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基于熵权TOPSIS法评价临床药师干预前后剖宫产围手术期预防应用抗菌药物合理性: 2023年; 目的采用熵权优劣解距离法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)评估临床药师干预前后剖宫产围手术期预防应用抗菌药物的合理性。方法依据《抗菌药物临床应用指导原则》(2015年版),参照药物说明书及相关指南,建立基于熵权TOPSIS的剖宫产围手术期预防性应用抗菌药物评价细则,对新乡医学院第三附属医院2021年第一季度和2022年第一季度出院的剖宫产手术病例进行用药合理性评价。结果与最优方案接近程度(Ci)不小于0.6的病例数由干预前的4例(3.48%)上升至38例(38%),差异有统计学意义(P<0.05)。干预前后十个评价指标中熵权值最大的均为给药时机,权重分别为0.6843和0.7517。结论基于熵权TOPSIS法对剖宫产围手术期预防应用抗菌药物合理性可以综合多个指标进行量化评估,也可对临床药师干预效果进行评价,可为合理用药提供指导。; 李楠刘伟张彦忠; 关键词：抗菌药物剖宫产围手术期临床药师

糖尿病足下肢血管病变程度对细菌感染病原菌谱及耐药性影响分析被引量：20: 2019年; 目的糖尿病足下肢血管病变程度对细菌感染病原菌谱及耐药性的影响。方法纳入2015年1月-2017年3月于新乡医学院第三附属医院862例糖尿病足伴细菌感染患者为研究群体,依据泛大西洋学会联盟(TASC)制定的分级标准,将所选病例分为4组,其中A级组199例;B级229例;C级组248例;D级组186例。采集患者足部溃疡标本进行病原菌培养鉴定及药敏试验,分析感染与下肢血管病变的关系。结果糖尿病足下肢血管病变程度越高,患者深部感染比例越大(P<0.05);862例糖尿病足患者,共检出1 147株病原菌,革兰阳性菌465株占40.54%,革兰阴性菌645株占56.23%,真菌37株占3.23%。C级组和D级组革兰阴性菌所占比例高于A级组和B级组;862例患者中,单一感染患者527例,占比61.14%;混合感染335例,占比38.86%。患者出现混合感染的比例随着下肢血管病变程度的加重而升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);主要革兰阳性菌表皮葡萄球菌对克林霉素、头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林等抗菌药物耐药率较高为100.00%,对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、利福平等耐药率较低;金黄色葡萄球菌对克林霉素、头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林等抗菌药物耐药率较高为100.00%,对替考拉宁、利福平、利奈唑胺、万古霉素等耐药率较低。主要革兰阴性菌铜绿假单胞菌及大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南类抗菌药物耐药率较低。结论随着患者下肢血管病变的加重,多药耐药菌株、混合感染、深部感染的比例升高,临床上对糖尿病患者应该加大对合并下肢血管病变的感染监测,从而降低截肢率。; 刘海楠苏莎莎刘伟张彦忠; 关键词：糖尿病足病原菌下肢血管病变

银杏黄酮苷元通过调控DUSP1表达对急性胰腺炎大鼠腺泡细胞炎症因子分泌和凋亡的影响被引量：2: 2021年; 目的:探讨银杏黄酮苷元(GA)对雨蛙素诱导的急性胰腺炎(AP)大鼠腺泡细胞炎症因子分泌和凋亡的影响。方法:采用雨蛙素诱导大鼠胰腺腺泡细胞株AR42J建立AP腺泡细胞模型。①正常培养的AR42J细胞作为空白对照组,AP模型细胞为AP组,以用15、30、60 mg/L GA处理的AP模型细胞作为GA低、中、高浓度组。②将pcDNA、pcDNA-双特异性磷酸酶1(DUSP1)转染至AR42J细胞6 h后,再用100 nmol/L雨蛙素刺激,分别作为AP+pcDNA组、AP+pcDNA-DUSP1组。③将si-NC、si-DUSP1转染至AR42J细胞6 h后,再用100 nmol/L雨蛙素和60 mg/L的GA处理,分别作为AP+GA+si-NC组、AP+GA+si-DUSP1组,另取AP模型细胞作为AP组、用100 nmol/L雨蛙素和60 mg/L的GA处理的细胞作为AP+GA组。ELISA法检测培养上清中炎症因子IL-6、TNF-α水平;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot法检测蛋白表达;qRT-PCR法检测DUSP1 mRNA的表达水平。结果:GA处理后,雨蛙素诱导的AR42J细胞中IL-6、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高,Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,DUSP1表达水平升高(P<0.05)。过表达DUSP1可降低雨蛙素诱导的AR42J细胞炎症因子水平,促进细胞凋亡(P<0.05)。干扰DUSP1表达逆转了GA对雨蛙素诱导的AP腺泡细胞炎症因子和凋亡的影响(P<0.05)。结论:GA可通过上调DUSP1表达抑制雨蛙素诱导的AP腺泡细胞炎症反应,促进细胞凋亡。; 杜健磊王俊苹刘伟; 关键词：银杏黄酮苷元急性胰腺炎凋亡

