈癌的药效学效应提供了实验依据。
- 薛兴阳付腾飞邵方元孟江刘晓张田甜陈宏远
- 关键词：SIHA肿瘤抑制
- 阿霉素抗肿瘤分子机制的研究进展被引量：14
- 2012年
- 阿霉素（doxorubicin，Dox）又称多柔比星，属于高效的广谱抗癌药物。在临床应用时，Dox主要通过插入细胞DNA，引发拓扑异构酶Ⅱ破坏DNA的三级结构来发挥药效的。迄今为止，Dox单独或与其他抗肿瘤药物联合用药，均被认为是治疗实体肿瘤（如：乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌等）的一种强有力的化疗药物。
- 刘晓邵方元陈宏远
- 关键词：抗肿瘤药物阿霉素分子机制多柔比星
- 猪脑中硫氧还蛋白还原酶的纯化与表征
- 2013年
- [目的]用新的方法从猪脑中提取纯化硫氧还蛋白还原酶(TrxR)并对其进行表征。[方法]通过硫酸铵盐析、DEAE-Sepharose Fast Flow弱阴离子交换凝胶色谱柱层析、Blue-Sepharose亲和色谱柱层析、Resource Q强阴离子交换色谱柱层析和Superdex 200 prep grade凝胶过滤色谱柱层析等方法,从猪脑中分离并纯化TrxR。采用聚丙烯酰胺电泳法、等电聚焦法、DTNB还原法和胰岛素还原法对TrxR的性质进行表征。[结果]从猪脑中分离并纯化出TrxR,其纯度大于99%,是酶粗提液的6 000倍,最终产率为13.9%。猪脑TrxR的分子量为56.0 kD,等电点为5.0。以DTNB为底物测得其K m和k cat值分别为62.9μmol/L和467 min-1,以硫氧还蛋白为底物测得其K m和k cat值分别为3.9μmol/L和2 813 min-1。[结论]用新的方法从猪脑中纯化得到较高纯度的TrxR,为进一步研究该蛋白的结构和功能奠定了基础。
- 陈文波邵方元刘晓王一飞刘忠
- 关键词：硫氧还蛋白还原酶纯化
- CXCL12-α基因编码区的克隆与生物信息学分析被引量：2
- 2014年
- 目的：克隆人源CXCL12-α的成熟肽编码序列后进行生物信息学分析及其蛋白质结构与功能预测。方法：采用RTPCR方法从人骨髓组织中克隆CXCL12-α基因序列,并将编码其成熟蛋白的核酸片段插入原核表达载体pET-30a（＋）中,转化Escherichia coli后进行酶切鉴定和DNA序列测定。利用在线网络生物信息学相关数据库和分析软件对测序结果进行分析,并对重组蛋白的一、二、三级结构及功能等进行验证和预测。结果：获得了基因序列为263 bp的人源CXCL12-α基因,与GenBank中公布序列一致。双酶切鉴定及DNA测序验证结果正确。生物信息学检索该基因编码蛋白的氨基酸序列与理化参数显示,蛋白无跨膜区,在第29位有一个Ser为蛋白激酶磷酸化位点,第1~21位可能为信号肽区域。ɑ-螺旋,无规则卷曲,延伸链和β-转角数量分别占总二级结构的44.94%、22.47%、21.35%、11.24%。同源建模预测信息可信度为0.68,该蛋白G-factor结构计分总平均为0.33,结构检验表明该蛋白属于正常范围内。二级结构和拓扑结构信息、蛋白质结合位点三维图和预测蛋白可能催化口袋及结合位点、三维结构模拟的可视化结构显示其空间结构稳定。结论：人源CXCL12-α分子克隆成功,网络数据库等生物信息学分析及结合蛋白质结构与功能预测可为深入研究CXCL12-α提供理论指导。
- 陈宏远谭毅马伟峰刘晓邵方元符吴萸芮雯
- 关键词：分子克隆