千金子介导Akt信号通路抑制肺癌细胞A549迁移和侵袭及上皮间质转化的研究被引量：3: 2021年; 目的:探讨千金子介导蛋白激酶B(Akt)信号通路对肺癌细胞A549迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:用浓度分别为2、6、18 mg/mL的千金子处理A549作为千金子各浓度组,以不添加千金子培养的细胞作为空白对照组;用100μg/mL的IGF-1和18 mg/mL的千金子共同处理A549作为千金子+IGF-1组,用等量的磷酸盐缓冲液(PBS)和18 mg/mL的千金子共同处理A549作为千金子+PBS组。蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞增殖核抗原(PCNA)、细胞增殖核抗原Ki-67(Ki-67)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Akt和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;Transwell检测细胞迁移和侵袭。结果:与空白对照组比较,不同浓度千金子处理的肺癌细胞A549中PCNA、Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低,细胞存活率及迁移和侵袭能力显著降低,E-cadherin蛋白表达显著升高,N-cadherin、Vimentin、p-Akt蛋白表达显著降低(P<0.05)。Akt信号通路激活剂IGF-1可逆转千金子对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的抑制作用。结论:千金子可抑制肺癌细胞A549迁移、侵袭及上皮间质转化,其机制可能与Akt信号通路有关。; 杜健磊王俊苹刘伟; 关键词：千金子 AKT信号通路肺癌上皮间质转化

冬凌草甲素通过调控UBC9表达对肝星状细胞增殖、凋亡的影响被引量：2: 2021年; 目的探讨冬凌草甲素对肝星状细胞增殖、凋亡的影响和分子机制。方法采用不同浓度的冬凌草甲素干预肝星状细胞(HSC-T6)48 h。分别采用噻唑蓝(MTT)实验、流式细胞术检测HSC-T6细胞增殖和凋亡变化。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印记(Western blot)检测泛素结合酶9(UBC9)表达变化。转染UBC9小干扰RNA(si-UBC9)下调HSC-T6细胞中UBC9表达水平,采用上述方法检测细胞增殖、凋亡变化。结果冬凌草甲素干预后,HSC-T6细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高,UBC9表达显著降低,并具有显著的剂量依赖关系(P<0.05)。干扰UBC9表达后HSC-T6细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高,UBC9表达显著降低(P<0.05)。过表达UBC9能够逆转冬凌草甲素对HSC-T6细胞的增殖、凋亡的影响(P<0.05)。结论冬凌草甲素能够抑制肝星状细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制与下调UBC9表达有关。; 梁会娟任志芳刘伟张彦忠; 关键词：冬凌草甲素肝星状细胞增殖凋亡

抗癫痫药物血药浓度检测的临床分析: 2013年; 目的通过对临床常用一线抗癫痫药物的血药浓度检测结果进行分析，为临床个体化给药治疗提供参考依据，确保用药安全。方法选择2011年1月至2012年12月新乡医学院第三附属医院药剂科收治的癫痫患者350例，根据患者的自愿原则分为卡马西平组（110例）、苯妥英钠组（90例）、苯巴比妥组（80例）和丙戊酸钠组（70例）。采用高效液相色谱法测定卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠4种抗癫痫药物在各组患者体内的血药浓度，并对结果进行分析评价。结果不同年龄与血药浓度差异有统计学意义（P〈0．01）。结论对抗癫痫药物的血药浓度进行检测，有利于临床医师为患者设计个体化给药方案，保证用药安全，减少药物不良反应的发生。; 郭红云常吉梅刘伟; 关键词：癫痫血药浓度检测高效液相色谱抗癫痫药

基于反向分子对接和网络药理学确定冬凌草甲素抗肿瘤的潜在作用机制被引量：8: 2019年; 目的:基于生物信息大数据分析,利用网络药理学分析方法,建立冬凌草甲素抗肿瘤的'化合物-靶标-通路-疾病'网络,并探究其潜在的作用机制。方法:借助于PharmMapper服务器寻找冬凌草甲素抗肿瘤的潜在靶蛋白,建立潜在靶蛋白的相互关系网络,通过KEGG数据库对获取的靶点进行相关通路分析,进一步利用Cytoscape软件构建冬凌草甲素的'化合物-靶点-通路-疾病'相互关联网络。结果:数据分析结果表明,冬凌草甲素对人源靶蛋白的105个潜在活性靶点与肿瘤相关。冬凌草甲素抗肿瘤作用于MAP2K1,PIK3R1,TGFβ2,RXRβ,FGFR1,BCL-XL,GSK-3等靶蛋白,其中有19和9个靶蛋白基因分别富集在肿瘤通路、前列腺癌通路和蛋白聚糖肿瘤通路中,有7个靶蛋白基因富集在小细胞肺癌通路中,分别有6个靶蛋白基因富集在结肠直肠癌、胰腺癌和转录失调肿瘤等通路中,主要通过Cytokine-cytokine receptor interaction,PI3K-Akt signaling pathway,PPAR signaling pathway等信号通路起到抗肿瘤的作用。结论:冬凌草甲素有望作为治疗前列腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、甲状腺癌等多种肿瘤的一个新的潜在药物,该研究为冬凌草甲素治疗肿瘤的靶标研究、药理活性与临床应用研究提供了理论支撑。; 刘伟张彦忠白素平; 关键词：冬凌草甲素抗肿瘤网络药理学

基于网络药理学探讨补骨脂潜在肝毒性机制被引量：5: 2020年; 目的采用网络毒理学和分子对接方法探讨补骨脂肝毒性作用机制。方法系统检索补骨脂文献,借助比较毒物基因组学数据库(CTD)和admetSAR数据库筛选毒性成分,通过Pharmmapper服务器和GeneCards数据库预测潜在肝毒性靶点,进而使用Cytoscape软件构建毒性成分-靶点互作网络,并利用SYBYL软件对hub靶点与毒性成分的结合进行分子对接验证,最后通过Metascape平台进行基因本体(GO)富集分析及基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果补骨脂中筛选得到14个毒性成分,涉及242个肝毒性作用靶点;分子对接研究证实补骨脂毒性成分与10个hub靶点有着较好的结合活性;网络分析结果表明补骨脂肝毒性靶点主要与刺激反应、激酶活性、脂质结合、肽反应和辅因子代谢过程等生物过程及癌症通路、胰岛素信号通路、化学致癌、PPAR信号通路、HIF-1信号通路和Th17细胞分化等信号通路密切相关。结论利用中药多成分-多靶点-多通路的特点,探究了补骨脂肝毒性潜在作用机制,为后续进一步深入验证补骨脂肝毒性作用机制研究提供新思路。; 刘伟秦柯张彦忠白素平; 关键词：补骨脂肝毒性分子对接

某院宁养院癌症患者2009～2012年麻醉药品的应用分析: 2013年; 目的分析新乡医学院第三附属医院宁养院麻醉药品的应用情况,为临床合理使用麻醉药品、规范化处理疼痛提供参考。方法统计新乡医学院第三附属医院宁养院2009至2012年癌症患者使用的麻醉药品处方,记录药品名称、药品规格、药品的用法用量、用药天数、用药总量等使用情况,以限定日剂量(DDD)、用药频数(DDDs)及药物利用指数(DUI)为指标进行统计、分析及评价。结果 4年来我院宁养院麻醉药品处方中使用数量最多的是盐酸吗啡片,用药总量和用药频率最大的是硫酸吗啡缓释片,增长最快的是盐酸羟考酮缓释片。硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片的DUI值>1。结论我院宁养院在患者癌痛治疗中所使用的麻醉药品基本合理,但仍需加强对疼痛的规范化诊疗以及"三阶梯治疗"的理解和认识。; 郭红云刘伟靳隽; 关键词：麻醉药品

基于网络药理学探讨粉防己碱抗肿瘤的潜在作用机制: 2020年; 目的基于生物信息大数据分析,利用网络药理学分析方法,探讨粉防己碱多靶点、多通路抗肿瘤作用机制。方法借助于PharmMapper服务器、GeneCards数据库寻找粉防己碱抗肿瘤的潜在靶蛋白,建立潜在网络和蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape进行可视化处理;运用Systems dock Web Site对核心靶点进行分子对接,验证网络分析结果;并借助KOBAS 3.0分析靶点基因生物功能及信号通路。结果数据分析结果表明,粉防己碱涉及的抗肿瘤作用靶点有86个,主要作用于雌激素受体1(ESR1)、一氧化氮合酶3(NOS3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、血清白蛋白(ALB)、糖皮质激素受体(NR3C1)、E3泛素蛋白连接酶(MDM2)、酪氨酸蛋白激酶(LCK)、胰岛素样生长因子(IGF1)等靶蛋白基因,通路富集分析得到与其抗肿瘤作用有关的通路134条,主要涉及肿瘤通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路和代谢通路等信号通路。结论粉防己碱抗肿瘤作用具有多靶点、多通路特点,为后续开展其抗肿瘤作用机制研究提供了科学依据。; 刘伟张彦忠白素平房立真; 关键词：粉防己碱网络药理学抗肿瘤分子对接靶点

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刘伟

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